Mycobacterium tuberculosis și tuberculoza. agenți cauzali ai tuberculozei. Taxonomie și caracteristici. Micobacterii patogene condiționat. Diagnosticul microbiologic al tuberculozei Proprietăţi morfo-biologice ale Mycobacterium tuberculosis

Mycobacterium tuberculosis

Tuberculoză

Microbiologie Agentul cauzal al tuberculozei

Stabilitatea agentului cauzal al tuberculozei în mediul extern

Cum să evitați contactul cu micobacteriile

Patogeneza

Morfologie și proprietăți culturale

Tot in sectiune

Bacteria care provoacă tuberculoza

Genetica și variabilitatea micobacteriilor

Antigene

Diagnosticare MBT

Tratament și prevenire

Tratament și prevenire

Tipuri de micobacterioză

Compoziția micobacteriilor

Patogenitatea Mycobacterium tuberculosis

Reproducerea Mycobacterium tuberculosis

Caracteristici biochimice

Comportamente

Diagnosticare MBT

Variabilitatea micobacteriilor

Tipuri de rezistență la medicamente

Genomul Mycobacterium tuberculosis

Compoziția chimică a Mycobacterium tuberculosis

Micobacterii atipice

Proprietățile culturale ale agentului cauzal al tuberculozei

Morfologie și fiziologie

Antigene

Patogeneza

Imunitate

Ecologie și epidemiologie

Luarea de material pentru cercetare

Metoda bacterioscopică

Metoda de omogenizare

Metoda flotarii

Metoda de diagnostic bacteriologic

Metode de cultură accelerată

Determinarea rezistenței micobacteriilor la medicamentele chimioterapice

metoda biologica

Diagnosticul serologic

Metoda alergică

Prevenire și tratament

Conținutul articolului

Agenții cauzali ai tuberculozei la om sunt M. tuberculosis (mai mult de 90% din toate cazurile de infecție cu tuberculoză, M. bovis (5%) și M. africanum (aproximativ 3%, în principal în rândul populației din Africa tropicală). tuberculoza a fost descoperită de R. Koch în 1882

Mycobacterium tuberculosis - tije drepte sau ușor curbate gram-pozitive. Compoziția micobacteriilor include lipide (10-40%), acizi grași micolici, ftionici, tuberculostearic și alți. Scheletul structural al peretelui celular al micobacteriilor este format din doi polimeri legați covalent - micolat de arabinogalactazan și peptidoglican, de care sunt atașate proteine, polizaharide și lipide. Un astfel de complex chimic complex, cu un conținut ridicat de lipide, conferă celulelor Mycobacterium tuberculosis o serie proprietăți caracteristice: rezistenta la acizi, alcaline si alcool, precum si la hidrofobicitate. Metoda Ziehl-Neelsen este folosită pentru colorarea bacililor tuberculoși. În culturi, există forme granulare, ramificate, boabele de Fly sunt sferice, conforme cu acidul, ușor de colorat de Gram. Este posibilă trecerea la formele filtrate și L. Sunt imobili, nu formează spori sau capsule. Pentru cultivarea micobacteriilor tuberculoase în condiții de laborator, se folosesc medii nutritive speciale care conțin ouă, glicerină, cartofi, asparagină, vitamine și săruri. Cel mai des folosit ou Lowenstein-Jensen mediu și mediu sintetic Soton. Mycobacterium tuberculosis se reproduce lent. În condiții optime, timpul de generare este de aproximativ 15 ore, în timp ce bacteriile din multe alte genuri se împart la fiecare 20-30 de minute. Creșterea micobacteriilor tuberculoase poate fi detectată după 2-3 săptămâni și mai târziu - până la 2-3 luni, mai ales la primele generații. Pe medii dense se formează colonii încrețite, uscate, cu margini neuniforme; în medii lichide, la suprafață se formează o peliculă delicată, care se îngroașă și cade pe fund, în timp ce mediul rămâne transparent. Pentru a obține o creștere mai omogenă a micobacteriilor, în mediul nutritiv se adaugă tween - 80 (surfactant).

Antigenele Mycobacterium conțin proteine, polizaharide, lipide, fosfatide. Anticorpii împotriva lor sunt determinați în RSK, RNGA, precipitare în gel. Există antigene comune și specifice în M. tuberculosis, M. bovis și alte micobacterii, inclusiv speciile saprofite.Patogenitatea micobacteriilor tuberculoase este asociată cu un efect dăunător direct sau mediat imunologic al lipidelor (ceara D, dipeptidă muramină, acizi ftionici), precum şi tuberculina. Acțiunea lor se exprimă în dezvoltarea granuloamelor specifice și a leziunilor tisulare. Tulpinile virulente se caracterizează prin prezența așa-numitului factor de cordon, un glicolipid format din trehaloză și dimicolat. Distruge mitocondriile celulelor organismului infectat, perturbând astfel funcția respiratorie. Micobacteriile nu formează exotoxină.

În zona de penetrare și reproducere a micobacteriilor, apare un focar inflamator specific - un granulom infecțios (efect primar). Apoi se dezvoltă un proces inflamator specific în ganglionii limfatici regionali și se observă o sensibilizare a organismului. Astfel, se formează așa-numitul complex primar de tuberculoză. În marea majoritate a cazurilor, focalizarea principală are un curs benign. Se rezolvă, zona afectată se calcifiază și cicatrice. Cu toate acestea, acest proces nu se termină cu eliberarea completă a organismului de agentul patogen. Bacteriile tuberculozei pot persista în focarul primar și în ganglionii limfatici mulți ani, uneori de-a lungul vieții. Astfel de oameni, rămânând infectați, dobândesc imunitate la tuberculoză. În cazul bolilor adverse, mai ales pe fondul factorilor sociali săraci (insuficiență și malnutriție, condiții precare de locuit, boli concomitente), poate apărea activarea agentului patogen și generalizarea procesului. Cea mai frecventă este tuberculoza pulmonară. Generalizarea infecției duce la dezvoltarea formelor extrapulmonare de tuberculoză: piele, oase și articulații, rinichi și alte organe. Localizarea procesului într-o anumită măsură depinde de căile de penetrare a micobacteriilor în corpul uman și de tipul de agent patogen. Important din punct de vedere patogenetic este efectul tuberculinei asupra organismului unei persoane infectate. Pentru prima dată această substanță a fost obținută de R. Koch în 1890, iar medicamentul pe care l-a studiat a fost numit „tuberculină veche”. Tuberculina purificată (PPD - purified protein derivat) este o proteină. Administrarea intradermică de tuberculină determină o reacție inflamatorie locală sub formă de infiltrare și roșeață (reacție Mantoux) la persoanele infectate cu micobacterii. Persoanele neinfectate nu dau nicio reacție la introducerea tuberculinei. Acest test este folosit pentru a identifica persoanele infectate, sensibilizate.

În tuberculoză, imunitatea se formează pe fondul infecției primare a corpului cu micobacterii, care perioadă lungă de timp sunt stocate în ea. Această formă de imunitate se numește nesterilă și se exprimă în rezistența organismului la suprainfectie. În plus, persistența pe termen lung a micobacteriilor în organism este asociată cu transformarea L a agentului cauzal al tuberculozei, precum și cu utilizarea pe scară largă a vaccinului BCG avirulent viu pentru vaccinarea populației. În tuberculoză sunt detectați anticorpi aparținând diferitelor clase de imunoglobuline. Anticorpii pot fi detectați folosind diverse teste serologice (RCC, RPGA etc.). Semnificația lor în formarea imunității antituberculoase este încă neclară. Se crede că anticorpii împotriva Mycobacterium tuberculosis sunt doar „martori” ai imunității, nu au un efect inhibitor asupra agentului patogen și nu reflectă intensitatea acestuia. Imunitatea celulară este de mare importanță. Indicatorii modificărilor sale, judecând după reacția de transformare blastică a limfocitelor, efectul citotoxic al limfocitelor asupra celulelor țintă care conțin antigeni de micobacterium, severitatea reacției de inhibare a migrației macrofagelor sunt adecvate evoluției bolii. Limfocitele T după contactul cu antigenele micobacteriilor produc imunocitokine care sporesc activitatea fagocitară a macrofagelor. Când funcția limfocitelor T este suprimată, procesul tuberculos decurge într-o formă mai severă. Fagocitoza în tuberculoză este incompletă, deoarece micobacteriile se pot multiplica în macrofage și le pot distruge parțial. Conservarea micobacteriilor vii în țesuturi asigură o rezistență crescută la suprainfectie, precum și „memoria imunologică”. Importanţăîn formarea imunității în tuberculoză are o alergie, care se dezvoltă în funcție de tipul de HRT. Rolul protector al HRT se manifestă în limitarea reproducerii micobacteriilor, fixarea lor în focarele de infecție, formarea de granuloame infecțioase cu participarea limfocitelor T, macrofagelor și a altor celule.

În condiții naturale, M. tuberculosis trăiește în corpul gazdelor lor - oameni și unele animale (bovine, porci). M. africanum provoacă tuberculoză la oameni în Africa sub-sahariană. Astfel, oamenii și animalele bolnave sunt sursa de infecție. Cu tuberculoză activă, cu prezența modificărilor inflamatorii și distructive, ei eliberează micobacterii în mediu. Peste 80% din populație este infectată cu Mycobacterium tuberculosis la o vârstă fragedă. Cea mai frecventă cale de infecție prin aer, în care agentul patogen pătrunde în organism prin tractul respirator superior, uneori prin mucoasele tractului digestiv sau prin pielea deteriorată. Intrând în mediu, Mycobacterium tuberculosis își păstrează viabilitatea pentru o lungă perioadă de timp. Deci, în sputa uscată, supraviețuiesc câteva săptămâni, pe obiectele care înconjoară pacientul (lenjerie, cărți) - mai mult de 3 luni, în apă - mai mult de un an, în sol - până la 6 luni și sunt depozitate pentru o lungă perioadă de timp. timp în produsele lactate. Mycobacterium tuberculosis este mai rezistent la acțiunea dezinfectanților decât alte bacterii; pentru distrugerea lor sunt necesare concentrații mai mari și timpi de expunere mai lungi. Când sunt fierte, mor instantaneu, sunt sensibile la direct lumina soarelui.

Tuberculoză- o boală infecțioasă cronică primară a oamenilor și animalelor, care este cauzată de micobacterii patogene. În funcție de localizarea leziunii, se izolează tuberculoza plămânilor, a pielii, a ganglionilor limfatici, a meningelor, a oaselor și a articulațiilor, a sistemului genito-urinar și a cavității abdominale. Perioada modernă se caracterizează printr-o creștere a morbidității, o evoluție severă, o creștere a mortalității și apariția unui număr semnificativ de tulpini rezistente la multe medicamente antituberculoase.În Ucraina, tuberculoza la om este cel mai adesea cauzată de Mycobacterium tuberculosis MI. . bovis. Foarte rar această boală este cauzată de avium. În țările din Africa, America și alte continente, bolile asemănătoare tuberculozei sunt cauzate de M africanum, M. asiaticum, M. kansasii, M. fortuitum, M. ulcerans etc. Aceste boli se numesc micobacterioze. Un alt reprezentant al genului de micobacterii - M leprae - este agentul cauzal al leprei. În total, există peste 40 de tipuri de micobacterii, dintre care 24 sunt patogene și potențial patogene.Diagnosticul de laborator al tuberculozei și micobacteriilor include studii microscopice, bacteriologice, biologice, serologice și teste alergice. Metoda principală este izolarea unei culturi pure a agentului patogen, identificarea acesteia și determinarea sensibilității la medicamentele antimicrobiene.

Materialul patologic este sputa, mucusul din spatele faringelui, exudatul pleural, puroiul, lichidul cefalorahidian, spălarea bronhiilor și stomacului, urină, fecale, punctate, mai rar sânge, etc. Pacientul colectează spută într-un borcan sau scuipator de buzunar. . scoruri de top obţinute în studiul sputei recoltate în 12 - 24 de ore. Alte materiale sunt colectate în borcane sterile sau eprubete. Aceștia lipesc o etichetă cu numele și inițialele pacientului, grupul de înregistrare la dispensar, scopul studiului și îl trimit la laborator. Materialul clinic colectat este considerat potențial patogen.

Frotiurile sunt realizate direct din spută sau sedimente obținute după centrifugarea materialului omogenizat. Sputa este transferată într-o cutie Petri plasată pe un fundal întunecat. Cu ajutorul pensetei se selectează mușcăturile mucopurulente, se transferă în mijlocul lamei, se acoperă cu o a doua lamă și se freacă între lame. De asemenea, ei pregătesc frotiuri din gunoi de grajd și punctate. Lichidul cefalorahidian se păstrează timp de 18-20 de ore la frigider, iar plasa delicată de fibrină formată se întinde cu grijă pe o lamă de sticlă. Urina este centrifugată și frotiurile sunt făcute din sediment. Aceste frotiuri sunt decolorate nu numai cu acid, ci și cu alcool pentru a diferenția bacteriile tuberculoase de M. smegmatis, care pot fi găsite în urina oamenilor sănătoși. În preparatele colorate conform Ziehl-Neelsen, agentul cauzal al tuberculozei are forma unor bețișoare subțiri solide roșu-rubinie, situate singure sau în grupuri, în principal în afara celulelor.alcool clorhidric și din nou spălate bine cu apă. Dacă fundalul frotiului are o fluorescență puternică în timpul microscopiei, trebuie să stingeți ușor 0,25% soluție apoasă albastru de metilen, clătiți cu apă, uscați și examinați la microscop fluorescent. Bacilii tuberculozei strălucesc cu o lumină aurie pe un fundal verde închis. Deoarece fluorocromi se folosesc, de asemenea, auramină, portocaliu de acridină etc.. Pentru detectarea formelor L ale micobacteriilor se utilizează în principal microscopia cu contrast de fază. Un rezultat negativ al microscopiei nu dă dreptul de a exclude diagnosticul.Un dezavantaj semnificativ al metodei bacterioscopice este sensibilitatea sa scăzută: micobacteriile pot fi detectate într-un frotiu numai dacă există 50-100 mii de corpuri microbiene în 1 ml de material patologic. În plus, această metodă nu poate distinge agentul cauzal al tuberculozei de alte micobacterii și nu poate determina sensibilitatea acestuia la medicamentele pentru chimioterapie. Pentru a crește frecvența găsirii Mycobacterium tuberculosis în materialul de testat (în special în spută), se folosesc metode de îmbogățire - omogenizare și flotare.

Porțiunea zilnică de spută este introdusă în flacon, se adaugă un volum egal de soluție de NaOH 1%, închis ermetic cu un dop de cauciuc și agitat într-un aparat shuttel timp de 10-15 minute până la lichefierea completă. Lichidul omogenizat se centrifuge, decantatul se toarnă într-o soluție de cloramină, precipitatul se neutralizează cu 2-3 picături de acid clorhidric 10% sau acid acetic 30%. Frotiurile sunt preparate din sediment, colorate conform Ziehl-Neelsen și microscopate.

O porțiune de spută (10-15 ml) este omogenizată așa cum este descris mai sus. Un con sau un flacon cu material rarefiat se pune într-o baie de apă la 55 ° C timp de 30 de minute, apoi se adaugă 0,5-1 ml de xilen (benzen, benzină, toluen), se agită timp de 10 minute și se lasă să stea o jumătate de oră. . Xilenul, împreună cu micobacteriile adsorbite, plutește la suprafață și formează un strat asemănător superior. Completați cu apă distilată, astfel încât acest strat să se ridice în gâtul balonului sau al flaconului. Cu o pipetă Pasteur sterilă, o parte din xilenii stratului este transferată pe o lamă de sticlă, încălzită pe o placă de sticlă situată într-o baie de apă la o temperatură de 60 ° C. Frotiul uscat este acoperit cu o nouă porțiune de top- material asemănător, uscat din nou și repetat până când întregul strat de flotare este transferat la frotiu. Preparatul se spală cu eter, se usucă, se fixează cu căldură uscată, se colorează cu Ziehl-Neelsen și se microscopează. Metodele de omogenizare și flotare cresc prezența Mycobacterium tuberculosis în materialul de testat cu 10%. În același timp, pot fi detectate dacă în 1 ml de spută există mai mult de o mie de corpuri microbiene.Apa de spălare a bronhiilor și stomacului poate fi examinată pentru omogenizare suplimentară sau flotație.

Metoda de diagnostic bacteriologic este mult mai eficientă decât metoda bacteriologică. Vă permite să identificați 20-100 sau mai multe micobacterii în 1 ml de material de testat. Este folosit nu numai pentru a diagnostica boala, ci și pentru a monitoriza eficacitatea chimioterapiei, a determina virulența și rezistența micobacteriilor la antibiotice și alte medicamente antituberculoase, pentru a identifica variantele modificate, în special formele L. Aproape toate materialele studiate sunt din pacienții cu tuberculoză (cu excepția sângelui, lichidului cefalorahidian) conțin microfloră însoțitoare. Prin urmare, este imposibil să izolați o cultură pură de micobacterii fără prelucrarea lor preliminară. Pentru a distruge microorganismele străine, sputa, puroiul, apa de spălat și alte materiale sunt tratate timp de 20 de minute la temperatura camerei volum dublu de soluție de acid sulfuric 6% sau soluție de fosfat trisodic 10% la 37 ° C timp de 18-20 ore. Apoi materialul tratat este centrifugat, partea lichidă este drenată, iar precipitatul este neutralizat prin adăugarea a 1-2 picături dintr-o soluție de NaOH 3% sau se spală de trei ori din acid cu o soluție izotonă de clorură de sodiu, amidon cu glicerină, săruri, suspensie de ouă și verde de malachit) și Finna-2, care are aceeași compoziție ca cea precedentă, dar în ea asparagina este înlocuită cu glutamat de sodiu. Aceste medii sunt recomandate de OMS ca standard în toate țările lumii pentru cultivarea primară a Mycobacterium tuberculosis și determinarea rezistenței acestora la medicamentele chimioterapice. Pentru alte necesități, puteți utiliza bulion de glicerină, Petragnani, Pavlovsky, mediu Soton.Lichidul cefalorahidian, exudatul, sângele, punctatul sunt pipetate pe un mediu nutritiv fără prelucrare prealabilă. Toate dopurile din bumbac sunt tăiate la nivelul marginilor eprubetei, împinse spre interior cu 1-1,5 cm și turnate cu parafină topită pentru a preveni uscarea mediului.Tuburile inoculate sunt incubate într-un termostat la 37 ° C pt. 3-4 săptămâni. Acele eprubete cu medii, pe care materialele au fost semănate cu o buclă și frecate în suprafața agarului, sunt plasate vertical. Daca inocularea s-a facut cu pipeta Pasteur, eprubetele se pun intr-un termostat in pozitie inclinata timp de 2-3 zile, apoi pe verticala. Culturile sunt vizualizate la fiecare 5-7 zile. Toate eprubetele cu creștere timpurie a microflorei străine sunt îndepărtate. În cazurile de creștere timpurie a coloniilor caracteristice (înainte de a 5-a zi), se face o concluzie despre prezența micobacteriilor cu creștere rapidă, adică. raspuns negativ pentru tuberculoza.Cresterea bacteriilor tuberculozei apare cel mai des dupa 3 saptamani, dar sunt cazuri dupa 2-3 luni. Coloniile aspre, aspre, uscate, nepigmentate cresc pe medii dense, având o suprafață încrețită, un centru îngroșat și margini subțiri, neuniforme. În aparență, seamănă cu felii de conopidă sau negi. Acestea sunt colonii tipice în formă de R, caracteristice tulpinilor patogene. Coloniile în formă de S de culoare galbenă sau portocalie, de regulă, sunt caracteristice altor tipuri de micobacterii. Dar sub influența medicamentelor antibacteriene, M tuberculosis poate forma și colonii moi, umede, pigmentate în formă de S. Este necesar să se observe viteza și abundența creșterii.Mult mai rar, materialul de testat este semănat pe bulion de glicerol, mediu lichid cu plasmă sanguină, ser bovin sau mediu sintetic Soton. Pe ele, Mycobacterium tuberculosis crește oarecum mai repede, arată ca o peliculă delicată, care se îngroașă în timp, se aspru, devine casantă și precipită. Din medii lichide, însămânțarea se face în eprubete cu mediu dens, ceea ce crește numărul de rezultate pozitive, dar studiile durează mai mult. , cetavlon etc.). În același timp, omogenizarea materialului este îmbunătățită, centrifugarea este exclusă, iar coloniile sunt mai susceptibile de a crește.

Pentru a obține creșterea mult mai rapidă a mycobacterium tuberculosis, sunt propuse metodele de microculturi ale școlarilor Price și. Metoda Price constă în faptul că spută, puroi, sediment de urină, spălături și alte materiale se aplică într-un strat gros pe mai multe lame înguste (lamele obișnuite sunt tăiate în jumătate pe lungime). Frotiurile uscate se iau cu pensete sterile și se scufundă timp de 15-20 de minute în eprubete cu o soluție de acid sulfuric 2%, apoi se spală de trei ori cu o soluție sterilă de clorură de sodiu pentru a îndepărta acidul. După aceea, medicamentul este plasat în eprubete sau flacoane cu mediu lichid Soton sau sânge citrat. Frotiul trebuie acoperit complet cu un mediu nutritiv. Pentru a suprima microflora străină, care poate rămâne uneori după tratamentul acid al frotiurilor, se adaugă în mediu 10 UI / ml de penicilină. Culturile se cultivă într-un termostat la 37-38 ° C. După 3-4 zile, lamelele cu frotiu sunt îndepărtate, fixate cu căldură uscată, colorate cu Ziehl-Neelsen sau rodamină și microscopate. Microculturile virulente din preparate formează mănunchiuri sau înclinații, care se formează sub influența factorului cordonului Creșterea maximă a microculturii se observă în zilele 7-10. Cultivarea profundă a micobacteriilor în sângele hemolizat prin metoda spălată cu clorură de sodiu 0,85% soluție.După 6-8 zile de cultură, cultura se centrifughează, se fac frotiuri din sediment, se colorează după metoda Ziehl-Neelsen sau cu fluorocrom și se microscopează.Microculturile tipice se găsesc în preparatele cu aranjament caracteristic sub formă de împletituri și mănunchiuri.Pentru a identifica formele L de Mycobacterium tuberculosis, inocularea materialului după un tratament adecvat cu acid se efectuează într-un mediu special semi-lichid, turnat în eprubete sub formă de coloană.Crește la 3 7 ° C timp de 1-2 luni. Creșterea formelor L seamănă cu un nor cu aceleași incluziuni mici, cele asemănătoare grisului. Frotiurile realizate sunt examinate la microscop cu contrast de fază, cu ajutorul căruia formele G de diverse morfologii sunt mai bine detectate. ele pot fi detectate și prin treceri succesive pe cobai sau prin utilizarea metodei imunofluorescente folosind seruri care conțin anticorpi marcați împotriva antigenelor de formă L. Multe semne sunt utilizate pentru identificarea culturilor izolate de agenți patogeni ai tuberculozei și diferențierea de alte tipuri de micobacterii. Principalele sunt virulența, rata de creștere, forma coloniei, formarea pigmentului, catalaza, ureaza, nicotinamidaza, nitrat reductaza. Cea mai importantă caracteristică a M tuberculosis este testul cu niacină - capacitatea de a sintetiza o cantitate semnificativă de acid nicotinic (niacină). Activitatea catalazei este relativ slabă și se pierde la 68 ° C. Pentru diferențierea rapidă a agenților cauzali ai tuberculozei umane, se recomandă inocularea pe mediu Lowenstein-Jensen cu 500 μg/ml și 1000 μg/ml de sodiu salicilic. Mycobacterium tuberculosis în astfel de condiții nu crește pe acest mediu, chestiunea virulenței micobacteriilor se decide pe baza probelor biologice și a detectării factorului de cordon. Acesta din urmă este determinat prin metoda de microcultură Price, precum și pe baza legăturii puternice a coloranților precum roșu neutru sau albastru Nil. Când se aplică pe un frotiu cu o soluție de NaOH, bacilii tuberculoși păstrează culoarea colorantului, în timp ce micobacteriile nevirulente schimbă culoarea corespunzătoare.Pentru identificarea fiabilă a speciilor de micobacterium în conditii moderne Au fost dezvoltate metode progresive, rapide și foarte precise pentru determinarea în materiale de testare precum sputa, lichidul pleural, lichiorul, puroiul, serul sanguin, conținutul stomacului, țesuturile etc. Aceste obiecte, dezinfectate prin încălzire, sunt depozitate pe termen nelimitat și în orice moment. poate fi cercetat. Dintre acestea, metoda genetică moleculară a reacției în lanț a polimerazei merită cea mai mare atenție. Se bazează pe detectarea ADN-ului micobacteriilor în materialul biologic. Chiar dacă în material există doar 5-10 celule microbiene, primerii oligonucleotidici încep sinteza fragmentelor specifice de ADN în ciclotermostat, care pot fi apoi identificate prin electroforeză pe gel. Rezultatele studiilor se obtin dupa 3-4 ore.Antigenii specifici din aceleasi materiale pot fi detectati rapid si prin imunotestul enzimatic, daca aveti anticorpii corespunzatori adsorbiti pe faza solida in placi de polistiren.

Rezistența la medicamente a agenților patogeni de tuberculoză este determinată prin metoda diluțiilor în serie înainte de începerea tratamentului, după 3 luni și în viitor, cu izolarea continuă a bacililor tuberculoși la fiecare 6 luni. Acest lucru se realizeaza prin cresterea culturilor pe medii cu diferite concentratii de tuberculostatici.Exista doua modalitati de determinare a rezistentei micobacteriilor: directa si indirecta. La cale directă semănați direct materialul tratat corespunzător pe medii cu diferite concentrații de antibiotice sau alte medicamente pentru chimioterapie. Este eficient, dar poate fi folosit doar atunci când în material sunt găsite cel puțin 5 micobacterii în fiecare câmp vizual. Cu o metodă indirectă, culturile de micobacterii izolate anterior sunt semănate pe un mediu cu medicamente antituberculoase. În ambele cazuri, este necesar controlul - însămânțare pe același mediu fără tuberculostatice.În condițiile moderne, sunt cele mai frecvente următoarele metode pentru determinarea rezistenței la medicamente a micobacteriilor: 1) cultivarea pe un mediu dens Levenpgein-Jensen;mediu.În eprubete. conţinând diferite concentraţii de medicamente, iar într-un singur control (fără tuberculostatice) se inoculează o suspensie a culturii izolate (500 milioane de corpuri microbiene la 1 ml). O cultură este considerată sensibilă dacă mai puțin de 20 de colonii au crescut în eprubeta cu medicamentul, cu creștere abundentă în martor. Dacă au crescut mai mult de 20 de colonii, cultura este considerată stabilă. Rezistența acestei tulpini este exprimată prin concentrația maximă a medicamentului antibacterian, la care încă mai are loc creșterea, apropiată de cea din martor.

Metoda biologică de diagnosticare a tuberculozei - infecția porcușoarelor de guineea - este sensibilă. Doza infecțioasă a agentului patogen pentru aceste animale este doar de câteva celule bacteriene. Materialul de testat este tratat cu o soluție de acid sulfuric 2% timp de 20 de minute, inclusiv centrifugare. Apoi precipitatul se spală de trei ori cu soluție de clorură de sodiu 0,85% și se emulsionează în 1-2 ml soluție izotonă. Sedimentul emulsionat se injectează subcutanat în regiunea inghinală a doi cobai cântărind 250-300 g cu test Mantoux negativ. Cu o cantitate mică de material, se injectează în cavitatea abdominală sau parenchimul testicular. Această metodă de infecție crește sensibilitatea biotestului, mai ales în cazurile în care materialul conține bacili tuberculoși cu virulență scăzută, rezistenți la izoniazidă și alte medicamente pentru chimioterapie.După 2-3 săptămâni, animalele infectate sunt cântărite, mărimea mărită. se determină ganglionii limfatici și se efectuează testul Mantoux care se repetă după 6 săptămâni. Modificările patologice locale, scăderea greutății corporale dau naștere deschiderii cobaii și studierea organelor lor interne. Dacă rezultatele sunt negative, animalele sunt sacrificate după 3-4 luni, organele parenchimatoase sunt examinate histologic și se fac culturi pe medii elective.Cobaii sunt folosiți și pentru depistarea formelor L de Mycobacterium tuberculosis. În astfel de cazuri, este necesar să se facă mai multe infecții consecutive, deoarece formele L au mai puțină virulență și provoacă o evoluție benignă a tuberculozei la animale, cu revenirea formelor L poate intra într-un proces generalizat. În ultima vreme Din ce în ce mai mult, aceștia folosesc un biotest pe șoareci albi, infectându-i intracerebral. Stabilirea probelor biologice pe animale de laborator este un fel de „standard de aur” în diagnosticul tuberculozei.

Pentru detectarea anticorpilor anti-tuberculoză, au fost propuse inițial reacții de aglutinare, precipitare și fixare a complementului. Acum sunt rar folosite. Dar au început să practice pe scară largă reacția de hemaglutinare indirectă. Ca antigen, folosește eritrocite sensibilizate ale unei oi sau ale unei persoane din grupa O. sunt încărcate cu un extract din bacterii tuberculoase sau cu tuberculină purificată. La 1 ml de sediment eritrocitar se adaugă 20 ml de extract de micobacterii, se păstrează la 37°C timp de 2 ore și se spală prin centrifugare pentru a îndepărta excesul de antigen. Înainte de setarea RNHA, serul pacientului este epuizat cu masa eritrocitară pentru a elimina răspunsul nespecific. Apoi serul este diluat de la 1:2 la 1:272. O diluție de 1:8 este considerată un titru de diagnostic. În tuberculoză, RNHA este pozitivă în 70-90% din cazuri Rezultate bune se obțin și prin imunotest enzimatic, imunoblot și reacția de agregat-hemaglutinare pentru determinarea complexelor imune circulante. Chiar mai precis, există o metodă radioimună, dar din cauza costului ridicat al diagnosticului și a lipsei echipamentelor radiometrice, aceasta este rar utilizată în instituțiile medicale.Pentru îmbunătățirea diagnosticului serologic al tuberculozei, este important să se stabilească producția de monoclone. anticorpi la diferite antigene ale micobacteriilor. Cu ajutorul lor, ar fi posibil să se identifice epitopi specifici de bacterii, precum și anticorpii corespunzători acestora. Detectarea unor astfel de anticorpi va avea o mare valoare diagnostica.

Testul Mantoux intradermic tuberculină este un test de diagnostic specific. Este utilizat pentru a determina infectarea populației cu tuberculoză, screening-ul în masă pentru tuberculoza copiilor și adolescenților, selecția persoanelor care trebuie revaccinate, pentru a verifica eficacitatea acesteia, precum și pentru a diagnostica tuberculoza și a determina activitatea procesului. Tuberculina este folosită pentru testare. În 1890, Robert Koch a propus primul medicament, așa-numita tuberculină Koch veche (Alttuberkulin Koch sau ATK). Se face dintr-un amestec de culturi de micobacterii umane și bovine crescute în bulion de glicerină timp de 5-6 săptămâni. Cultura este sterilizată cu abur curgător 30 min, evaporată la 70 ° C până la 1 10 din volumul inițial, filtrată printr-un filtru bacterian și turnată în fiole. Tuberculin Koch conține o serie de substanțe de balast și este dificil de standardizat. Începând din 1934, Seibert a propus un preparat de tuberculină foarte purificat pentru producerea testelor alergice, care a fost numit PPD-S (Purified protein derivat - Seibert). După 5 ani, M.A. Linnikov a produs o tuberculină purificată numită PPD-L. Se administrează în unități de tuberculină (TO). 1 TO conține 0,00006 mg preparat uscat. PPD-L este produs în două forme: tuberculină uscată purificată 50.000 TO în fiole și PPD-L în diluție standard în fiole de 3 ml. 0,1 ml de soluție conține o doză (2 UI) Medicamentul se administrează intradermic cu o seringă de tuberculină de un gram în volum de 0,1 ml în treimea mijlocie a antebrațului. Înainte de injectare, pielea este șters cu alcool 70%. Un ac subțire cu o tăietură în sus este introdus în stratul de suprafață al pielii la un unghi de 15 ° față de suprafața sa.Rezultatele unui test alergic sunt evaluate după 72 de ore conform următoarei scheme: un test negativ - absența completă de papule; îndoielnic - papule de 2-4 mm sau numai hiperemie de orice dimensiune; pozitiv - papule cu un diametru de 5 mm și mai hiperergic - la copii și adolescenți, o papule cu un diametru de 17 mm sau mai mult, la adulți - 21 mm sau mai mult.

Pentru profilaxia specifică se utilizează un vaccin BCG viu - BCG (Bacil Calmette-Guerin). Tulpina BCG a fost selectată de A. Calmette și C. Guerin prin trecerea pe termen lung a bacteriilor tuberculozei bovine (M.bovis) pe un mediu de cartof-glicerină cu adăugare de bilă. Au făcut 230 de treceri pe parcursul a 13 ani și au izolat un mutant cu virulență redusă. La noi toți nou-născuții sunt vaccinați împotriva tuberculozei în a 5-7 zi de viață. Revaccinarea se efectuează pentru persoanele cu test tuberculină negativ cu un interval de 5-7 ani până la vârsta de 30 de ani. Acest lucru creează imunitate infecțioasă cu hipersensibilitate de tip întârziat. Pentru tratamentul tuberculozei se folosesc antibiotice și medicamente chimioterapeutice, la care agenții patogeni sunt sensibili. Acestea sunt medicamente de prima linie: dehidrostreptomicina, PASK și GINK (hidrazide ale acidului izonicotinic - izoniazidă, tubazid, ftivazid) și a doua linie: etionamidă, cicloserina, kanamicina etc. În legătură cu răspândirea actuală a tulpinilor de micobacterium rezistente la medicamente. tuberculosis tuberculosis a propus o nouă clasificare a medicamentelor antituberculoase: rândul I - cel mai eficient (izoniazidă și rifampicină), rândul II - medicamente cu eficiență medie (etambutol, streptomicina, etionamidă, pirazinamidă, kanamicina, cicloserina), rândul III - anti mic -medicamente antituberculoase (PASK si tibon). Complexul de măsuri terapeutice utilizează terapia desensibilizantă și stimularea mecanismelor naturale de apărare ale organismului.

factori de patogenitate.

Factorul cordonului lipidic– glicolipid, este un factor de adeziune, distruge mitocondriile celulelor unui organism infectat,

încalcă funcția lor respiratorie, inhibă migrarea leucocitelor polimorfonucleare. Când este cultivată, provoacă lipirea

indivizi rulați sub formă de împletituri, șuvițe. Tuberculină(tuberculoproteine) are efect alergen, determină dezvoltarea PCCT.

Glicolipidele stratul exterior al peretelui celular micozide) Și receptori de manoză micobacteriile contribuie la incomplet

fagocitoză. Tuberculostearic, ftionică, acizi micolici și alți acizi grași au un efect toxic asupra țesuturilor.

Siderofori micobacteriile concurează cu fagocitele pentru fier; ele sintetizează enzime care conțin fier și colonizează alveo-

macrofage mari.

Caracteristicile bolii

Sursa de infecție o constituie persoanele bolnave și animalele bolnave (bovine) care secretă micobacterii.Căile de transmitere sunt mai des prin aer, mai rar de contact și alimentar (lapte de vacă). Infecția este facilitată de contactul constant, conviețuirea cu un pacient cu tuberculoză.Patogenia tuberculozei. Bacteriile inhalate sunt fagocitate de macrofagele pulmonare alveolare și transportate la ganglionii limfatici regionali. Fagocitoza este incompletă Glicolipidele-micozidele sporesc efectul toxic al factorului cordonului, afectând membranele mitocondriale și inhibând fuziunea fagozom-lizozomal. Factorul cordonului inhibă activitatea fagocitelor polimorfonucleare.Un afect primar se dezvoltă la poarta de intrare a plămânilor în acini, vasele limfatice care provin din acesta și ganglionii limfatici regionali se inflamează, se formează complex primar. Un granulom apare în acin sub formă tubercul. Acest lucru este facilitat de acumularea de acid lactic în cameră, pH scăzut, concentrație mare de dioxid de carbon. Un număr mare de limfoide, celule plasmatice și fibroblaste se acumulează în granulom. Zone de necroză brânză apar în centrul granulomului. Agenții patogeni sunt localizați aici, în jurul lor sunt epitelioide și celule gigantice Când se formează imunitatea, reproducerea agentului patogen încetinește, apoi se oprește, se dezvoltă PCZT. Focalizarea inflamației este liniștită

moare, suferă calcificari și fibroză, se formează calcificări ( focare de Gona). Nu există manifestări clinice Rofage la gamma-interferon, prezentarea HLA-dependentă a antigenelor slăbește, proliferarea limfocitelor T este inhibată, sistemul complementului este activat de cale alternativă, se dezvolta generalizarea procesului infectios Sensibilizarea ridicata a organismului duce la reactii toxico-alergice. Clinic, această perioadă este însoțită de tuse, hemoptizie, scădere în greutate, transpirație, stare subfebrilă. tuberculoză diseminată (miliară).- se dezvoltă granuloame în diferite organe.

Forme clinice de tuberculoză: - focala: afectează organele individuale (mai des în plămâni, oase

sistem);

- forme generalizate: tuberculoza miliara, meningita tuberculoasa, tuberculoza aparatului genito-urinar, intestinelor etc.

Imunitate are un caracter celular nesteril.Importante sunt limfocitele T care secretă mediatori care sporesc fagocitoza și memoria imunologică. Anticorpii nu inhibă agentul patogen. Alergia infecțioasă dezvoltă PCST. Există o rezistență naturală ridicată la agenții cauzali ai tuberculozei.

Diagnosticul de laborator al tuberculozei. Diferențierea agenților cauzali de tuberculoză, micobacterioză și saprofite rezistente la acid.

Diagnosticul de laborator

Materialul pentru studiu este spută, urină, lichid cefalorahidian, puncție ganglionară, probe de biopsie tisulară.Metoda bacterioscopică. Frotiurile sunt colorate conform Ziel-Nielsen, sunt detectate mici bețișoare roșii. Când sunt colorate cu coloranți fluorescenți (auramină, rodamină), micobacteriile dau o strălucire galben-albă într-un microscop fluorescent.Cu o cantitate mică de agent patogen, se folosesc metode de îmbogățire. Omogenizare- materialul este tratat cu alcali, în timp ce fibrina se dizolvă, iar agentul patogen este eliberat. Frotiurile sunt preparate din sediment după centrifugare. Plutirea- sputa omogenizată se tratează cu xilen sau benzen și se agită bine. Agentul patogen plutește datorită hidrofobicității sale împreună cu spuma. Din el se prepară un frotiu și se colorează după Ziehl-Neelsen.Metoda bacteriologică. Materialul este tratat cu acid sulfuric și inoculat pe mediu de ouă.

Pentru identificare M. tuberculoza evaluează proprietățile agentului patogen: natura creșterii - detectează uscat, nerucios, cremos

colonii (forma R); durata de creștere - 12-60 de zile; detectează prezența unui factor de cordon (determinat de Metoda prețului- aplicat pe sticla

materialul studiat este tratat cu acid sulfuric pentru a distruge flora acid-sensibilă iar preparatele sunt scufundate în cito-

sânge, după 3-4 zile, preparatele sunt îndepărtate, colorate conform Ziehl-Nielsen, „împletiturile” de tije sunt vizibile la microscopie, în absența

În prezența factorului de cordon, agentul patogen este localizat amorf); Mycobacterium tuberculosis se caracterizează prin creștere numai la o temperatură de 37-

380С; nu cresc pe medii simple și medii cu salicilați; pozitiv test cu niacina(mediul cu cloramină B devine galben la

acumularea de acid nicotinic); poseda cat-lase termolabil; reduce nitrații la nitriți; secretă urază; a mi-

cobaii sunt susceptibili la cobacteriile tuberculozei.Pentru diferentierea intraspecifica se foloseste tiparea fagica a tulpinilor cu zece micobacteriofagi.ELISA sau RIF se foloseste pentru depistarea hipertensiunii, se foloseste PCR pentru diagnosticul genetic si se detecteaza markeri genetici.__ Mycobacterium bovis virulent în formă S; colonii cremoase, netede; testul cu niacina este negativ; creștere până la 40 de zile; catalază termolabilă; secretă ureaza; nu reface nitrații; cresterea numai la o temperatura de 37-400C. Mycobacterum africanum- crestere 31-40 zile; test de niacină pozitiv; virulent în formă S; catalaza este termolabilă; nu reface nitrații; secretă ureaza. Restul proprietăților M.tuberculoza.Mycobacterium tuberculosis trebuie diferentiat de bacteriile atipice acido-resistente care provoaca micobacterioze.Bacterii atipice acido-rezistente au un pigment portocaliu.

ment, virulent in forma S, cresc pe medii cu salicilati, au catalaza termostabila, creste in 10-20 zile la temperatura de 22-450C, fara factor de cordon Saprofite rezistente la acizi M. smegmatis, spre deosebire de agenții patogeni anteriori, cresc pe medii simple, durata creșterii este de 3-4 zile, au o formă de S, un pigment portocaliu, nu există semne de patogenitate, sunt sensibili la alcool.

Biotestul este utilizat pentru formele șterse. Cobaii se frecă intradermic materialul de testat. Dupa 10-14 zile apare un ulcer care nu se vindeca mult timp, iar reactia Mantoux devine pozitiva la ele.Metoda testelor alergice este reactia Mantoux cu tuberculina. tuberculină PPD(PPD- derivat proteic purificat). Dacă organismul este infectat (imunitar), atunci după 24-48-72 de ore se observă infiltrații și hiperemie, adică. PCCT se dezvoltă. La pacientii cu tuberculoza diametrul papulei este cu 6 mm (sau mai mult) mai mare decat la cei vaccinati.Genodiagnostic - PCR.Metoda serologica: se folosesc anticorpi pentru depistarea

După patogenitate pentru oameni și pentru anumite tipuri de micobacterii sunt împărțite în 2 grupe. Primul grup este de fapt Mycobacterium tuberculosis patogen, printre care există trei tipuri. Al doilea grup - micobacterii atipice, printre care se numără saprofite - nepatogene pentru oameni și animale și micobacterii condiționat patogene - în anumite condiții pot provoca micobacterioză, care seamănă cu tuberculoza.

Conform uneia dintre clasificări, acestea sunt împărțite în patru grupe (în funcție de rata de creștere și de formarea pigmentului).

Grupa I - micobacterii fotocromogene - formează un pigment galben-lămâie în timpul expunerii la lumină, coloniile cresc în 2-3 săptămâni. Sursa de infecție poate fi bovinele, laptele și alte produse lactate.
Grupa II - micobacterii scotocromogene, care formează un pigment galben-portocaliu în întuneric. Distribuit în apă și sol.
Grupa III - micobacterii nefotocromogene. Culturile sunt slab pigmentate sau nepigmentate, creșterea vizibilă este deja după 5-10 zile. Diferite ca virulență și temperatură optimă de creștere. Apar în sol, în apă, la diverse animale (porci, oi).
Grupa IV - micobacterii care cresc rapid pe medii nutritive. Creșterea se dă în 2-5 zile.

Micobacteriile atipice sunt determinate în 0,3-3% din culturi, mai des din cauza poluării mediului. Rolul lor etiologic este considerat dovedit dacă sunt semănate în mod repetat din materialul patologic, iar creșterea lor este caracterizată de un număr mare de colonii și nu există alți agenți patogeni.

Boala cauzată de tulpinile atipice de Mycobacterium tuberculosis se numește micobacterioză. Din tulpini de micobacterii atipice s-a obţinut un produs al activităţii lor vitale, sensibilina. Odată cu administrarea intradermică de sensitină la pacienții cu micobacterioză, apare o reacție pozitivă. Conform evoluției clinice, micobacterioza seamănă cu tuberculoza, uneori însoțită de hemoptizie, cu progresie rapidă.

M. tuberculoză (Bagheta lui Koch) - un băț subțire, drept sau ușor curbat, de 1-10 * 0,2-0,6 microni, cu capete ușor rotunjite (Fig. 22-1). În culturile tinere, bastoanele sunt mai lungi, iar în culturile vechi sunt predispuse la ramificare.

Bacteriile tuberculozei capabile să formeze forme L care păstrează capacitatea de a infecta, precum și forme filtrabile, al căror rol patogenetic rămâne prost înțeles. Nu au capsule, dar formează o microcapsulă.

metoda Ziehl-Neelsen sunt vopsite în roșu aprins. Conțin granule rezistente la acizi (granule de muscă) situate în citoplasmă.

Bacili tuberculozei poate crește atât în condiții aerobe cât și anaerobe facultative. Conținutul crescut de CO 2 (5-10%) promovează o creștere mai rapidă. Temperatura optimă este de 37-38 ° C; pH 7,0-7,2. Au nevoie de prezența proteinelor, a glicerolului, a factorilor de creștere (biotină, acid nicotinic, riboflavină etc.), a ionilor (Mg2+ K+, Na+ Fe2+), etc.

Pentru cultivare bacteriile tuberculozei cele mai utilizate sunt glicerina, cartoful cu bilă, ou, mediile semisintetice și sintetice. Mediul Löwenstein-Jönsen este cel mai optim.

În zilele de miercuri bacilul tuberculozei de obicei formează colonii R; sub influența medicamentelor antibacteriene, bacteriile se pot disocia cu formarea de colonii S moi și umede.

În medii lichide bacilul tuberculozei formați o peliculă șifonată uscată (în ziua a 7-10), ridicându-se până la marginile eprubetei; mediul rămâne transparent. În mediile lichide, factorul cordonului este detectat - un semn diferențial important de virulență. Prezența factorului de cordon determină convergența celulelor bacteriene în microcolonii și creșterea lor sub formă de împletituri serpentine.

Pe medii dense de creștere bacilul tuberculozei observat în a 14-40-a zi sub forma unei plăci ridate uscate de culoare galben-, bumbac-crem. Coloniile mature seamănă cu conopida, sfărâmicioase, prost umezite cu apă și au un miros plăcut. Culturile sunt slab îndepărtate din mediu și crapă atunci când sunt aprinse. O trăsătură distinctivă a M. tuberculosis este capacitatea de a sintetiza o cantitate semnificativă de acid nicotinic (niacină); Testul cu niacină este o metodă importantă pentru diferențierea micobacteriilor.

Agentul cauzal al tuberculozei este rezistent la factorii de mediu. Pe paginile unei cărți, micobacteriile persistă 2-3 luni, în praful străzii - aproximativ 2 săptămâni, în brânză și unt - de la 200 la 250 de zile, în laptele crud - 18 zile (acrisul laptelui nu provoacă moartea micobacteriilor ), într-o cameră cu lumină naturală împrăștiată - 1-5 luni, iar în subsoluri umede și în gropi de gunoi - până la 6 luni.

Temperatura optimă de creștere a agentului patogen este de 37-38 ° C, la o temperatură de 42-43 ° C și sub 22 ° C, creșterea și reproducerea acestuia se opresc. Pentru speciile aviare de Mycobacterium tuberculosis, temperatura optimă de creștere este de 42 ° C. La o temperatură de 50 ° C, Mycobacterium tuberculosis moare după 12 ore, 70 ° C - după 1 minut. Într-un mediu proteic, stabilitatea acestora crește semnificativ. Astfel, Mycobacterium tuberculosis din lapte poate rezista la temperaturi de 55 ° C timp de 4 ore, 60 ° C - 1 oră, 70 ° C - 30 de minute, 90-95 ° C - de la 3 la 5 minute.

Crește în special rezistența Mycobacterium tuberculosis în sputa uscată. Pentru a neutraliza sputa lichidă, acestea trebuie fierte timp de 5 minute. În sputa uscată, Mycobacterium tuberculosis este ucis la 100°C după 45 de minute. Într-un strat subțire de spută lichidă sub influența razelor ultraviolete, Mycobacterium tuberculosis moare în 2-3 minute, iar în spută uscată și într-un loc întunecat pot rămâne viabile timp de 6-12 luni. Cu toate acestea, sub influența radiației solare directe sau difuze în decurs de 4 ore, sputa uscată își pierde capacitatea de a provoca infecția animalelor cu tuberculoză. Mycobacterium tuberculosis nu este detectat în sputa uscată la soare.

Dacă sputa ajunge în câmpurile de canalizare sau irigate, Mycobacterium tuberculosis își păstrează virulența mai mult de 30 de zile. Mycobacterium tuberculosis nu a fost depistat la o distanță de 100 m de locul de evacuare a apelor uzate din sanatoriul antituberculos.

Trebuie remarcat imediat că în țara noastră este aproape imposibil să nu întâlniți microorganisme patogene care provoacă tuberculoza.

De aceea sugarii sunt vaccinati impotriva tuberculozei imediat dupa nastere pentru a reduce riscurile de contact cu micobacteriile.

Laptele matern, vaccinările în timp util împotriva tuberculozei, testul anual Mantoux pentru copii - acest lucru nu este întotdeauna suficient pentru a preveni infecția. Ce măsuri mai sunt necesare?

Destul de ciudat, dar măsurile anti-tuberculoză sau preventive pot fi considerate că insufla copiilor dragostea pentru sport, stil de viata sanatos viata, alimentatie corespunzatoare conform caracteristici de vârstă, întărire, aerisire a incintelor și curățare umedă în locuri publice etc.

Aceștia sunt principalii factori care contribuie la scăderea imunității și la creșterea posibilității de a contracta tuberculoza:

malnutriție (lipsa alimentelor proteice în dietă);
prezența unor boli cronice precum alcoolismul, dependența de droguri, diabetul etc.;
traume psihice;
bătrânețe etc.

Putem spune că tuberculoza nu este doar o boală complexă, ci și un fenomen social, care, de fapt, este un fel de indicator al cât de bine trăiește populația unei anumite țări, al modului în care este organizată tratamentul și prevenirea bolii.

Este imposibil să spunem cu siguranță dacă o persoană se va infecta sau nu cu tuberculoză dacă nu are contact constant cu pacientul.

Mult aici depinde și de starea sistemului imunitar, de stilul de viață, de tipul de micobacterii și de prezența mediului în care se va afla microbul.

Mulți oameni sunt purtători ai infecției de ani de zile și, în același timp, nu se îmbolnăvesc ei înșiși. Un corp slăbit uneori are nevoie de un singur contact cu o persoană bolnavă pentru a se infecta.

Prin urmare, încercați să evitați contactul cu persoanele infectate, să duceți un stil de viață activ și să ventilați încăperile mai des.

Patogen
tuberculoza pătrunde în organism
compoziția aerosolilor fini.
Agentul patogen trebuie să intre în alveole,
unde sunt absorbite de rezident
macrofagele, relația cu care
și determină dezvoltarea ulterioară
infectii. Tuberculoza îi aparține
intramacrofag clasic
infectii.

Interior
bacterii tuberculozei macrofage
sunt rezistente la bactericide
factori fagocitari din cauza puternicilor
membrana lipidica. Ca urmare
interacțiunile dintre micobacterii și macrofage
sub influența factorilor de virulență
se dezvoltă inflamația granulomatoasă
tip.

Granulom
se dezvoltă imediat după infecție
dar mai târziu devine puternică
impuls spre dezvoltare atunci când organismul
Apar limfocitele T, sensibilizate
la excitator.

Preimune
granulom după 2-3 săptămâni sub influență
Limfocitele T sunt transformate într-un specific
(post-imună), care se numește
tuberculom.

Din
bacilul tuberculilor pătrunde în plămâni
la ganglionii limfatici regionali
- în fluxul sanguin. Alte evenimente sunt legate
cu inflamație specifică
care este o reacție alergică
pentru antigenele bacteriene.

cale
infecție din aer. Sursă
- o persoană bolnavă care este în stare acută
perioada excretă tuberculoza cu spută
bastoane.

Cel mai
tuberculoza pulmonară este frecventă
dar pot fi afectate şi intestinele şi
sistemul musculo-scheletic și urogenital
sistem etc.

Aloca
două variante patogenetice ale tuberculozei.

1. Primar
tuberculoză. Apare la indivizi care nu au avut anterior
care a avut contact cu agentul patogen.
Infecția apare la copii
vârsta sau adolescența.
Se dezvoltă fără alergie la agentul patogen.
În zona de introducere, agentul patogen este capturat
macrofage, se dezvoltă nespecific
reacție granulomatoasă. bacterii cu ușurință
treceți această barieră, pătrundeți repede
la ganglionii limfatici regionali, sânge
și diverse organe.

Prin
2-3 săptămâni primar
complexul tuberculozei, inclusiv
eu insumi:

1) primar
afectează - un focus în țesutul pulmonar;

2) limfadenită
- inflamația ganglionilor limfatici regionali;

3) limfangita
- inflamarea vaselor limfatice.

Cel mai
adesea se vindecă singur
fibroza si calcificarea (focalizarea lui Gon). ÎN
bacteriile persistă în acest focus, dar
nu sunt eliberate în mediul extern.

ÎN
alte cazuri se dezvoltă acut
tuberculoză.

2. Secundar
tuberculoză. Funcționează cronic.
Apare atunci când este primar
concentrare (după 5 ani sau mai mult). Pot fi
precum si reinfectarea din exterior.

Dezvoltare
tuberculoza secundară contribuie
condiţii de viaţă nefavorabile, cronice
boli, alcoolism, stres etc.

Particularități
imunitatea în tuberculoză:

1) nesteril,
întreţinute de acele bacterii care
persistă în organism;

2) instabil,
adică nu împiedică reactivarea
infecție endogene și reinfecție din exterior;

3) anticorpi
formate, dar nu au un protector
valori;

4) principal
mecanismul imunității este celular;
boala infecțioasă este de o importanță capitală.
alergie.

Patogen
aparține genului Mycobacterium, specia M. tuberculesis.

Acest
bastoane subtiri, usor curbate, spor
și nu formează capsule. perete celular
înconjurat de un strat de glicopeptide
numite micozide (microcapsule).

tuberculoză
bagheta este greu de perceput obișnuit
coloranți (colorați Gram
24-30 h). Gram-pozitiv.

tuberculoză
bățul are caracteristici structurale și
compoziția chimică a peretelui celular,
care afectează toate cele biologice
proprietăți. Caracteristica principală este în
peretele celular conține un mare
cantitatea de lipide (până la 60%). Majoritate
dintre care sunt acizii micolici, care
intra in cadrul peretelui celular, unde
sunt sub formă de glicopeptide libere,
incluse în factorii cordonului.
Factorii cordului determină caracterul
creștere sub formă de mănunchiuri.

ÎN
compoziţia peretelui celular este
lipoarabinomanan. Terminalul lui
fragmente - capac - determină capacitatea
agentul patogen se leagă în mod specific
cu receptori macrofagi.

Micobacterii
tuberculoza sunt colorate conform Ziehl-Neelsen.
Această metodă se bazează pe rezistența la acid
micobacterii, care este determinat
caracteristici ale compoziției chimice
perete celular.

ÎN
ca urmare a tratamentului cu antituberculoză
medicamente, agentul patogen poate pierde
rezistență la acid.

Pentru
Mycobacterium tuberculosis este caracteristic
polimorfism pronunțat. În lor
se gasesc membrana citoplasmatica
incluziunile tipice sunt boabele Mukha.
Micobacteriile la om pot
schimbarea la formele L.

De
tip de aerobe de producere a energiei. De
cerințe de temperatură – mezofili.

reproducere
ei merg foarte încet
generație - 14-16 ore.Acest lucru se datorează
hidrofobicitate pronunțată, care
datorită conținutului ridicat de lipide.
Acest lucru împiedică furnizarea de nutrienți
substanțe în celulă, ceea ce reduce metabolismul
activitatea celulară. Creștere vizibilă activă
Miercuri - 21-28 zile.

Micobacterii
exigent cu mediile nutritive.
Factori de creștere - glicerol, aminoacizi.
Creșteți pe cartofi-glicerină,
ou-glicerina si sintetice
medii. Toate aceste medii necesită
adăugați substanțe care inhibă
creșterea florei contaminante.

Pe
se formează medii nutritive dense
colonii caracteristice: ridate, uscate,
cu margini neuniforme, nu se îmbină între ele
cu un prieten.

ÎN
mediile lichide cresc sub forma unui film.
Filmul este fraged la început, uscat, în timp
se îngroașă, devine încrețit-rid
cu o tentă gălbuie. miercuri în timp ce
opac.

tuberculoză
bacteriile au anumite
activitate biochimică și studiu
este folosit pentru a diferenția
agent cauzal al tuberculozei de la alții
reprezentanții grupului.

Factori
patogenitate:

micolic
acizi;

factorul cablului;

sulfatide;

micozide;

lipoarabinomanan.

	Complicații ale tuberculozei: atelectazie, amiloidoză, fistule Complicațiile sunt un plus la diagnosticul principal. Clasificarea tuberculozei oferă o listă de complicații care sunt înregistrate cel mai des. Sub…
	Febra, febra hemoragica dengue, febra maduvei osoase Febra hemoragică dengue (febra de spargere a oaselor, febra „girafă”) este o boală acută virală focală naturală cu un mecanism transmisibil de transmitere....
	Antrax (antrax) Antraxul este o infecție acută zoonotică care apare cu intoxicație severă, formarea de carbunculi pe piele (forma cutanată) sau sub formă de sepsis ....
	infectii streptococice. Infecții nosocomiale. Forme clinice ale infecției cu streptococ. Principii de tratament. Prevenirea. Infecțiile cu streptococ continuă să fie printre cele mai presante probleme de sănătate din toate țările lumii. Este greu de găsit o ramură a medicinei în care...
	febră Q (febris Q). tablou clinic. Tratament. Prevenirea. Febra Q este o rickettzioză acută zoonotică cu dezvoltarea reticuloendoteliozei, sindromul de intoxicație, adesea cu pneumonie atipică. Scurt…
	Mononucleoza infecțioasă: cauze și simptome Mononucleoza infecțioasă este o boală cunoscută și sub numele de febră glandulare, boala Filatov, amigdalita monocitară, boala Pfeiffer, ...
	Mononucleoza infecțioasă (mononucleoza infecțioasă). tablou clinic. Tratament. Prevenirea. Mononucleoza infecțioasă este o boală infecțioasă acută antroponotică virală cu febră, afectarea orofaringelui, ganglionilor limfatici, ficatului și...
	Amigdalită Inflamația amigdalelor este un proces care caracterizează o serie de boli infecțioase în care procesul patologic se referă la tractul respirator superior ....
	Tuberculoza pielii, țesutului subcutanat Tuberculoza pielii este un fenomen rar. Cu toate acestea, se poate observa recent că a existat o tendință către o creștere constantă a incidenței, ca și în Rusia ...
	Tuse convulsivă (pertussis). Parapertussis. Cauze. Simptome. Diagnosticare. Tratament. Tusea convulsivă este o infecție bacteriană acută antroponotică, însoțită de fenomene catarale la nivelul căilor respiratorii superioare și spasmodice paroxistice...

Să spunem câteva cuvinte despre boala în sine. Tuberculoza este o boală infecțioasă.

Boala afectează nu numai oamenii, ci și animalele. Această boală este întotdeauna realizată clinic, are o predispoziție genetică și depinde de factorii de mediu.

De regulă, tuberculoza afectează plămânii, dar alte organe și sisteme (ganglioni limfatici, intestine, oase, rinichi, organe de reproducere, sistem nervos etc.).

Odată cu dezvoltarea bolii, apar granuloame caracteristice, acestea sunt boabe mici care arată ca tuberculi și noduli.

În antichitate, tuberculoza era numită „consum”. Și abia în 1882, Heinrich Koch (un microbiolog german) a reușit să detecteze agentul cauzal al bolii și să-l îndepărteze într-un mediu seric.

Pentru cercetările sale din 1905, omul de știință a primit Premiul Nobel. Ce alte organisme provoacă tuberculoza?

Microbiologia a găsit răspunsul la această întrebare. Agenții cauzali ai tuberculozei sunt micobacterii specifice care aparțin grupului Mycobacterium tuberculosis complex (M. tuberculosis și alte specii strâns înrudite).

În total, lumea științifică cunoaște mai mult de 150 de specii de astfel de bacterii. Acest microorganism este numit în vechiul mod „bagheta lui Koch” în onoarea celebrului om de știință german care a descoperit această bacterie în lumea științifică.

La om, tuberculoza poate fi cauzată de unul dintre cele trei tipuri de micobacterii:

„Băţul lui Koch”, numit în latină M. Tuberculosis. Acest microorganism cauzează aproximativ 92% din toate cazurile de boală.
Specie bullish, M. bovis. Acest agent cauzal al tuberculozei apare în 5% din cazuri.
Un tip intermediar, M. africanum, care afectează cel mai adesea locuitorii Africii de Sud și apare în 3% din cazuri.

Este foarte rar să contractați tuberculoză de la Mycobacterium de tip aviar sau șoarece, care este foarte rar și mai frecvent la persoanele imunodeprimate.

Purtătorii informației genetice ale Mycobacterium tuberculosis sunt cromozomii și elementele extracromozomiale - plasmidele. Principala diferență dintre cromozomi și plasmide este dimensiunea lor. Plasmida este mult mai mică decât cromozomul și, prin urmare, poartă mai puțină informație genetică. Datorită dimensiunii sale mici, plasmida este bine adaptată la transferul de informații genetice de la o micoză. celula bacteriana altcuiva.

Plasmidele pot interacționa cu cromozomul. Genele de rezistență ale Mycobacterium tuberculosis împotriva medicamentelor pentru chimioterapie sunt localizate atât în cromozomi, cât și în plasmide.

Micobacteriile au ADN care funcționează ca purtător principal al informațiilor genetice. Secvența de nucleotide dintr-o moleculă de ADN este o genă. Informația genetică purtată de ADN nu este ceva stabil și neschimbător. Este schimbător și evoluează, îmbunătățindu-se. Mutațiile unice nu sunt de obicei însoțite de modificări mari ale informațiilor conținute în genom. Mai multe fenotipuri diferite (sau trăsături rezultate din acțiunea genelor în anumite condiții) pot apărea dintr-o tulpină care este rezistentă la un anumit medicament antimicobacterian.

Mutația se poate manifesta și printr-o modificare a morfologiei coloniilor. Astfel, dacă virulența Mycobacterium tuberculosis este modificată, se poate modifica și morfologia coloniilor mutante.

transducție- acesta este transferul de material genetic (particule de ADN) de la un micobacterium (donator) la altul (destinatar), ceea ce duce la o modificare a genotipului micobacterii primitoare.

Transformare- este includerea în cromozom sau plasmidă a unui micobacterium (recipient) a unui fragment de ADN al altui micobacterium (donator) ca urmare a transferului de ADN izolat.

Conjugare- acesta este contactul celulelor Mycobacterium tuberculosis, în timpul căruia are loc transferul de material genetic (ADN) de la o celulă la alta.

Transfecția- aceasta este reproducerea formei virale a Mycobacterium tuberculosis într-o celulă care este infectată cu un acid nucleic viral izolat.

Modalitățile ipotetice declarate de transfer al informațiilor genetice nu au fost încă studiate. Cu toate acestea, nu există nicio îndoială că aceste procese genetice stau la baza apariției rezistenței la medicamente atât în micobacteriile individuale, cât și în întreaga populație bacteriană prezentă în organismul pacientului.

Micobacteriile au specii specifice și relații antigenice interspecifice și chiar intergenerice. S-au găsit antigeni diferiți în tulpini individuale. Cu toate acestea, fără excepție, toate micobacteriile conțin substanțe care sunt rezistente la căldură și efectele enzimelor proteolitice - polizaharide, care sunt un antigen comun.

În plus, diferitele tipuri de micobacterii au propriile lor antigene specifice. A.P. Lysenko (1987) a demonstrat că toate tulpinile de M. bovis au un spectru antigenic identic cu 8 antigene, dintre care 5-6 au fost generice şi au reacţionat cu antiseruri la micobacterii din alte specii: 6 - cu M. tuberculosis, 3-5 - M. kansasii etc.

Pentru diagnosticul tuberculozei se utilizează tuberculodiagnostic, care constă în reacția organismului la introducerea tuberculinei. Tuberculina este obținută din bacili (uciși și uscați anterior), conține molecule caracteristice MBT.

Dacă organismul are bacterii asemănătoare cu similare compoziție chimică, apoi apare o reacție alergică (se formează o papulă la locul administrării intradermice a medicamentului).

Dintre metodele de laborator utilizate:

testul interferonului;
ELISA (detectă anticorpi la stick, indică faptul infecției);
test cuantiferon.

Într-un test de sânge pentru tuberculoză, este detectată o creștere a numărului de leucocite, o ESR accelerată. În analiza biochimică a tuberculozei, nivelul coeficientului de globulină scade.

La examinarea sputei în purtătorii de bacterii Koch, poate fi detectat un amestec de sânge și puroi, precum și conținutul de proteine (cu tuberculoză, cantitatea acesteia crește), etc.

Detectarea tuberculozei diseminate permite analiza limfei. În formele extrapulmonare ale bolii se examinează urina și diverse țesuturi.

Cea mai accesibilă metodă de diagnosticare hardware este fluorografia. Vă permite să detectați modificări patologice în țesutul pulmonar și să determinați localizarea acestora.

Se efectuează tomografia computerizată pentru a identifica locația bacteriei Koch și a confirma diagnosticul.

Bacilii dobândesc rapid rezistență la medicamente și transmit memoria genetică urmașilor lor.

Rezistența la medicamente a mycobacterium tuberculosis apare după mutații ale genelor MBT (mai des ca urmare a utilizării unor scheme de chimioterapie incorecte).

aerisirea camerei;
întărirea imunității;
diagnostic și tratament precoce;
respingerea obiceiurilor proaste.

La pacienții care se îmbolnăvesc pentru prima dată, bacteriile sunt mai ușor afectate de medicamente. Este mai dificil de tratat recidivele deoarece bacilul Koch are capacitatea de a se adapta rapid.

La prescrierea tratamentului, se iau în considerare tipurile de dezvoltare a proceselor specifice. Terapia etiotropă constă din 2 etape: intensivă și prelungită, efectuate conform schemelor. Schema cu 3 componente include utilizarea izoniazidei, PAS, streptomicinei. Schema cu 4 componente include Kanamycin, Rifampicin, Etionamide, Ftivazid. În tratamentul formelor complexe de patologie multirezistentă, se utilizează o schemă cu 5 componente: Ciprofloxacina este adăugată la versiunea anterioară.

Pacientului i se prescrie o dietă complexă cu introducerea obligatorie a proteinelor, carbohidraților, grăsimilor în dietă.

Tratamentul balnear contribuie la saturarea plămânilor cu oxigen, la încetarea dezvoltării și creșterii bacteriilor Koch.

Tratamentul chirurgical este folosit pentru a neutraliza focalizarea, care reprezintă o amenințare pentru viață. Îndepărtați o parte a plămânului sau întregul organ.

Infecția cu Mycobacterium tuberculosis nu duce întotdeauna la dezvoltarea bolii. Imunitatea la tuberculoză se poate dezvolta după profilaxie specifică (imunizare cu vaccin BCG).

Profilaxia nespecifică include:

aerisirea camerei;
întărirea imunității;
diagnostic și tratament precoce;
fluorografia pentru adulți și testul Mantoux pentru copii;
respingerea obiceiurilor proaste.

Folosind măsuri preventive, puteți preveni dezvoltarea bolii.

Există trei tipuri de micobacterioză, care depind de tipul de micobacterie și de starea imunitară a organismului:

1. Infecția generalizată cu dezvoltarea unor modificări patologice vizibile cu ochiul liber seamănă în exterior cu tuberculoza, dar diferă oarecum histologic de acestea. În plămâni se găsesc modificări interstițiale difuze fără granuloame și cavități de carie. Semnele principale sunt febra, diseminarea bilaterală în părțile mijlocii și inferioare ale plămânilor, anemie, neutropenie, diaree cronică și dureri abdominale. Diagnosticul este confirmat prin găsirea agentului patogen în spută, fecale sau biopsie. Eficacitatea tratamentului este scăzută, mortalitatea este mare și ajunge la 20%. Eficiente pentru tratamentul micobacteriozei sunt cicloserina, etambutolul, kanamicina, rifampicina și parțial streptomicina.

2. Infecție localizată – caracterizată prin prezența leziunilor macro și microscopice detectate în anumite zone ale corpului.

3. Infecție care apare fără dezvoltarea de leziuni vizibile; agentul patogen este localizat în ganglionii limfatici.

Tuberculoza la om predomină (95-97%) apare ca urmare a infecției cu o specie umană, mai rar (3-5%) bovină și cazuistic aviară de Mycobacterium tuberculosis. M. africanum provoacă tuberculoză la oameni în Africa sub-sahariană.

M. tuberculoza

Mycobacterium tuberculosis are forma unor bețișoare subțiri, lungi sau scurte, drepte sau curbate, de 1,0-4,0 microni lungime și 0,3-0,6 microni în diametru; imobile, sporii și capsulele nu se formează, gram-pozitive, au un polimorfism mare.

Mycobacterium tuberculosis al speciei umane este mai subțire și mai lung decât cel al speciei bovine. Micobacteriile bovine sunt mai puțin patogene pentru om, iar boala cauzată de acestea este mult mai puțin frecventă. Pentru a determina MBT-ul speciei umane, se folosește un test de niacină. Se bazează pe faptul că MBT-ul acestei specii produce mai multă niacină (acid nicotinic).

Bacteriile tinere sunt omogene; în procesul de îmbătrânire, se formează granularitatea (granulele de muscă), care este studiată mai detaliat prin microscopie electronică. Forma granulară a Mycobacterium tuberculosis se formează și sub influența medicamentelor antimicobacteriene. După introducerea cerealelor la animale, acestea dezvoltă cașexie, ganglioni limfatici umflați sau boală tuberculoasă cu dezvoltarea tulpinilor tipice de Mycobacterium tuberculosis. Formele mărunțite descrise de Mycobacterium tuberculosis. Agentul cauzal al tuberculozei poate exista și sub formă de forme filtrabile.

Sub influența medicamentelor antituberculoase, proprietățile morfologice și fizico-chimice ale Mycobacterium tuberculosis se modifică. Micobacteriile devin scurte, apropiindu-se de cocobacili, rezistența lor la acid scade, prin urmare, atunci când sunt colorate conform Ziehl-Neelsen, se decolorează și nu sunt detectate.

Mycobacterium constă dintr-o membrană celulară și citoplasmă. Membrana celulară are trei straturi și este formată din straturi exterioare, mijlocii și interioare. În micobacteriile virulente are o grosime de 230-250 nm.

Stratul exterior care inconjoara celula se numeste microcapsula. Este format din polizaharide și conține fibrile. Microcapsula poate înconjura întreaga populație de micobacterii și, de asemenea, poate fi plasată în locurile în care micobacteriile aderă între ele. Absența sau prezența creșterii, intensitatea acesteia și compoziția microcapsulei depind de cât de mult factor de cordon este extras din citoplasmă în peretele celular. Cu cât se extrage mai mult factor de cordon, cu atât microcapsula este mai bine exprimată în Mycobacterium tuberculosis.

Membrana celulară este implicată în reglarea proceselor metabolice. Conține antigene specifice speciei, datorită cărora peretele celular este locul unde apar reacții de hipersensibilitate alergică de tip întârziat și formarea de anticorpi, deoarece acesta, ca structură reală de suprafață a celulei bacteriene, este primul care contactează țesuturile. a macroorganismului.

Sub membrana celulară se află o membrană citoplasmatică cu trei straturi, aproape adiacentă citoplasmei. Este format din complexe de lipoproteine. În ea apar procese care determină specificitatea reacției micobacteriilor la factorii de mediu.

Membrana citoplasmatică a mycobacterium tuberculosis, prin invaginarea sa centripetă, formează un sistem membranar intracitoplasmatic în citoplasmă - mezos. Mezozomii sunt structuri semifuncționale. Conțin multe sisteme enzimatice. Ele sunt implicate în sinteza și formarea peretelui celular și acționează ca intermediar între nucleul și citoplasma celulei bacteriene.

Citoplasma micobacteriilor este formată din granule și incluziuni. La Mycobacterium tuberculosis tânăr, citoplasma este mai omogenă și mai compactă decât la cele mai vechi, care au mai multe vacuole și cavități în citoplasmă. Cea mai mare parte a incluziunilor granulare sunt ribozomi localizați în citoplasmă în stare liberă sau formând polizomi - o acumulare de ribozomi. Ribozomii constau din ARN și proteine și sintetizează o proteină specifică.

Imunogenitatea mycobacterium tuberculosis se datorează în principal complexelor antigenice conținute în membranele celulelor micobacteriene. Ribozomii, proteina ribozomală și citoplasma micobacteriilor au activitate antigenică în reacțiile de tip întârziat.

Patogenitatea este o proprietate a speciei Mycobacterium tuberculosis, se dovedește a fi o oportunitate de a provoca o boală. Principalul factor de patogenitate sunt glicolipidele toxice - factorul cordonului. Aceasta este o substanță care lipește micobacteriile virulente împreună, astfel încât acestea să crească pe medii nutritive sub formă de mănunchiuri. Factorul de cordon provoacă un efect toxic asupra țesuturilor și protejează bacilii tuberculoși de fagocitoză prin blocarea fosforilării oxidative în mitocondriile macrofagelor. Prin urmare, absorbite de fagocite, ele se înmulțesc în ele și le provoacă moartea. Saprofitele rezistente la acizi nu formează un factor de cordon.

Virulenţă- gradul de patogenitate; posibilitatea de creștere și reproducere a micobacteriilor într-un anumit macroorganism și capacitatea de a provoca modificări patologice specifice în organe. O tulpină de micobacterii este considerată virulentă atunci când, la o doză de 0,1-0,01 mg, provoacă boli de tuberculoză, iar după 2 luni - moartea unui cobai cu greutatea de 250-300 g. Când, după administrarea acestei doze, animalul moare după 5-6 luni, atunci această tulpină este considerată slab virulentă. Virulența nu este o proprietate imuabilă a micobacteriilor. Descrește odată cu îmbătrânirea culturii sau cultivării pe medii nutritive artificiale și în procesul de tratare a pacienților. Cu treceri pe animale sau în cazuri de exacerbare a procesului tuberculos, virulența crește.

Mycobacterium tuberculosis se reproduce prin diviziune transversală, ramificare sau înmugurire a boabelor individuale. Mycobacterium tuberculosis crește pe medii nutritive în prezența oxigenului. Dar sunt aerobi facultativi, adică. cresc și când aerul nu are acces - primesc oxigen din carbohidrați. Prin urmare, cultivarea micobacteriilor necesită un mediu nutritiv bogat în carbohidrați.

Mediile dense sunt eficiente, care includ ouă, lapte, cartofi, glicerina. Cele mai frecvent utilizate medii sunt Levenshtein-Jensen, Gelberg, Finn-2, Middlebrook, Ogawa. Mycobacterium tuberculosis crește lent. Primele colonii apar în a 12-30-a zi și uneori după 2 luni. Pentru a asigura creșterea Mycobacterium tuberculosis, se adaugă 3-6% glicerol în mediul nutritiv. Micobacteriile cresc cel mai bine într-un mediu ușor alcalin, deși pot crește într-un mediu neutru.

Adăugarea bilei în mediul nutritiv încetinește creșterea acestora. Această circumstanță a fost folosită de Calmette și Guerin la dezvoltarea unui vaccin. Pe medii nutritive lichide cu adaos de glicerol, Mycobacterium tuberculosis crește sub formă de peliculă. Coloniile de micobacterii pot fi aspre (K.-opțiuni) și mai rar - netede, fuzionate între ele (8-opțiuni). Variantele K. ale micobacteriilor sunt virulente pentru oameni și animale, iar variantele 8 sunt adesea non-virulente.

Să vorbim despre componenta bacteriană și habitatul microorganismelor. Mycobacterium tuberculosis este foarte sensibil la lumina directă a soarelui.

Deci, pe vreme caldă, în spută în care trăiesc infecțiile, pot muri în două ore.

Sunt deosebit de sensibili la lumina ultravioletă. Micobacteriile mor, de asemenea, atunci când sunt încălzite.

La 60 de grade și un mediu umed, vor muri într-o oră, la 65 de grade - la 15 minute, la 80 de grade - în 5 minute.

Interesant este că în laptele proaspăt nefiert, astfel de bacterii pot trăi timp de 10 zile, iar în unt sau brânzeturi tari câteva luni. Astfel de microorganisme sunt mai rezistente la majoritatea dezinfectanților.

Deci, o soluție de cinci procente de fenol cu 10% lizol poate distruge bacilii în 24 de ore! Și soluție de formol - după 12 ore.

Sticul este rezistent la îngheț. În apele uzate, poate trăi aproximativ un an, în gunoi de grajd - până la 10 ani. Chiar și în stare complet uscată, poate fi viabilă timp de 3 ani!

Fără a intra în cele mai complexe procese biochimice care au loc în timpul metabolismului micobacteriilor, se pot remarca pe scurt următoarele: celulele bacteriilor tuberculozei sunt foarte flexibile, schimbătoare și rezistente la diferite schimbări ale mediului.

În anumite condiții, ei pot trăi câțiva ani, „așteptând” victima! De aceea, uneori, nu este suficient doar să fii vaccinat la timp împotriva acestei boli.

Atunci ce mijloace preventive antituberculoase să folosești?

Odată ajunsă în corpul uman, bacteria începe să se înmulțească (când apărarea organismului este slăbită) sau latentă (dacă sistemul imunitar este bun).

Fiziologia mycobacterium tuberculosis: în funcție de activitatea enzimelor oxidative, se poate face distincția între speciile saprofite și cele patogene, mecanismul de rezistență la medicamente, virulența microorganismelor.

Scăderea rezistenței populației la tuberculoză, utilizarea frecventă și prelungită a antibioticelor a dus la variabilitatea agentului patogen.

Potenţial periculoase pentru om sunt: M.konsasii, M.scrofulaceum, M.marinum, M.xeponi, M.fortuitum, M.ulcerans, M.chelonei, care provoacă tuberculoză la om.

Pentru a identifica agentul cauzal al tuberculozei, se utilizează metoda PCR, în care ADN-ul Mycobacterium tuberculosis este detectat într-o probă de biomaterial.

Granulomul infecțios este principala componentă morfologică a procesului inflamator cauzat de pătrunderea micobacteriilor în organe.

Ca urmare a inflamației, apare formarea de granuloame specifice și deteriorarea organismului (deseori matur, dar uneori patologia se dezvoltă la o vârstă fragedă).

În absența rezistenței organismului, MBT, în curs de dezvoltare, provoacă o formă activă a bolii. Mai frecventă este forma închisă, care este greu de detectat: purtătorul are rareori o deteriorare a sănătății.

Clasificarea Mycobacterium tuberculosis include biologice și caracteristici morfologice. Micobacteriile sunt:

asupra efectului asupra organismului;
asupra capacității de a utiliza nutrienți;
cresterea la diferite temperaturi.

În timpul nostru, există următoarele metode pentru detectarea Mycobacterium tuberculosis:

test clinic de sânge - dacă bagheta lui Koch progresează, atunci acest test va arăta un nivel crescut de leucocite;
un test biochimic de sânge - cu ajutorul său, se detectează albumina - un coeficient de globulină, al cărui nivel este sub normal în tuberculoza acută. Analiza biochimică va arăta, de asemenea, conținutul de angiotensină - o enzimă de conversie din sânge, a cărei activitate crește odată cu modificările fibrotice ale plămânilor;
examinarea sputei - sputa unui purtător al bacilului Koch poate conține puroi și impurități de sânge (o formă deschisă a bolii). Această analiză va determina cantitatea de proteine din spută (o cantitate mare de proteine indică o boală), va determina bacilii M. tuberculosis și alte substanțe (colesterol, săruri de calciu, fibre elastice). Aceste date sumar indică carii pulmonare;
diagnostic microbiologic - pentru a detecta MBT la un pacient, se prelevează spută și se pune într-un recipient steril. Apoi, lucrătorii din laborator observă natura creșterii bacteriene, rezistența (rezistența) acestora la antibiotice și alte medicamente. Analiza microbiologică poate fi efectuată în 20-90 de zile;
radiografie - datorită acestei metode principale de determinare a biroului, puteți vedea clar prezența micobacteriilor în plămânii unei persoane, diferența dintre pneumonie și tuberculoză, determinați stadiul de răspândire a virusului în plămâni;
Testul Mantoux este un tip de test de tuberculină produs prin injectarea tuberculinei sub piele. Dacă diametrul papulei la 2-3 zile după administrarea substanței este mai mare de 10 mm, atunci pacientul este în pericol sau este infectat cu tuberculoză;
Testul cutanat Pirquet - această analiză se realizează prin aplicarea unui scarificator tratat cu tuberculină pe pielea pacientului din antebraț. Testul Pirquet gradat este utilizat pentru depistarea M. tuberculosis la copii și adolescenți. Conform rezultatelor analizei, dacă după 2-3 zile pacientul are o papule cu o lățime de 4 mm sau mai mult, atunci există o posibilitate de infecție cu bagheta lui Koch.

Dacă nu a fost posibilă detectarea MBT folosind metodele de mai sus, atunci este necesar să se efectueze studii suplimentare în următoarele moduri:

tomografie computerizată - datorită acestei metode de cercetare, este posibilă identificarea localizării microbilor Mycobactérium tuberculosis, imaginea organului afectat și stabilirea bolii;
teste serologice, imunologice de sânge și spută:

ELISA - imunotest enzimatic. Cu acest test pot fi detectați anticorpi la Mycobacterium tuberculosis, care indică infecția pacientului cu MBT;
RPHA - ajută la determinarea formei extrapulmonare active a bolii, la stabilirea tipului de micobacterii dăunătoare și, de asemenea, la confirmarea corectitudinii diagnosticului;
test quantiferon - acuratețea ridicată a acestui test de sânge (până la 99%) va indica în mod clar prezența MBT. Rezultatul testului poate fi cunoscut în câteva ore.

biopsie - această analiză se efectuează prin luarea unei puncție dintr-un organ infectat (plămân, pleura, ganglioni limfatici) pentru examinarea ulterioară a acestuia. Rezultatul analizei este precis în 80-90% din cazuri;
bronhoscopie - această tehnică se efectuează în prezența simptomelor de tuberculoză bronșică. Această metodă dezvăluie modificări ale membranei mucoase a bronhiilor mari, îngustarea lor și prezența găurilor în bronhii.

Pe lângă cele de mai sus, există și alte modalități de a studia bețișoarele lui Koch, de exemplu, analiza urinei (pentru tuberculoza tractului urinar și rinichi, oase), microscopie fluorescentă, care detectează MBT cu o cantitate mică etc.

Variabilitatemicobacterii- aceasta este proprietatea lor de a achiziționa noi sau/și pierde semne vechi. Datorită faptului că Mycobacterium tuberculosis are o perioadă scurtă de generație, o frecvență mare de mutații și recombinări, metabolism informația genetică, variabilitatea acestora este foarte mare și frecventă (N. A. Vasiliev și colab., 1990).

Distingeți variabilitatea fenotipică și cea genotipică. O mutație fenotipică se mai numește și o mutație de modificare, care se caracterizează printr-o frecvență ridicată a modificărilor și o revenire frecventă a acestora la forma originală, adaptare la schimbările din mediul extern, fără modificări ale cod genetic. Nu se moștenește.

Mutația genotipică apare din cauza mutațiilor și recombinărilor.

Mutații- acestea sunt modificări moștenite stabile ale compoziției nucleotidice a genomului mycobacterium, inclusiv plasmidele. Sunt spontane și induse. Mutațiile spontane apar la o rată specifică genei. Cele mai multe dintre ele sunt rezultatul unor erori în replicarea și repararea ADN-ului. Mutațiile induse sunt posibile ca urmare a expunerii la agenți mutageni (ultraviolete; radiatii ionizante, substanțe chimiceși așa mai departe.). Mutațiile au ca rezultat adesea apariția unei noi trăsături în fenotip sau pierderea unei trăsături vechi (comparativ cu forma parentală).

recombinărigenetic- acesta este procesul de formare a urmașilor care conține caracteristicile donatorului; și destinatarul.

Unul dintre tipurile de variabilitate a Mycobacterium tuberculosis este formarea de filtrabilforme. Acestea sunt forme foarte mici, invizibile la microscopie normală, având virulență foarte scăzută, ele pot fi detectate doar în timpul reversiunii, folosind treceri repetate pe cobai pentru aceasta. În aceste cazuri se găsesc uneori tije rezistente la acizi cu virulență foarte scăzută.

Formele filtrabile sunt fragmente mici de Mycobacterium tuberculosis, care se formează în Condiții nefavorabile existență și sunt capabile de revenire. Natura acestor forme, structura lor și semnificația în patogenia tuberculozei nu au fost încă stabilite definitiv.

Rezistența primară la medicamente este rezistența întâlnită la pacienții nou diagnosticați care nu au luat niciodată medicamente anti-TB.

Rezistența inițială la medicamente - rezistența la MBT detectată la pacienții nou diagnosticați tratați cu medicamente antituberculoase timp de cel mult 4 săptămâni sau la pacienții fără date privind tratamentul anterior. Rezistența secundară (dobândită) la medicamente - rezistența la MBT, a fost găsită la pacienții cărora li s-au prescris medicamente antituberculoase mai mult de 4 săptămâni. Monorezistență - rezistență la MBT împotriva a 1 din 5 medicamente de primă linie (streptomicina izoniazidă, rifampicină, etambutol, pirazinamidă).

În Ucraina, incidența rezistenței primare a agentului cauzal al tuberculozei împotriva medicamentelor de primă linie este observată în 23-25%, iar secundară - în 55-56% din cazuri. Rezistența la medicamente multiple - rezistența la MBT împotriva a două sau mai multe medicamente. Multirezistența este un fel de rezistență multiplă la medicamente, și anume, rezistența agentului patogen numai împotriva combinației de izoniazidă + rifampicină sau, alături de aceasta: alte medicamente.

Rezultatul determinării sensibilității Mycobacterium tuberculosis la medicamentele anti-TB se numește antibiogramă.

Cauzerezistenta la medicamente:

1. Biologic - concentrație insuficientă a medicamentului, caracteristici individuale organismul pacientului (rata de inactivare a medicamentului)

2. Cauze cauzate de pacient - contact cu pacienti cu tuberculoza chimiorezistenta, aport neregulat de medicamente, intrerupere prematura a medicamentelor, toleranta slaba la medicamente, tratament inadecvat.

3. Factori cauzați de boală – la schimbarea dozelor de medicamente, când în număr mare MBT în zonele organului afectat poate apărea un anumit pH, care împiedică acțiunea activă a medicamentelor, tratamentul cu un singur medicament, doza insuficientă sau durata tratamentului.

În ultimii ani s-au efectuat intens studii genetice ale tulpinii M. tuberculosis. Cantitatea de baze guanină citozină care sunt distribuite pe helixul acidului dezoxiribonucleic (ADN) este de 65,5%. Genomul conține multe secvențe de inserare, familii multigene, situsuri amplificate (dublate) ale propriului său metabolism.

Moleculele de ARN codifică aproximativ 50 de gene, în special:

trei tipuri de ARN ribozomal, care sunt sintetizate dintr-un operon ribozomal unic;
genele care codifică 108-ARN sunt incluse în procesul de degradare a proteinei (s-a constatat că aceste 108-ARN sunt codificate de așa-numitul ARN anormal și mesager);
gene care codifică ARN-componenta RNaza P;
transfer de gene ARN.

M. tuberculosis are 11 histidin kinaze dependente de receptor, mai multe kinaze citoplasmatice și puține gene implicate în cascade reglatoare. La M. tuberculosis este un grup de serin tireonin protein kinaze eucariote responsabile de fosforilarea în celula bacteriană.

Aproximativ 250 de enzime sunt sintetizate în M. tuberculosis pentru a efectua metabolismul lipidic. Oxidarea acizilor grași este asigurată de următoarele sisteme enzimatice:

1. Complexe RabA / RabB-R-oxidază.

2. Treizeci și șase de acil-CoA sintetaze și un grup de treizeci și șase de proteine asociate acil-CoA sintetaze.

3. Cinci enzime completează ciclul de oxidare (reacția de tioliză a 3 cetoesteri).

4. Patru hidroxiacil-CoA dehidrogenaze.

5. Douăzeci și unu de tipuri de proteine din grupa enoil-CoA-hidratază-izomeraze.

6. Acetil-CoA-C-acetiltransferaze.

patogenitateM. tuberculosis este cauzată și de factori precum: 1) sistem antioxidant catalaza-peroxidaza;

2) factor sigma;

3) MSE-operon care codifică proteine de invazie intracelulară;

4) fosfolipaza C;

5) enzime producătoare de componente ale peretelui celular;

6) proteine de re-legare asemănătoare hematoglobinei, care asigură existența anaerobă pe termen lung a micobacteriilor;

7) esterazele şi lipazele;

8) labilitate antigenică semnificativă;

9) prezența diferitelor modalități de asigurare a rezistenței la antibiotice;

10) prezența actoriocinelor cu efect citotoxic (unele polichetine).

tip de micobacterii

timpul de creștere în timpul izolării, zile

pierderea activității catalazei după încălzire timp de 30 min la 68°C

prezența enzimelor

recuperarea nitraților

tip de micobacterii

timpul de creștere în timpul izolării, zile

nicotina amidaza

recuperarea nitraților

Compoziția chimică a Mycobacterium tuberculosis a fost studiată destul de bine. Conțin 80% apă și 2-3% cenușă. Reziduul uscat este compus pe jumătate din proteine, în principal tuberculoproteine, lipide - de la 8 la 40%, aceeași cantitate de polizaharide. Se presupune că tuberculoproteinele sunt antigene cu drepturi depline și pot provoca anafilaxie la animale. Fracția lipidică duce la rezistența agentului cauzal al tuberculozei, iar fracția polizaharidă este implicată în imunogeneză.

Tuberculoproteinele și fracțiunile lipidice determină toxicitatea Mycobacterium tuberculosis, care este inerentă nu numai microorganismelor vii, ci și moarte. Au fost identificate trei fracții de lipide: fosfatid, grăsime și ceară. Conținutul ridicat de lipide distinge Mycobacterium tuberculosis de alte tipuri de microorganisme și duce la următoarele proprietăți:

1. Rezistenta la acizi, alcaline si alcooli (datorita predominant prezenta acidului micolic).

2. Rezistent la dezinfectanții obișnuiți.

3. Patogenitatea micobacteriilor tuberculoase.

Exotoxinele nu sunt definite, dar celulele micobacteriilor sunt toxice - duc la descompunerea parțială sau completă a leucocitelor. În reziduurile anorganice ale Mycobacterium tuberculosis se determină săruri de fier, magneziu, mangan, potasiu, sodiu, cobalt. Structura antigenică a micobacteriilor este complexă și nu este încă pe deplin înțeleasă.

Genul Mycobacterium (familia Mycobacteriaceae, ordinul Actinomycetales) include peste 100 de specii larg răspândite în natură. Majoritatea- saprofiti si conditionat patogeni. La om, tuberculoza este cauzată (Mycobacterium tuberculosis - în 92% din cazuri, Mycobacterium bovis - 5%, Mycobacterium africanus - 3%) și lepra (Mycobacterium leprae).

Mycobacterium tuberculosis.

Mycobacterium tuberculosis, principalul agent cauzator al tuberculozei la om, a fost descoperit în 1882 de R. Koch.

Tuberculoza (ftizia) este o boală infecțioasă cronică. În funcție de localizarea procesului patologic, se disting tuberculoza organelor respiratorii și formele extrapulmonare (tuberculoza pielii, oaselor și articulațiilor, rinichilor etc.). Localizarea procesului într-o anumită măsură depinde de căile de penetrare a micobacteriilor în corpul uman și de tipul de agent patogen.

Morfologie, fiziologie. Mycobacterium tuberculosis - tije drepte sau ușor curbate gram-pozitive 1-4 x 0,3-0,4 µm. Conținutul ridicat de lipide (40%) conferă celulelor Mycobacterium tuberculosis o serie de proprietăți caracteristice: rezistență la acizi, alcalii și alcool, percepția dificilă a coloranților anilină (metoda Ziehl-Neelsen este folosită pentru colorarea bacililor tuberculoși, prin această metodă se sunt vopsite în roz). Sputa nu poate conține alte microorganisme acido-rezistente, astfel încât detectarea lor este un indiciu al unei posibile tuberculoze. În culturi, există forme granulare, ramificate, boabele de mușcă sunt sferice, conforme cu acidul, ușor colorate de Gram (+). Este posibilă trecerea la formele filtrate și L. Sunt imobili, nu formează spori sau capsule.

Pentru reproducerea Mycobacterium tuberculosis în condiții de laborator, se folosesc medii nutritive complexe care conțin ouă, glicerină, cartofi și vitamine. Stimulează creșterea micobacteriilor acid aspartic, săruri de amoniu, albumină, glucoză, tween-80. Mediul cel mai des folosit este Lowenstein-Jensen (mediu de ouă cu adaos de făină de cartofi, glicerină și sare) și mediu sintetic Soton (conține asparagină, glicerină, citrat de fier, fosfat de potasiu). Mycobacterium tuberculosis se reproduce lent. Perioada de generare este lungă - diviziunea celulară în condiții optime are loc o dată la 14-15 ore, în timp ce majoritatea bacteriilor din alte genuri se divid după 20-30 de minute. Primele semne de creștere pot fi detectate la 8-10 zile de la însămânțare. Apoi (după 3-4 săptămâni) pe medii dense apar colonii ridate, uscate, cu margini zimțate (asemănătoare cu conopida). În mediile lichide, la suprafață se formează mai întâi o peliculă delicată, care se îngroașă și cade pe fund. Mediul rămâne transparent.

Sunt aerobi obligați (se stabilesc în vârful plămânilor cu aerare crescută). Bacteriostatinele (malachit sau verde strălucitor) sau penicilină sunt adăugate în mediu pentru a suprima creșterea microflorei asociate.

Semne care sunt utilizate în diferențierea Mycobacterium tuberculosis de alte micobacterii găsite în materialele studiate:

Denumiri: + - prezența unui semn, - - absența unui semn, ± - semnul este instabil.

Antigene. Celulele micobacteriilor conțin compuși ale căror componente proteice, polizaharide și lipidice determină proprietăți antigenice. Anticorpii se formează împotriva proteinelor tuberculinei, precum și împotriva polizaharidelor, fosfatidelor, factorului de cordon. Specificitatea anticorpilor la polizaharide, fosfatide este determinată în RSK, RNGA, precipitarea în gel. Compoziția antigenică a M. tuberculosis, M. bovis, M. leprae și a altor micobacterii (inclusiv multe specii saprofite) este similară. Proteina tuberculină (tuberculina) are proprietăți alergene pronunțate.

rezistenţă. Odată ajuns în mediu, Mycobacterium tuberculosis își păstrează viabilitatea pentru o lungă perioadă de timp. Deci, în sputa uscată sau praf, microorganismele supraviețuiesc câteva săptămâni, în sputa umedă - 1,5 luni, pe obiectele din jurul pacientului (lenjerie, cărți) - mai mult de 3 luni, în apă - mai mult de un an; în sol - până la 6 luni. Aceste microorganisme persistă mult timp în produsele lactate.

Mycobacterium tuberculosis este mai rezistent la acțiunea dezinfectanților decât alte bacterii - sunt necesare concentrații mai mari și un timp de expunere mai lung pentru a le distruge (fenol 5% - până la 6 ore). Când sunt fierte, mor instantaneu, sunt sensibile la lumina directă a soarelui.

Ecologie, distribuție și epidemiologie. Tuberculoza din lume afectează 12 milioane de oameni, alte 3 milioane se îmbolnăvesc în fiecare an. În condiții naturale, M. tuberculosis provoacă tuberculoză la oameni și la maimuțe mari. Dintre animalele de laborator, cobaii sunt foarte sensibili, mai puțin iepurii. Pentru M. bovis - agentul cauzator al tuberculozei la bovine, porci și oameni - iepurii sunt foarte sensibili și mai puțin cobai. M. africanus provoacă tuberculoză la oameni în Africa sub-sahariană.

Sursa de infecție în tuberculoză sunt persoanele și animalele cu tuberculoză activă, cu prezența unor modificări inflamatorii și distructive care secretă micobacterii (în principal forme pulmonare). O persoană bolnavă poate infecta între 18 și 40 de persoane. Un singur contact pentru infecție nu este suficient (condiția principală este contactul prelungit). Gradul de susceptibilitate contează și pentru infecție.

O persoană bolnavă poate excreta între 7 și 10 miliarde de micobacterii tuberculoase pe zi. Cea mai frecventă este calea de infecție prin aer, în care agentul patogen pătrunde în organism prin căile respiratorii superioare, uneori prin mucoasele tubului digestiv (calea alimentară) sau prin pielea deteriorată.

Patogenitate. Micobacterii nu sintetiza exo- și endotoxină. Leziunile tisulare cauzează o serie de substanțe ale celulei microbiene. Astfel, patogenitatea agenților patogeni ai tuberculozei este asociată cu un efect dăunător direct sau mediat imunologic al lipidelor ( ceară D, dipeptidă muramină, acizi ftionici, sulfatide ), care se manifestă atunci când sunt distruse. Acțiunea lor se exprimă în dezvoltarea granuloamelor specifice și a leziunilor tisulare. Efectul toxic este exercitat de un glicolipid (trehalosodimicolat), așa-numitul factorul cablului . Distruge mitocondriile celulelor unui organism infectat, perturbă funcția de respirație și inhibă migrarea leucocitelor către focarul afectat. Mycobacterium tuberculosis în culturile cu factor de cordon formează fire sinuoase.

Patogeneza tuberculozei. Tuberculoza este o infecție cronică granulomatoasă care poate afecta orice țesut, în frecvență la copii: plămâni, ganglioni limfatici, oase, articulații, meninge; la adulți: plămâni, intestine, rinichi.

Tuberculoză primară (tipul copiilor) - Infecția poate dura câteva săptămâni. În zona de penetrare și reproducere a micobacteriilor, are loc un focar inflamator (efectul principal este un granulom infecțios), se observă sesibilizare și un proces inflamator specific în ganglionii limfatici regionali (în caz de afectare a plămânilor - limfoid toracic, faringian). acumulări, amigdale) - se formează așa-numitul complex primar de tuberculoză (de obicei este afectat lobul inferior al plămânului drept). Deoarece se dezvoltă o stare de sensibilizare, reproducerea într-un organ sensibilizat duce la modificări specifice ale țesutului: microorganismele sunt absorbite de macrofage → în jurul lor se formează o barieră (fagozom) → limfocitele atacă aceste celule (căptușind de-a lungul periferiei focarului) → se formează tuberculi specifici (tuberculum - tubercul) - mici (diametru 1-3 mm), granulați, albi sau galben-cenușii. În interior sunt bacterii, apoi o centură de delimitare de celule (gigant sau epitelioide), apoi celule limfoide, apoi țesut fibrom. Tuberculii se pot contopi în conglomerate → compresie vasculară → tulburări circulatorii → necroză în centrul conglomeratului sub formă de firimituri uscate de brânză (necroză cazeoasă). Peretele vasului poate deveni necrozat → sângerare.

Tuberculul format poate:

● persistă mult timp (neînsoțit de manifestări clinice);

● cu o evoluție benignă a bolii, focarul primar se poate rezolva, zona afectată poate fi cicatrice (funcția organului nu este perturbată) sau calcifiată (se formează focarele lui Gon care rămân pe viață fără manifestări clinice). Cu toate acestea, acest proces nu se termină cu eliberarea completă a organismului de agentul patogen. Bacteriile tuberculozei persistă în ganglionii limfatici și în alte organe timp de mulți ani, uneori de-a lungul vieții. Astfel de oameni, pe de o parte, au imunitate și, pe de altă parte, rămân infectați.

● Poate apărea înmuierea și infiltrarea leziunii primare → aceasta poate fi însoțită de o străpungere a leziunii în țesuturile din apropiere → poate duce la ruperea bronhiei → țesutul necrotic alunecă în lumenul bronhiei → o cavitate în formă de lingură (caverna). ) este format.

Dacă acest proces are loc în intestine sau pe suprafața pielii, se formează un ulcer tuberculos.

Tuberculoză cronică (tip adult) apare ca urmare a reinfectării (adesea endogene). Activarea complexului primar se dezvoltă ca urmare a rezistenței corpului reduse, care este facilitată de condiții nefavorabile de viață și de muncă (nutriție slabă, insolație și aerare scăzută, mobilitate scăzută), diabet zaharat, silicoză, pneumoconioză, traumatisme fizice și psihice, alte infecții. boli, predispoziție genetică. Femeile sunt mai predispuse să se îmbolnăvească cronic. Activarea complexului primar de tuberculoză duce la generalizarea procesului infecțios.

Forme de generalizare:

● Cel mai adesea pulmonar (superior și spate al lobului superior) cu formarea de carii, Stafilococul și Streptococul se pot înmulți în pereții cavităților → febră debilitantă; dacă pereţii vaselor de sânge sunt erodaţi → hemoptizie. Se formează cicatrici. Uneori apar complicații: tuberculoză pneumonie (cu o scurgere bruscă de exsudat din focar) și pleurezie (dacă zonele afectate ale plămânilor sunt aproape de pleura). Prin urmare, fiecare pleurezie trebuie considerată un proces tuberculos până la proba contrarie.

● Infecția se poate răspândi pe cale hematogen și limfogen.

● Bacteriile se pot răspândi la țesuturile din apropiere.

● Se poate deplasa pe trasee naturale (de la rinichi la uretere).

● Se poate răspândi prin piele.

● Se poate dezvolta sepsis tuberculos (materialul încărcat cu microorganisme din tuberculi pătrunde într-un vas mare).

Diseminarea agenților patogeni duce la formarea de focare tuberculoase în diferite organe, predispuse la descompunere. Intoxicația severă provoacă manifestări clinice severe ale bolii. Generalizarea duce la afectarea organelor sistemului genito-urinar, oaselor și articulațiilor, meningelor, ochilor.

Clinica depinde de localizarea leziunii, frecvent este starea de rău prelungită, oboseala rapidă, slăbiciunea, transpirația, pierderea în greutate, seara - temperatura subfibrilelor. Dacă plămânii sunt afectați - tuse, cu distrugerea vaselor pulmonare - sânge în spută.

Imunitate. Infecția cu Mycobacterium tuberculosis nu duce întotdeauna la dezvoltarea bolii. Susceptibilitatea depinde de starea macroorganismului. Este mult îmbunătățit atunci când o persoană se află în condiții nefavorabile care reduc rezistența generală (muncă epuizantă, insuficientă și malnutriție, condiții precare de locuință etc.). Contribuie la dezvoltarea procesului tuberculos și la o serie de factori endogeni: diabet zaharat; boli tratate cu corticosteroizi; boli mintale însoțite de depresie și alte boli care reduc rezistența organismului. Semnificația anticorpilor formați în organism în formarea rezistenței la infecția cu tuberculoză este încă neclară. Se crede că anticorpii împotriva Mycobacterium tuberculosis sunt „martori” ai imunității și nu au un efect inhibitor asupra agentului patogen.

Imunitatea celulară este de mare importanță. Indicatorii modificărilor sale sunt adecvați evoluției bolii (în funcție de reacția de transformare blastică a limfocitelor, efectul citotoxic al limfocitelor asupra celulelor țintă care conțin antigene de micobacterii, severitatea reacției de inhibare a migrației macrofagelor). Limfocitele T, după contactul cu antigenele micobacteriilor, sintetizează mediatori ai imunității celulare care sporesc activitatea fagocitară a macrofagelor. Odată cu suprimarea funcției limfocitelor T (timectomie, administrare de seruri anti-limfocitare, alte imunosupresoare), procesul tuberculos a fost rapid și sever.

Microbacteriile tuberculoase sunt distruse intracelular în macrofage. Fagocitoza este unul dintre mecanismele care conduc la eliberarea organismului din Mycobacterium tuberculosis, dar este adesea incompletă.

Un alt mecanism important care ajută la limitarea reproducerii micobacteriilor, fixându-le în focare, este formarea de granuloame infecțioase cu participarea limfocitelor T, macrofagelor și a altor celule. Acest lucru demonstrează rolul protector al HRT.

Imunitatea în tuberculoză era numită anterior nesterilă. Dar nu este importantă doar conservarea bacteriilor vii care mențin o rezistență crescută la suprainfectie, ci și fenomenul de „memorie imunologică”. Cu tuberculoză, se dezvoltă reacția HRT.

Diagnosticul de laborator tuberculoza este efectuată prin metode bacterioscopice, bacteriologice și biologice. Uneori se folosesc teste alergologice.

Metoda bacteriologică . Mycobacterium tuberculosis este detectat în materialul de testat prin microscopie a frotiurilor colorate conform Ziehl-Neelsen și folosind coloranți luminescenți (cel mai adesea auramină). Se poate folosi centrifugarea, omogenizarea, flotarea materialului (omogenizarea sputei zilnice → adăugarea de xilen (sau toluen) la omogenat → xilenul plutește, antrenând micobacterii → acest film este colectat pe sticlă → xilenul se evaporă → se obține un frotiu → colorare , microscopie). Bacterioscopia este considerată o metodă orientativă. Aplicați metode accelerate pentru detectarea micobacteriilor în culturi, de exemplu, conform metodei Price (microcolonii). Microcoloniile permit, de asemenea, să se vadă prezența factorului cordonului (principalul factor de virulență), datorită căruia bacteriile care l-au format sunt pliate în împletituri, lanțuri și mănunchiuri.

Metoda bacteriologică este principalul în diagnosticul de laborator al tuberculozei. Se identifică culturile izolate (diferențiate de alte tipuri de micobacterii), se determină sensibilitatea la medicamentele antimicrobiene. Această metodă poate fi utilizată pentru a monitoriza eficacitatea tratamentului.

Metode serologice nu sunt utilizate pentru diagnostic, deoarece nu există o corelație între conținutul de anticorpi și severitatea procesului. Poate fi folosit în munca de cercetare.

metoda biologica utilizat în cazurile în care agentul patogen este greu de izolat din materialul de testat (cel mai adesea în diagnosticul tuberculozei renale din urină) și pentru a determina virulența. Materialul de la pacient este utilizat pentru infectarea animalelor de laborator (cobai sensibili la M. tuberculosis, iepuri sensibili la M. bovis). Observarea se efectuează timp de 1-2 luni înainte de moartea animalului. Din a 5-10-a zi, puteți examina punctatul ganglionului limfatic.

Teste alergice. Aceste teste sunt efectuate folosind tuberculina- preparat din M. tuberculosis. Pentru prima dată această substanță a fost obținută de R. Koch în 1890 din bacterii fierte („tuberculina veche”). Acum se folosește tuberculina purificată din impurități și standardizată în unități de tuberculină (PPD - derivat proteic purificat). Acesta este un filtrat de bacterii distruse prin încălzire, spălat cu alcool sau eter, liofilizat. Din punct de vedere imunologic, haptena reacţionează cu imunoglobulinele fixate pe limfocitele T.

Testul Mantoux se efectuează prin injectare intradermică de tuberculină. Contabilizarea rezultatelor după 48-72 de ore. Un rezultat pozitiv este o reacție inflamatorie locală sub formă de edem, infiltrare (sigiliu) și roșeață - papula. Un rezultat pozitiv indică sensibilizare (sau prezența micobacteriilor în organism). Sensibilizarea poate fi cauzată de infecție (reacția este pozitivă la 6-15 săptămâni de la infectare), boală, imunizare (la cei vaccinați cu vaccin viu).

Un test de tuberculină este pus pentru a selecta pentru revaccinare, precum și pentru a evalua cursul procesului de tuberculoză. Virajul Mantoux este de asemenea important: pozitiv(pozitiv după un test negativ) - infecție, negativ(după ce un test pozitiv este negativ) - moartea micobacteriilor.

Prevenire și tratament. Pentru profilaxia specifică se utilizează un vaccin viu. BCG- BCG (Bacille de Calmette et de Guerin). Tulpina BCG a fost obținută de A. Calmette și M. Gerin prin trecerea prelungită a bacililor tuberculoși (M. bovis) pe un mediu de cartof-glicerină cu adăugare de bilă. Au făcut 230 de transferuri pe parcursul a 13 ani și au obținut o cultură cu virulență redusă. În țara noastră, toți nou-născuții sunt în prezent vaccinați împotriva tuberculozei în a 5-7-a zi de viață prin metoda intradermică (suprafața exterioară a treimii superioare a umărului), după 4-6 săptămâni se formează un infiltrat - pustulă (cicatrice mică). ). Micobacteriile prind rădăcini și se găsesc în organism între 3 și 11 luni. Vaccinarea protejează împotriva infecției cu tulpini sălbatice de stradă în perioada cea mai vulnerabilă. Revaccinarea se efectuează pentru persoanele cu test tuberculinic negativ cu un interval de 5-7 ani până la vârsta de 30 de ani (în clasele 1, 5-6, 10 ale școlii). În acest fel, se creează imunitatea infecțioasă, în care are loc reacția HRT.

Pentru tratamentul tuberculozei, se folosesc antibiotice, medicamente chimioterapeutice, la care agenții patogeni sunt sensibili. Acestea sunt medicamente de prima linie: tubazid, ftivazid, izoniazidă, dihidrostreptomicina, PAS și a doua linie: etionamidă, cicloserina, kanamicina, rifampicina, viomicina. Toate medicamentele antituberculoase acționează bacteriostatic, rezistența la orice medicament (cross-over) este rapid dezvoltată, prin urmare, pentru tratament, terapia combinată se efectuează simultan cu mai multe medicamente cu mecanisme de acțiune diferite, cu modificări frecvente ale complexului de medicamente.

Complexul de măsuri terapeutice utilizează terapia desensibilizantă, precum și stimularea mecanismelor naturale de apărare ale organismului.

Lepra Mycobacterium.

Agentul cauzal al leprei (lepra) - Mycobacterium leprae a fost descris de G. Hansen în 1874. Lepra este o boală infecțioasă cronică care apare numai la om. Boala se caracterizează prin generalizarea procesului, afectarea pielii, a membranelor mucoase, a nervilor periferici și a organelor interne.

Morfologie, fiziologie. Mycobacterium lepra - tije drepte sau ușor curbate de la 1 la 7 microni lungime, 0,2-0,5 microni în diametru. În țesuturile afectate, microorganismele sunt localizate în interiorul celulelor, formând grupuri sferice dense - bile de lepră, în care bacteriile aderă strâns între ele cu suprafețe laterale („bețișoare de țigară”). Rezistent la acizi, colorat în roșu după metoda Ziehl-Neelsen.

Mycobacterium lepra nu este cultivată pe medii nutritive artificiale. În 1960, a fost creat un model experimental cu infecția șoarecilor albi în pernuțele labei, iar în 1971 - armadillos, în care se formează granuloame tipice (leproame) la locul de injectare a lepra micobacteriilor și, cu infecția intravenoasă, se dezvoltă un proces generalizat. cu reproducerea micobacteriilor în țesuturile afectate.

Antigene. Din extractul de lepromă au fost izolate două antigene: o polizaharidă termostabilă (grup pentru micobacterii) și o proteină termolabilă, foarte specifică pentru bacilii leproși.

Ecologie și distribuție. Rezervorul natural și sursa agentului cauzal al leprei este o persoană bolnavă. Infecția apare prin contact prelungit și apropiat cu pacientul.

Proprietățile agentului patogen, relația sa cu efectele diferiților factori de mediu nu au fost suficient studiate.

Patogenitatea agentului patogen și patogenia leprei. Perioada de incubație a leprei este în medie de 3-5 ani, dar este posibilă prelungirea până la 20-30 de ani. Dezvoltarea bolii are loc lent, pe parcursul multor ani. Există mai multe forme clinice, dintre care cea mai gravă și periculoasă epidemic este lepromatoasă: pe față, antebrațe, picioare, se formează multiple infiltrate-leproame, care conțin un număr mare de agenți patogeni. În viitor, leproa se dezintegrează, se formează ulcere care se vindecă încet. Sunt afectate pielea, membranele mucoase, ganglionii limfatici, trunchiurile nervoase și organele interne. O altă formă - tuberculoidă - este clinic mai ușoară și mai puțin periculoasă pentru alții. Cu această formă, pielea este afectată, iar trunchiurile nervoase și organele interne sunt mai puțin frecvente. Erupțiile pe piele sub formă de papule mici sunt însoțite de anestezie. Există puțini agenți patogeni în leziuni.

Imunitate.În timpul dezvoltării bolii, există schimbări bruște în celulele imunocompetente, în principal în sistemul T - numărul și activitatea limfocitelor T scad și, ca urmare, se pierde capacitatea de a răspunde la antigenele leprei micobacteriilor. Reacția lui Mitsuda la introducerea leprominei în piele la pacienții cu formă lepromatoasă, care apare pe fondul suprimării profunde a imunității celulare, este negativă. La indivizii sănătoși și la pacienții cu forma tuberculoidă de lepră, este pozitiv. Această măsură reflectă astfel severitatea leziunii limfocitelor T și este utilizată ca factor de prognostic care caracterizează efectul tratamentului. Imunitatea umorală nu este afectată. În sângele pacienților, anticorpii împotriva micobacteriilor lepră se găsesc la titruri mari, dar nu par să joace un rol protector.

Diagnosticul de laborator. Metoda bacterioscopică, care examinează răzuirea din zonele afectate ale pielii, membranele mucoase, dezvăluie lepra Mycobacterium localizată caracteristic de o formă tipică. Frotiurile sunt colorate conform lui Ziehl-Neelsen. În prezent nu există alte metode de diagnostic de laborator.

Prevenire și tratament. Nu există o profilaxie specifică pentru lepră. Un complex de măsuri preventive este realizat de instituțiile antilepră. Pacienții cu lepră sunt tratați în colonii de leproși până la recuperarea clinică, iar apoi în ambulatoriu.

La noi, lepra este rar înregistrată. Cazurile individuale apar numai în anumite zone. Potrivit OMS, în lume există peste 10 milioane de pacienți cu lepră.

Tratamentul leprei se efectuează cu preparate sulfonice (diacetilsulfonă, selyusulfonă etc.). Ei folosesc, de asemenea, agenți de desensibilizare, medicamente folosite pentru tratarea tuberculozei, precum și biostimulatori. Se dezvoltă metode de imunoterapie.

Definiția bolii, răspândirea ei în lume, rolul factorilor sociali în incidența tuberculozei. caracteristici generale micobacterii, caracteristici morfologice și biologice ale genului Mycobacterium, care include agentul cauzator al tuberculozei Myсobacterium tuberculosis, descoperit de Koch în 1888. Rolul micobacteriilor în patologia umană. Distribuția micobacteriilor în natură (sol, plante, organisme ale animalelor cu sânge rece, cu sânge cald, mucoase umane). Genul de micobacterii include mai mult de 40 de specii, care sunt împărțite în două grupe principale: potențial patogene pentru om (mai mult de 20 de specii) și saprofite (aproximativ 20 de specii).

Cel mai adesea, bolile umane (tuberculoza si micobacterioza) sunt cauzate de urmatoarele specii: M.tuberculosis, M.bovis, M.avium, M.microti, M.kansasii, M.africanum, M.ulcerans, M.xenopi, M. .paratuberculoza, M .leprae, M.lapraemurium.

Prin natura creșterii, micobacteriile sunt împărțite în trei grupe: cu creștere rapidă (coloniile apar pe un mediu nutritiv mai devreme de 7 zile), cu creștere lentă (coloniile apar mai târziu de 7 zile) și care nu cresc pe medii nutritive sau care necesită condiţiile de creştere (M.leprae, M.lepraemarium). Majoritatea agenților patogeni umani de mai sus aparțin categoriei de micobacterii cu creștere lentă (cu excepția M. paratuberculosis, care aparține grupului de creștere rapidă).

Pe baza formării pigmentului, micobacteriile sunt împărțite în fotocromogene (coloniile capătă o culoare galben-lămâie atunci când sunt cultivate la lumină în faza de creștere activă); skotocromogenic - se formează un pigment galben-portocaliu în timpul incubației în întuneric; necromogene - coloniile nu au pigment sau au o culoare galben deschis (in afara influentei luminii).

Tipurile de bacterii se diferențiază prin rata de creștere, formarea pigmentului, efectul luminii asupra acesteia, prin capacitatea de a sintetiza niacină (acid nicotinic) și prin prezența diferitelor enzime în ele.

Micobacteriile cu creștere rapidă sunt larg distribuite în natură, majoritatea dintre ele sunt saprofite. Cu toate acestea, patru specii, pe lângă M.paratuberculosis, M.fortuitum, M.vaccae, M.chelonei, pot provoca și boli la om și animale, caracterizate printr-o varietate semnificativă de prezentare clinică. Leziunile macroscopice pot fi similare cu tuberculoza, dar examenul histologic al țesutului evidențiază modificări care diferă de cele ale tuberculozei.

În mod convențional, se pot distinge trei tipuri principale de micobacterioze, în funcție atât de tipul de micobacterie cu creștere rapidă și lentă, cât și de organism.

Tipul 1 - caracterizat printr-o infecție generalizată cu dezvoltarea unor modificări patologice vizibile cu ochiul liber în diferite părți ale corpului;

Tipul 2 - caracterizat prin prezența leziunilor macro și microscopice localizate în anumite părți corp;

Tip 3 - boala continuă fără dezvoltarea de leziuni vizibile. În ganglionii limfatici se găsesc micobacterii extracelulare și intracelulare.

În țara noastră, micobacteriozele sunt rar observate, în timp ce în Africa și în alte țări reprezintă peste 30% din toate bolile tuberculoase.

Caracterizarea proprietăților agentului cauzal al tuberculozei. Baghete gram-pozitive drepte sau ușor curbate cu diametrul de 0,2-0,6 µm și lungimea de 1,0-4,0 µm, nu formează spori și capsule, sunt imobile, aerobe, pH optim=6,4-7,0. Pe lângă forma de tijă, pot exista forme filiforme și granulare (granule de muscă). Ca rezultat al transformării L, se formează adesea forme granulare fine (filtrabile). Bacteriile se caracterizează printr-un conținut ridicat de lipide (până la 40% din greutatea celulelor uscate).

Lipidele sunt compuse din trei fracții:

fosfatidic, solubil în eter;

gras, solubil în eter și acetonă;

ceros, solubil în eter și cloroform.

Conținutul ridicat de lipide determină multe importante proprietăți biologice patogen: rezistență în mediul extern; rezistență la acizi, alcalii, alcool; rezistență la coloranți (metoda de colorare Ziehl-Nielsen); rezistență la dezinfectanți; caracteristici ale creșterii pe medii dense și lichide datorită hidrofobicității. Lipidele sunt factori de patogenitate a agentului cauzal al tuberculozei. Factorul cablului. Caracteristici ale creșterii bacteriilor tuberculoase virulente în microcultură (creștere - sub formă de împletitură, frânghie), datorită prezenței factorului cordonului. Metode citochimice pentru determinarea virulenței. Virulența bacteriilor tuberculozei la animale.

Diferențierea tipurilor de bacterii tuberculoase după patogenitate pentru animale (iepuri, cobai).

Medii nutritive utilizate pentru cultivarea bacteriilor tuberculoase (cartof, glicerină, ou, semisintetice și sintetice). Respectarea condițiilor necesare (acces la oxigen, umiditate suficientă, pH acid etc.).

Tuberculoza la om. Surse de infecție - o persoană bolnavă și bovine.

Modalități de infecție - în aer, praf în aer, alimentar (de la bovine), posibilitatea pătrunderii agentului patogen prin orice țesut deteriorat. Principalele forme de tuberculoză.

Patogenia tuberculozei. Formarea focusului primar. Granulomul infectios, structura sa. Rezistență naturală la tuberculoză. Soarta complexului primar, formarea imunității dobândite, fenomenul Koch. Esența imunității dobândite, medierea acesteia de către sistemul limfocitelor T. Testul la tuberculină, depistarea alergiei specifice la tuberculină (hipersensibilitate cu acțiune întârziată).

Tuberculoproteinele induc formarea de hipersensibilitate de tip imediat. Opțiuni pentru tuberculină:

1) AT - tuberculină veche a lui Koch (10.000 UI/ml). Dezavantajele sale sunt non-standard, prezența componentelor străine, cu excepția tuberculinei în sine.

2) PPD-S - Derivat proteic purificat Seibert. Unitatea internațională este 0,000028 mg de pulbere uscată PPD-S. Pentru a determina alergia la tuberculină, doza este de 0,0001 mg PPD-S.

3) PPD-L -Derivat proteic purificat Linnikova, doze: 5TE în 0,1 ml; 100 TU în 0,1 ml.

Manifestarea externă a testelor la tuberculină Pirquet și Mantoux (o papulă cu un diametru de 5 mm sau mai mult este o reacție pozitivă). Valoarea lor diagnostică. Sensitine - alergeni pentru a detecta sensibilitatea la alte micobacterii.

Caracteristici ale cursului tuberculozei - alternarea perioadelor de remisie și recidivă. Valoarea formelor L (forme ultra-mici) ale agentului patogen în procesul infecțios. incompletitudinea fagocitozei.

Metode de diagnostic microbiologic al tuberculozei.

Bacterioscopic. Caracteristicile sale, dezavantajele (conținut cantitativ mic al agentului patogen, inconstanța izolării acestuia, schimbarea formei). Necesitatea folosirii metodelor de îmbogățire. Utilizarea microscopiei luminiscente, microscopiei cu contrast de fază.

Bacteriologic metoda - principala modalitate de a diagnostica și controla eficacitatea tratamentului. Testarea obligatorie a sensibilității agentului patogen la medicamentele pentru chimioterapie. Respectarea condițiilor: calitate înaltă a mediului nutritiv, pH acid, acces suficient la O2, doză de inoculare suficientă, posibilitatea izolării formelor L ale agentului patogen, durata necesară a studiului. Pentru a identifica diferite tipuri de micobacterii, se ia în considerare rata de creștere, pigmentarea și efectul fotoactivării asupra acesteia, capacitatea de a sintetiza niacină și studiul spectrului de enzime.

Pentru a izola formele L, se folosesc medii speciale semi-lichide, creșterea lor sub formă de boabe cu un nor de turbiditate, pentru microscopie este mai bine să se folosească un microscop cu contrast de fază și o metodă de imunofluorescență indirectă.

Utilizarea metodei de microcultură pentru izolarea agentului patogen.

Biologic metodă. Una dintre cele mai sensibile este infecția cu cobai. Poate fi folosit și pentru izolarea formelor L ale agentului patogen (trecere pe cobai).

Utilizare teste alergice Pirque și Mantou.

Serologic metoda, Utilizarea RSK, RPHA, reacție de agregat-hemaglutinare (pentru a detecta CEC). Utilizarea IFM pentru detectarea anticorpilor la antigenele proteice ale M.tuberculosis.

Folosind o sondă ADN. Sondele conțin secvențe care sunt de 10-16 ori complementare cu secvențele ADN de M. tuberculosis.

Tratamentul tuberculozei. Utilizarea medicamentelor pentru chimioterapie și a antibioticelor din primul rând: derivați ai hidrazidei acidului izonicotinic (tubazid ftivazid, saluzidă etc.), medicamente din grupul streptomicinei; derivați ai acidului para-aminosalicilic; 2 rânduri: cicloserina, kanamicina, viomicina, rifampicina și alte medicamente și antibiotice de chimioterapie noi.

Luptă împotriva tuberculozei. Sistemul de servicii pentru tuberculoză.

Prevenirea specifică a tuberculozei. Vaccin BCG (Bacil Calmette, Guerin). Istoricul creării sale, eficiența utilizării.

Vaccinarea obligatorie împotriva tuberculozei în întreaga lume.

Vaccinarea se efectuează în primele 5-7 zile de viață. Se injectează intradermic o dată 0,05 mg de masă bacteriană uscată într-un volum de 0,01 ml.

Revaccinarea la vârsta de 7-12-17-20-22-27-30 ani. Înainte de revaccinare, se pune un test Mantoux (5 TU / 0,1 ml). Revaccinarea se efectuează numai în cazul testului Mantoux negativ.

Cursul 13

Subiect:MICROBIOLOGIA DIFERERIEI.

Definiţia disease. Istoricul studiului bolii și al agentului ei cauzal. Caracteristicile genului Corynebacterium, care include agentul cauzal al difteriei - Corynebacterium diphtheriae.

Caracteristicile morfologice ale agentului patogen - o tijă gram-pozitivă dreaptă sau curbată cu un diametru de 0,3-0,8 microni și o lungime de 1,0-8,0 microni; nu formează spori și capsule, nu are flageli. Conținutul de G+C= 60 mol%. Caracteristici tinctoriale, metacromazie, prezența boabelor de volutină, detectarea lor.

Proprietățile culturale și biochimice ale agentului patogen - aerobi și anaerobi facultativi, fermentează glucoza și maltoza cu formarea de acid, de regulă, nu fermentează zaharoza, nu formează indol, nu au urează și gelatinază, dar au cistinază.

Medii nutritive - ser, sânge, cu adaos de telurit de potasiu.

Trei biovaruri ale agentului cauzal al difteriei - gravis, mitis, intermedius, caracteristicile lor culturale și biochimice distinctive.

Semne care disting agentul cauzal al difteriei de alte corinebacterii, care sunt reprezentanți ai microflorei pielii și mucoaselor umane.

Structura antigenică a agentului cauzal al difteriei (unsprezece serovare majore).

Sisteme de tipare fagică pentru bacterii difterice (română, domestică Krylova). Sursa de infecție este doar o persoană (bolnavă sau purtătoare de bacterii), foarte rar - bovine.

Căi de infecție - în aer, praf în aer, contact direct și indirect. Localizarea difteriei (nas, faringe, laringe, ochi, ureche, organe genitale, piele, forme mixte).

Factori de patogenitate: factori de aderență și colonizare; neuraminidază, protează, hialuronidază; glicolipid toxic (trehalozodicorinemicolat).

Principalul factor de patogenitate este exotoxina. Metode de depistare a exotoxinei - bioanalize pe un cobai (infecție subcutanată sau intradermică); infecția embrionilor de pui (moartea embrionilor); infectarea culturilor celulare (efect citopatic); utilizarea RPHA, imunotestul enzimatic și a sondei ADN.

Cu toate acestea, cel mai simplu este de a determina toxicitatea agentului cauzal al difteriei prin metoda contradifuziei cu antitoxină în gel. Esența metodei.

Toxigenitatea bacteriilor difterice este o consecință a lizogenizării lor de către fagi tox. Operonul unic cistronic codifică sinteza unei protoxine cu o greutate moleculară de 61 kDa, care, sub influența unei proteaze bacteriene, este tăiată în două fragmente (toxină „tăiată”) A și B. Fragment B (39 kDa) joaca rol acceptor si asigura formarea unui canal intramembranar.

Fragmentul A (21 kDa) este de fapt o toxină cu proprietățile unei enzime. Asigură transferul adenozin difosfat ribozei de la NAD la factorul de alungire EF2, în urma căruia factorul de alungire este inactivat și ribozomul încetează să funcționeze în stadiul de translocare.

Problema transformării bacteriilor difteriei netoxigenice în toxigeni în purtători de bacterii.

Patogeneza difteriei; aderența și colonizarea, deteriorarea pereților vaselor de sânge cu o toxină, inflamație, exudare de lichid, eliberare de fibrinogen, formarea unui film caracteristic, pericol de umflare a faringelui (crupă secundară).

Efectul general al toxinei este înfrângerea sistemului cardiovascular și simpatico-suprarenal și a nervilor periferici.

Imunitatea în difterie, natura ei.

Reacția lui Schick, sensul și aplicarea ei.

Utilizarea RPGA pentru detectarea și titrarea antitoxinei. Transformarea unei toxine într-un toxoid. Toxină-antitoxină-anatoxină, natura lor.

Clasificarea modernă a agenților patogeni difterici, ținând cont de variantele lor toxigene și netoxigenice. Criterii utilizate pentru această clasificare (relație cu fagi, coricinogenitate, proprietăți serologice, culturale, biochimice și hibridizare ADN-ADN).

Diagnosticul microbiologic al difteriei.

Necesitatea de a izola o cultură pură a agentului patogen, de a studia proprietățile acesteia și de a determina toxigenitatea.

Problema bacteriopurtătorului difteriei. Profilaxia specifică a difteriei. Medicamente utilizate pentru a crea imunitate de turmă împotriva difteriei (DTP, momentul vaccinării și revaccinării, ADS - M - toxoid, AD - toxoid, vaccin Kodivak).

Cursul 14

Subiect:RICKETTIA SI BOLI PROVOCATE DE ACESTE (RICKETIOZA).

Rickettsiae sunt bacterii polimorfe gram-negative patogene pentru oameni, animale și artropode care suge sânge.

Istoria descoperirii rickettsiei (agentul cauzal al tifosului). Discuție despre locul rickettsiei în sistemul microorganismelor, datorită faptului că rickettsia nu poate crește pe medii nutritive (cu excepția agentului cauzal al febrei Volyn).

Caracteristicile generale ale proprietăților rickettsiei, morfologiei, structurii (prezența unui perete celular, a unui aparat nuclear, propriile sisteme pentru sinteza proteinelor și generarea de energie determină că rickettsiile aparțin procariotelor, iar caracteristicile lor justifică necesitatea izolării într-un familia independentă Rickettsiaceae.

O caracteristică a ontogenezei rickettsia este că are două etape - vegetativă și latentă.

Metode de cultivare a rickettziei: infectarea animalelor (cobai, șoareci albi), embrioni de pui, culturi celulare (formarea plăcilor).

Principiile clasificării rickettziei și rickettziozei. Genul Rickettsia include 10 specii de rickettsia care provoacă trei grupuri de rickettsioză:

1. Grupa de tifos: tifos, tifos de șobolan, rickettsioza canadiană, agenții patogeni și caracteristicile acestora (suma G + C = 30 mol.%, reproducere în citoplasma celulelor eucariote), purtători, surse.

2. Grupul febrei pete transmise de căpușe: febră peteală din Munții Stâncoși, febră Marsilia, tifos transmis de căpușe din Australia de Nord, tifos transmis de căpușe din Asia de Nord, rickettzioză veziculoasă, febră pete, agenți patogeni și caracteristicile acestora (suma G + C = 32-33 mol.% , reproducerea în nucleul și citoplasma celulelor eucariote). Purtători de animale și rezervor.

3. Grupul Tsutsugamushi (grupul tifoid din junglă). Agentul cauzal este R.tsutsugamushi, caracteristicile sale (reproducția în citoplasma celulelor eucariote), purtători, rezervoare printre animale.

4. Grupa pneumorickettsioze (febra Q). Agentul cauzal este Coxiella burnettii, caracteristicile sale (suma G + C = 43 mol.%, reproducerea în fagolizozomi ai celulelor eucariote;. Caracteristici ale epidemiologiei. Surse de infecție.

5. Grup de rickettzioze paroxistice (Volyn, sau febră cu pete). Agentul cauzal este Rochalimaea quintana, caracteristicile sale (se reproduce extracelular, pe suprafața celulelor eucariote, crește pe unele medii, cantitatea de G + C = 39 mol.%), caracteristici ale epidemiologiei.

Pe teritoriul tarii noastre se inregistreaza cazuri de tifos, exista focare endemice de rickettsioza siberiana, febra Marsilia, febra tsutsugamushi, febra Q, rickettsioza veziculoasa si rickettsioza de sobolan.

Tifos. Definiția bolii, istoricul studiului agentului patogen și metodele de infectare cu tifos. Ipotezele lui G.N.Minkh și O.O.Mochutkovsky. Descoperirea lui S. Nicoll a metodei de infectare cu tifos și semnificația acestei descoperiri pentru lupta împotriva acestuia. Mecanism de infecție: rickettsia se înmulțește în celulele epiteliale ale intestinelor păduchilor, provoacă distrugerea lor și, excretată cu excremente în timpul mușcăturii, pătrunde în sânge.

Caracteristicile patogenezei - afectarea vaselor de sânge mici (trombopervasculită în zona ramificării arteriolelor), aportul de sânge afectat (în special țesutul cerebral, mușchiul inimii, glandele suprarenale), intoxicație severă.

Factori de patogenitate: lipopolizaharidă (endotoxină); proteina I, conținută în stratul exterior asemănător unei capsule, are un efect citotoxic. Este, de asemenea, principalul antigen de specie al agentului cauzal al tifosului și are proprietăți protectoare.

Sursa de infecție este doar oamenii (în SUA există focare naturale în care veverițele zburătoare sunt sursa).

Imunitatea la tifos este lungă, nesterilă. Rickettsia la pacientii recuperati persista decenii (poate toata viata) intracelular. Boala Brill (tifus repetat) este o recidivă a tifosului transferat anterior.

Metode de diagnostic microbiologic al tifosului și al altor rickettsioze.

Datorită faptului că rickettsiae nu cresc pe medii nutritive, principala metodă de diagnosticare a rickettziozei este utilizarea reacțiilor imunologice. În acest scop, se folosesc următoarele reacții serologice folosind antigene rickettsiale: reacție de aglutinare, CSC, RPHA, reacție de hemoliză indirectă, reacție de imunofluorescență, imunotest enzimatic în modificarea „captării” anticorpilor din clasa IgM. Specificitatea reacției este semnificativ crescută atunci când se utilizează anticorpi monoclonali. Pentru diagnosticul tifosului și febrei Q au fost propuse teste de alergie intradermică cu alergenii corespunzători.

În plus, metodele biologice (infecția animalelor, embrioni de pui), infecția culturilor celulare (formarea plăcilor) pot fi utilizate pentru a diagnostica rickettioza.

Pentru prevenirea specifică a tifosului, au fost propuse un vaccin împotriva tifosului viu (ZHSV-E), un vaccin împotriva tifosului chimic (CSV) și un vaccin combinat (ZHSV-E). Pentru prevenirea febrei Q - un vaccin viu dintr-o tulpină atenuată M-44.