Дамиров Аслан Гасан оглы лейцин-энкефалин, N-терминалды тридекапептид динорфин және олардың аналогтарына теориялық конформациялық талдау. Эндорфиндер мен энкефалиндер

Беларусь Республикасының Денсаулық сақтау министрлігі

EE «Гомель мемлекеттік медицина университеті»

Биологиялық химия кафедрасы

эндорфиндер

Дайындаған l-206 топ студенті Курмаз В.А.

Тексерген Мышковец Н.С.

Гомель 2013 ж

Жалпы ақпарат-3

Биологиялық маңызы-6

Патология-7

Әдебиет-9

Негізгі ақпарат

эндорфиндер(эндогендік морфиндер (ежелгі грек құдайы Морфей атынан – «түс құрушы») – құрылымы жағынан опиаттарға (морфин тәрізді қосылыстар) ұқсас полипептидті химиялық қосылыстар тобы, олар табиғи түрде мидың нейрондарында және опиаттар сияқты ауырсынуды азайту және әсер ету қабілеті бар эмоционалды жағдай. Эндорфиндер ми тінінде және гипофиздің аралық бөлігінде липотропиндерден түзіледі. жалпы түрібұл қосылыстардың құрылымы N-соңғы жағындағы тетра-пептидті тізбегі болып табылады. Бета-эндорфин бета-липотропиннен протеолиз арқылы түзіледі. Бета-липотропин прогормонның прекурсоры проопикортиннен түзіледі. молекулалық масса 29 кДа, 134 амин қышқылы қалдығы).Алдыңғы гипофизде прекурсор молекуласы плазмаға бөлінетін АКТГ және b-липотропинге ыдырайды. b-липотропиннің кішкене бөлігі (шамамен 15%) б-эндорфин түзу үшін ыдырайды. Гипофиздің алдыңғы бөлігіндегі проопикортиннің биосинтезі гипоталамустың кортиолиберинімен реттеледі. Үш түрлі опиоидты пептидтердің прекурсорлық ақуыздары белгілі: проенкефалин, проопиомеланокортин және продинорфин.

Табиғи опиоидты пептидтер алғаш рет 1976 жылы сүтқоректілердің миынан бөлініп алынды. Бұл энкефалиндер деп аталатындар болды - лейцин-энкефалин және метионин-энкефалин, тек терминалдық С-қалдығымен ерекшеленеді.

1970 жылдардың басында дүние жүзіндегі әртүрлі зертханалар ми жасушаларында морфинді байланыстыратын рецепторлары бар екенін анықтады және тек осы байланысқан түрінде ғана белсенді болады. Морфин сияқты сирек ингредиент үшін ми мұндай рецепторларды арнайы дайындады деп болжауға негіз жоқ еді. Бұл рецепторлардың қызметі морфинді емес, ағзаның өзі шығаратын оған жақын кейбір заттарды байланыстыру деген күдік болды. 1976 жылы Шотландиядағы доктор Хьюз бұл жұмбақ затты теңіз шошқасының миынан бөліп алды, ол бірден ауырсыну сезімталдығының күрт төмендеуін бастан кешірді. Хьюз бұл затты энкефалин деп атады, бұл грек тілінен аударғанда «мидан» дегенді білдіреді. Ал Сан-Францискодағы профессор Чо Хао Ли түйенің миынан, дәлірек айтсақ, түйенің гипофиз безінен белгілі морфиннен 50 есе күштірек болып шыққан тағы бір ішкі дәрі-дәрмекті бөліп алды. Чо оны эндорфин – «ішкі морфин» деп атады. Сол 1976 жылы жануарлардың қанынан құрамы жағынан морфинге ұқсас, бірақ өсімдік морфинінен айырмашылығы тыныс алуды бәсеңдетпеген және нашақорлыққа әкелмейтін тағы екі ішкі дәрі бөлініп алынды. Ақырында, доктор Плесс эндорфинді Швейцарияда синтездеді, яғни зертханада, пробиркада дәл біле тұра жасады. Химиялық құрамыжәне осы жұмбақ заттың құрылымы. Басқа опиоидты пептидтер, эндорфиндер де сүтқоректілердің гипофиз және гипоталамус тіндерінің сығындыларынан бөлініп алынған. Олардың барлығында әдетте N-терминал аймағында энкефалин қалдығы болады. Барлық эндогендік опиоидты пептидтер организмде протеолиз арқылы ірі прекурсорлық ақуыздар ретінде синтезделеді. Энкефалиндердің кеңістіктік құрылымы морфиндікіне ұқсас. Энкефалиндер мен эндорфиндер анальгетикалық әсерге ие, асқазан-ішек жолдарының қозғалтқыш белсенділігін төмендетеді, эмоционалды жағдайға әсер етеді.

Н-Тир-Гли-Гли-Фен- Met-OH метионин-энкефалин

Н-Тир-Гли-Гли-Фен- Leu-OH лейцин-энкефалин

Н-Тир-Гли-Гли-Фен- Met-Tre-Ser-Glu-Liz-Ser-Gln-Tre-Pro-Lay-Val-Tre-Ley-Fen-Liz-Asn-Ala-Ile-Val-Liz-Asn-Ala-Glu-Liz-Liz- Gly-Gln-OH бета-эндорфин

MSH – меланоциттерді ынталандыратын гормон;

LPG - липотропты гормон;

KPPP – кортикотропин тәрізді аралық пептид;

АКТГ – адренокортикотропты гормон.

Секрецияның реттелуі

Барлық POMC ыдырау өнімдері эквимолярлық мөлшерде өндіріледі және бір уақытта қанға бөлінеді. Сонымен, бета-липотропты гормон секрециясын бір мезгілде жоғарылатпай адренокортикотропты гормонның секрециясын арттыру мүмкін емес.ПОМС өндірісі гипоталамус пен мидың паравентрикулярлық ядросында түзілетін факторлармен реттеледі: кортиолиберин, аргинин. вазопрессин - ACTH синтезін белсендіреді, кортизол - кортиолиберин синтезінің және ПОМС түзілуінің негізгі тежегіші, сондықтан кортиолиберин, аргинин вазопрессин, кортизол β-эндорфиннің синтезі мен секрециясына әсер етеді.

Эндокриндік, инфекциялық және вирустық ауруларда, созылмалы шаршау синдромында β-эндорфин синтезі төмендейді, ал синтезді физикалық белсенділіктің көмегімен күшейтуге болады.

Тасымалдау және перифериялық метаболизм

Эндорфиндер «болашақ үшін» синтезделеді және секреторлық көпіршіктердің босатылуына байланысты белгілі бір бөліктерде қанға жіберіледі. Олардың қандағы деңгейі безді жасушалардан гормондардың бөліну жиілігінің жоғарылауымен жоғарылайды. Қанға түскеннен кейін гормондар плазма ақуыздарымен байланысады. Әдетте қанда гормон молекулаларының 5-10%-ы ғана бос күйде болады, тек солар ғана рецепторлармен әрекеттесе алады.

Пептидтік гормондардың ыдырауы көбінесе қанда немесе қан тамырларының қабырғаларында басталады, бұл процесс әсіресе бүйректе қарқынды жүреді. Протеиндік-пептидтік гормондар протеиназалармен, атап айтқанда экзо- (тізбектің ұштарында) және эндопептидазалармен гидролизденеді. Протеолиз нәтижесінде көптеген фрагменттердің пайда болуы, олардың кейбіреулері көрінуі мүмкін биологиялық белсенділік. Көптеген ақуыз-пептидті гормондар қан айналымы жүйесінен мембраналық рецепторлармен байланысып, кейін гормон-рецепторлық кешеннің эндоцитозы арқылы жойылады. Мұндай кешендердің ыдырауы лизосомаларда жүреді, соңғы өнімыдырау – анаболикалық және катаболикалық процестерде субстрат ретінде қайта қолданылатын аминқышқылдары.

биологиялық маңызы

Эндорфиндердің негізгі мақсаты - апиындық жүйе деп аталатын (оның негізгі мақсаты - стресстің зақымдануынан қорғау, ауырсынуды басу және тұтастай алғанда дене деңгейіндегі органдар мен тіндік жүйелердің жұмысын үйлестіру) және опиоидты әсіресе рецепторлар. Эндорфин барлық ішкі бездердің қызметін реттеуге, иммундық жүйенің жұмысына, қысым деңгейіне жауап береді, ал эндорфин жүйке жүйесіне де әсер етеді. Мида арнайы морфиндік рецепторлар табылды. Бұл рецепторлар синаптикалық мембраналарда шоғырланған. Лимбиялық жүйе олардың ішіндегі ең байы, эмоционалды реакция оған байланысты. Кейіннен эндогендік пептидтер инъекция кезінде морфиннің әртүрлі әсерлеріне еліктейтін ми тінінен бөлініп алынды. Опиат рецепторларымен арнайы байланысу мүмкіндігі бар бұл пептидтер эндорфиндер және энкефалиндер деп аталады.

Өйткені Опиат гормонының рецепторлары плазмалық мембрананың сыртқы бетінде орналасқандықтан, гормон жасушаға енбейді. Гормондар (сигналдың бірінші хабаршылары) екінші хабаршы арқылы сигналды жібереді, оның рөлін cAMP, cGMP, инозотольтрифосфат, Са иондары атқарады. Гормонды рецепторға тіркегеннен кейін жасушадағы зат алмасуды өзгертетін оқиғалар тізбегі жүреді.

Физиологиялық тұрғыдан эндорфиндер мен энкефалиндер анальгетиктер, шокқа қарсы және стреске қарсы ең күшті әсерге ие, олар тәбетті төмендетеді және орталық жүйке жүйесінің кейбір бөліктерінің сезімталдығын төмендетеді. Эндорфиндер қан қысымын, тыныс алу жиілігін қалыпқа келтіреді, зақымдалған тіндердің жазылуын, сынықтарда каллустардың пайда болуын тездетеді.

Эндорфиндер көбінесе адреналиннің бөлінуімен бірге пайда болады. Ұзақ жаттығулар кезінде денеде адреналин шығарылады, бұлшықет ауыруы күшейеді және ауырсынуды азайтатын, дененің стресске реакциясы мен бейімделу жылдамдығын арттыратын эндорфиндер шығарыла бастайды.

Эндорфин жүйесі қандай әсер етеді?

Ауырсынуға қарсы әсерлер

Тыныс алудың тежелуі, жүрек соғуы – стресске қарсы әсер етеді

Иммунитетті күшейту

Бүйрек қан айналымын реттеу

ішек қызметін реттеу

Жүйке жүйесіндегі қозу және тежелу процестеріне қатысу

Жүйке жүйесіндегі ассоциативті-диссоциативті байланыстардың даму процестеріне қатысу - зат алмасу қарқындылығын реттеу

Эйфория сезімі

Зақымдалған тіндердің жазылуын жеделдету

Сынықтардағы сүйектердің түзілуі

Сонымен қатар, эндорфиндер терморегуляция, есте сақтау, липолиз, көбею, ләззат алу, ағзадағы майдың ыдырауы, антидиурез, көмірқышқыл газының жоғарылауына жауап ретінде гипервентиляцияның басылуы, тиреотропин мен гонадотропин синтезінің тежелуімен байланысты.

Патология

Эндорфиннің жетіспеушілігі депрессияда, тұрақты эмоционалдық стресс жағдайында байқалады, созылмалы ауруларды күшейтеді және созылмалы шаршау синдромын тудыруы мүмкін. Демек, көңіл-күйдің ілеспе депрессиясы және жұқпалы ауруларға бейімділіктің жоғарылауы.

Кейбір патологияларда эндорфин өндірісі төмендейді. Ағзада эндорфиндердің жетіспеушілігіне байланысты созылмалы аурулардың пайда болу қаупі, «өмір салты аурулары» деп аталатын Соңғы уақытөлімнің негізгі себебі болып табылады. Өмір салты ауруларына қант диабеті, жүрек-қан тамырлары аурулары, созылмалы респираторлық аурулар, қатерлі ісік және семіздік жатады.

Эндорфиндердің жетіспеушілігі апатияда, өте нашар көңіл-күйде көрінеді және ақыр соңында адамды депрессияға әкеледі. Әр адам өмірден ләззат алуды білгісі келеді. Адамда ләззат сезімі ми шығаратын эндорфин деңгейінің жоғарылауымен пайда болады және бұл химиялық қосылыс морфин есірткісіне ұқсас. Сондықтан эндорфин осындай атау алды - эндогендік морфин, яғни дененің өзі өндіреді.

Ең ауыр көрініс - ангедония, адам ләззат ала алмайтын ауру.

Әдебиет

Эндокринология және метаболизм / Астында. ред. П.Фелига және басқалар М.: Медицина, 1985 ж.

Березов, Т.Т.Биологиялық химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. – М.: Медицина,

Розен В.Б. Эндокринология негіздері. Мәскеу: Жоғары мектеп, 1984 ж.

http://dic.academic.ru/

Ацетилхолинсоматикалық моторлы нейрондардың (жүйке-бұлшықет синапстары), преганглионарлы талшықтардың, вегетативті жүйкенің постганглионарлы холинергиялық (парасимпатикалық) талшықтарының терминалдарынан бөлінеді. жүйке жүйесіжәне көптеген ОЖЖ нейрондарының аксондарының тармақталуы (базальды ганглийлер, мотор қыртысы). Холин және ацетил-КоА-дан холин ацетилтрансфераза арқылы синтезделеді, холинергиялық рецепторлардың бірнеше түрімен әрекеттеседі. Лигандтың рецептормен қысқа мерзімді әрекеттесуін ацетилхолинестераза тоқтатады, ол ацетилхолинді холин мен ацетатқа гидролиздейді.

Ботулиндік токсин Клостридий ботулинумацетилхолин секрециясын тежейді.

Фосфорорганикалық қосылыстар(FOS) ацетилхолинэстеразаны тежейді, бұл синаптикалық саңылаудағы ацетилхолин мөлшерінің жоғарылауына әкеледі. FOS-пен улану жағдайында пралидоксим FOS-тың ферменттен бөлінуіне ықпал етеді, атропин холинергиялық рецепторларды нейротрансмиттердің артық мөлшерімен әрекеттесуден қорғайды.

Ақшыл нәжістің токсиндері Аманита фалоидтарацетилхолинэстеразаның белсенділігін тежеп қана қоймайды, сонымен қатар холинергиялық рецепторларды блоктайды.

Дофамин

Дофамин- перифериялық нервтердің кейбір аксондарының және көптеген ОЖЖ нейрондарының соңындағы нейротрансмиттер (қара субстанция, ортаңғы ми, гипоталамус). Секрециядан және рецепторлармен әрекеттескеннен кейін дофамин пресинаптикалық терминал арқылы белсенді түрде ұсталады, онда ол моноаминоксидаза арқылы бөлінеді. Допамин бірқатар заттардың түзілуімен метаболизденеді, соның ішінде. гомованил қышқылы.

Шизофрения.Бұл ауруда D 2 дофаминдік рецепторлардың санының жоғарылауы байқалады. Антипсихотиктер дофаминергиялық жүйенің белсенділігін қалыпты деңгейге дейін төмендетеді.

Тұқым қуалайтын хорея- кортекс пен жолақ нейрондарының функциясының бұзылуы - сонымен қатар дофаминергиялық жүйенің реактивтілігінің жоғарылауымен бірге жүреді.

Паркинсон ауруы- дофамин мен метионин-энкефалин деңгейінің төмендеуімен қара заттың және мидың басқа аймақтарындағы нейрондар санының патологиялық төмендеуі, холинергиялық жүйе әсерінің басым болуы. Қолдану Л-ДОФА дофамин деңгейін жоғарылатады, амантадин дофамин секрециясын ынталандырады, бромокриптин дофаминдік рецепторларды белсендіреді. Антихолинергиялық препараттар мидағы холинергиялық жүйенің белсенділігін төмендетеді.

Норадреналин

Норадреналинпостганглионикалық симпатикалық талшықтардың көпшілігінен бөлінеді және көптеген ОЖЖ нейрондары (мысалы, гипоталамус, локус церулей) арасындағы нейротрансмиттер болып табылады. Ол допаминнің көмегімен гидролиз арқылы допаминнен түзіледі. ?-гидроксилаза. Норадреналин синапстық көпіршіктерде сақталады, босатылғаннан кейін адренорецепторлармен әрекеттеседі, норадреналинді пресинапстық бөлікпен ұстау нәтижесінде реакция тоқтайды. Норадреналин деңгейі тирозин гидроксилаза және моноаминоксидаза белсенділігімен анықталады. Моноаминоксидаза және катехол ТУРАЛЫ-метилтрансфераза норадреналинді белсенді емес метаболиттерге айналдырады (норметанэфрин, 3-метокси-4-гидрокси-фенилэтиленгликоль, 3-метокси-4-гидроксимандель қышқылы).

Норадреналин- күшті вазоконстриктор, әсер нейротрансмиттер қан тамырлары қабырғасының SMC-мен әрекеттескенде пайда болады.

Серотонин

Серотонин(5-гидрокситриптамин) көптеген орталық нейрондардың нейротрансмиттері болып табылады (мысалы, рафе ядросы, өрлеуші ретикулярлық белсендіру жүйесінің нейрондары). Прекурсоры триптофан болып табылады, ол триптофан гидроксилазасымен 5-гидрокситриптофанға дейін гидроксилденген, одан кейін декарбоксилаза арқылы декарбоксилдену жүреді. Л- аминқышқылдары. Ол моноаминоксидаза арқылы ыдырап, 5-гидроксииндосірке қышқылын түзеді.

Депрессияекі нейротрансмиттерлердің (норепинефрин және серотонин) мөлшерінің төмендеуімен және олардың рецепторларының экспрессиясының жоғарылауымен сипатталады. Антидепрессанттар бұл рецепторлардың санын азайтады.

маникальды синдром.Бұл жағдайда норадреналин деңгейі серотонин мен адренорецепторлар мөлшерінің төмендеуі фонында артады. Литий норадреналин секрециясын, екінші хабаршылардың түзілуін төмендетеді және адренорецепторлардың экспрессиясын арттырады.

Гамма-аминобутир қышқылы

Гамма-аминобутир қышқылы(?-аминобутир қышқылы) орталық жүйке жүйесіндегі тежегіш нейротрансмиттер (базальды ганглия, мишық). Ол глутамин қышқылынан глутамин қышқылы декарбоксилазасының әсерінен түзіліп, жасушааралық кеңістіктен пресинапстық бөлікпен ұсталады және ГАМҚ трансаминазасының әсерінен ыдырайды.

Эпилепсия- ингибиторлық әсердің төмендеуімен байланысты мидың әртүрлі аймақтарындағы нейрондар топтарының белсенділігінің кенеттен синхронды жарылыстары ?-аминобутир қышқылы. Фенитоин нейрондардың плазмалық мембранасын тұрақтандырады және нейротрансмиттердің артық секрециясын төмендетеді, фенобарбитал GABA рецепторларымен байланысуын арттырады, вальпрой қышқылы нейротрансмиттер құрамын арттырады.

Дабыл күйі- ГАМҚ тежегіш әсерінің төмендеуімен байланысты психотикалық реакция. Бензодиазепиндер нейротрансмиттердің рецепторлармен әрекеттесуін ынталандырады және тежегіш әсерді сақтайды. g-аминобутир қышқылы.

бета эндорфин

бета эндорфин(?-Эндорфин) – орталық жүйке жүйесінің көптеген нейрондарының (гипоталамус, ми бадамша безі, таламус, көкшіл орын) полипептидтік табиғатының нейротрансмиттері. Проопиомеланокортин аксондар бойымен тасымалданады және пептидазалармен фрагменттерге бөлінеді, олардың бірі ?-эндорфин. Нейротрансмиттер синапста бөлінеді, постсинапстық мембранадағы рецепторлармен әрекеттеседі, содан кейін пептидазалармен гидролизденеді.

P заты

P заты- орталық және перифериялық жүйке жүйесінің нейрондарындағы пептидтік нейротрансмиттер (базальды ганглийлер, гипоталамус, жұлын түйіндері). Ауырсыну тітіркендіргіштерінің берілуі Р заты мен опиоидты пептидтердің көмегімен жүзеге асады.

P заты(ағылшын тілінен ауырсыну, ауырсыну) - нейрондар да, жүйке емес жасушалар да өндіретін және нейротрансмиттер қызметін атқаратын тахикининдер тұқымдасының нейропептиді (базальды ганглийлер, гипоталамус, жұлын, мұнда Р заты сезімтал орталық процестің қозуын береді. нейроннан жұлын-таламус трактінің нейронына; опиоидты рецепторлар арқылы интеркалярлық нейроннан шыққан энкефалин сезімтал нейроннан Р затының секрециясын және ауырсыну сигналдарының өткізілуін тежейді). Р заты сонымен қатар терінің тамыр қабырғасының өткізгіштігін күшейтеді, ми артериолаларының СМК-ларын кеңейтеді немесе тарылтады, сілекей бездерінің секрециясын ынталандырады және тыныс алу жолдары мен асқазан-ішек жолдарының СМК-ларын төмендетеді. P заты қабыну медиаторы қызметін де атқарады.

Метионин энкефалин және лейцин энкефалин

Метионин-энкефалинЖәне лейцин-энкефалин- көптеген ОЖЖ нейрондарында (паллидус, таламус, құйрық ядросы, орталық сұр зат) болатын ұсақ пептидтер (5 амин қышқылының қалдығы). Эндорфиндер сияқты олар проопиомеланокортиннен түзіледі. Секрециядан кейін олар пептидергиялық (апиындық) рецепторлармен әрекеттеседі.

Динорфиндер

Нейротрансмиттерлердің бұл тобы энкефалинергиялық нейрондар сияқты бірдей анатомиялық аймақтардың нейрондарында болатын ұқсас аминқышқылдарының тізбегіндегі 7 пептидтерден тұрады. Продинорфиннен түзілген, гидролиз арқылы инактивацияланған.

Глицин, глутамин және аспарагин қышқылдары

Бұл аминқышқылдары кейбір синапстардағы нейротрансмиттерлер болып табылады (глицин). интеркалярлық нейрондаржұлын, глутамин қышқылы – ми мен жұлынның нейрондарында, аспарагин қышқылы – қыртыстың нейрондарында). Глютамин және аспарагин қышқылдары қозу реакциясын тудырады, ал глицин - тежегіш.

Орлов Р.С., Ноздрачев А.Д. қалыпты физиология. - М.: ГЕОТАР-Медиа, 2009. 688 б. Бөлім6. Синапстар. - Нейротрансмиттерлер. 87-88 + беттерCD-ROM.

паркинсонДжеймс (Паркинсон Джеймс), ағылшын хирургі (1755-1824); 1817 жылы дірілдеу сал ауруы туралы кітап шығарды.

DOPA(дигидроксифенилаланин). Бұл амин қышқылы оқшауланған Vicia фаба Л, белсенді және антипаркинсондық агент ретінде пайдаланылады, оның Л-форма - леводопа ( Л-ДОФА, леводопа, 3-гидрокси- Л-тирозин, Л-дигидроксифенилаланин). DOPA?декарбоксилаза (ген DDC, 107930, 7p11, EC 4.1.1.28) декарбоксилденуді катализдейді Л?DOPA; фермент дофаминнің, сондай-ақ серотониннің (5-гидрокситриптофаннан) синтезіне қатысады.

Эндорфиндер ми тінінде және гипофиздің аралық бөлігінде липотропиндерден түзіледі. Бұл қосылыстар үшін құрылымның жалпы түрі - N-терминусындағы тетра-пептидті тізбегі. Бета-эндорфин бета-липотропиннен протеолиз арқылы түзіледі. Бета-липотропин прогормонның прекурсоры проопикортиннен (молекулалық массасы 29 кДа, 134 амин қышқылы қалдықтары) түзіледі.

Гипофиздің алдыңғы бөлігінде прекурсор молекуласы плазмаға бөлінетін АКТГ және β-липотропинге бөлінеді. b-липотропиннің кішкене бөлігі (шамамен 15%) б-эндорфин түзу үшін ыдырайды. Гипофиздің алдыңғы бөлігіндегі проопикортиннің биосинтезі гипоталамустың кортиолиберинімен реттеледі. Үш түрлі опиоидты пептидтердің прекурсорлық ақуыздары белгілі: проенкефалин, проопиомеланокортин және продинорфин.

1970 жылдардың басында дүние жүзіндегі әртүрлі зертханалар ми жасушаларында морфинді байланыстыратын рецепторлары бар екенін анықтады және тек осы байланысқан түрінде ғана белсенді болады. Морфин сияқты сирек ингредиент үшін ми мұндай рецепторларды арнайы дайындады деп болжауға негіз жоқ еді. Бұл рецепторлардың қызметі морфинді емес, ағзаның өзі шығаратын оған жақын кейбір заттарды байланыстыру деген күдік болды. 1976 жылы Шотландиядағы доктор Хьюз бұл жұмбақ затты теңіз шошқасының миынан бөліп алды, ол бірден ауырсыну сезімталдығының күрт төмендеуін бастан кешірді. Хьюз бұл затты энкефалин деп атады, бұл грек тілінен аударғанда «мидан» дегенді білдіреді. Ал Сан-Францискодағы профессор Чо Хао Ли түйенің миынан, дәлірек айтсақ, түйенің гипофиз безінен белгілі морфиннен 50 есе күштірек болып шыққан тағы бір ішкі дәрі-дәрмекті бөліп алды. Чо оны эндорфин – «ішкі морфин» деп атады. Сол 1976 жылы жануарлардың қанынан құрамы жағынан морфинге ұқсас, бірақ өсімдік морфинінен айырмашылығы, тыныс алуды бәсеңдетпейді және нашақорлыққа әкелмейтін тағы екі ішкі препарат бөлініп алынды. Ақырында, Швейцариядағы доктор Плесс эндорфинді синтездеді, яғни бұл жұмбақ заттың химиялық құрамы мен құрылымын нақты біле отырып, оны зертханада, пробиркада жасады. Басқа опиоидты пептидтер, эндорфиндер де сүтқоректілердің гипофиз және гипоталамус тінінің сығындыларынан бөлініп алынған. Олардың барлығында әдетте N-терминал аймағында энкефалин қалдығы болады. Барлық эндогендік опиоидты пептидтер организмде протеолиз арқылы ірі прекурсорлық ақуыздар ретінде синтезделеді. Энкефалиндердің кеңістіктік құрылымы морфиндікіне ұқсас. Энкефалиндер мен эндорфиндер анальгетикалық әсерге ие, асқазан-ішек жолдарының қозғалтқыш белсенділігін төмендетеді, эмоционалды жағдайға әсер етеді.

· MSH – меланоциттерді ынталандыратын гормон;

· LPG - липотропты гормон;

· KPPP – кортикотропин тәрізді аралық пептид;

· АКТГ – адренокортикотропты гормон.

Секрецияның реттелуі

Тасымалдау және перифериялық метаболизм

Пептидтік гормондардың ыдырауы көбінесе қанда немесе қан тамырларының қабырғаларында басталады, бұл процесс әсіресе бүйректе қарқынды жүреді. Протеиндік-пептидтік гормондар протеиназалармен, атап айтқанда экзо- (тізбектің ұштарында) және эндопептидазалармен гидролизденеді. Протеолиз нәтижесінде көптеген фрагменттер түзіледі, олардың кейбіреулері биологиялық белсенді болуы мүмкін. Көптеген ақуыз-пептидті гормондар қан айналымы жүйесінен мембраналық рецепторлармен байланысып, кейін гормон-рецепторлық кешеннің эндоцитозы арқылы жойылады. Мұндай кешендердің ыдырауы лизосомаларда жүреді, ыдыраудың соңғы өнімі аминқышқылдары болып табылады, олар қайтадан анаболикалық және катаболикалық процестерде субстрат ретінде пайдаланылады.

биологиялық маңызы

Эндорфин жүйесі қандай әсер етеді?

- анальгетикалық әсерлер

- тыныс алуды бәсеңдету, жүрек соғуы - стресске қарсы әсер етеді

- иммунитетті күшейту

- бүйрек қан айналымын реттеу

- ішек қызметін реттеу

- жүйке жүйесіндегі қозу және тежелу процестеріне қатысу

- жүйке жүйесіндегі ассоциативті-диссоциативті байланыстардың даму процестеріне қатысу - зат алмасудың қарқындылығын реттеу

- эйфория сезімі

- зақымдалған тіндердің жазылуын жеделдету

-сынықтарда сүйек каллусының түзілуі

Сонымен қатар, эндорфиндер терморегуляциямен, есте сақтаумен, липолизбен, көбеюмен, ләззат алу тәжірибесімен, денедегі майларды жоюмен, антидиурезбен, мазмұнның жоғарылауына жауап ретінде гипервентиляцияны басумен байланысты. Көмір қышқыл газы, және тиротропин мен гонадотропин синтезін тежеу.

Патология

Кейбір патологияларда эндорфин өндірісі төмендейді. Ағзада эндорфиндердің жетіспеуінен соңғы уақытта өлімнің негізгі себебі болып отырған «өмір салты аурулары» деп аталатын созылмалы аурулардың қаупі артады. Өмір салты ауруларына қант диабеті, жүрек-қан тамырлары аурулары, созылмалы респираторлық аурулар, қатерлі ісік және семіздік жатады.

Ең ауыр көрініс - ангедония, адам ләззат ала алмайтын ауру.

Нейрогормондар

Нейрогормондар – жүйке жүйесінің нейросекреторлық жасушаларында (нейрондар) түзілетін жоғары физиологиялық белсенділігі бар заттар.

Әсер ету механизмі бойынша олардың нейротрансмиттерлермен ортақ ұқсастықтары бар, бірақ нейрогормондар, олардан айырмашылығы, қанға және дененің басқа да биологиялық сұйықтықтарына (лимфа, ми-жұлын және ұлпа сұйықтығы) еніп, ұзақ мерзімді қашықтықтан реттеуші әсер етеді.

Химиялық құрылымы бойынша нейрогормондар пептидтер (құрамында аминқышқылдары бар) немесе катехоламиндер (биогенді аминдер), олардың міндетті фрагменті 3,4-дигидроксифенилаланин (катехол) болып табылады.

Нейрогормондар су-тұз гомеостазын сақтайды, тегіс бұлшықеттердің тонусын және зат алмасу процестерін реттейді, сонымен қатар ішкі секреция бездерінің жұмысын реттеуге қатысады. Жалпы алғанда, бұл заттардың қызметі дененің қорғаныс және бейімделу функцияларын сақтау болып табылады.

Нейрогормондардың синтезі гипоталамустың нейросекреторлық жасушаларында (дофамин, вазопрессин, окситоцин, норадреналин, серотонин және релизинг факторлары), жұлын, эпифиз, бүйрек үсті бездері (медулланың хромаффинді ұлпасы) кездеседі.Олар сондай-ақ ганглияда синтезделеді. , вегетативті жүйке жүйесінің параганглиялары мен жүйке діңдері (адреналин мен норадреналин синтезі).

Пептидтік нейрогормондардың биосинтез процесі нейрон денесінде, деп аталатын құрылымда жүреді. эндоплазмалық ретикулум; содан кейін Гольджи кешенінде олар түйіршіктерге оралып, сол жерден аксон бойымен жүйке ұштарына тасымалданады.

Ұйқының нейрофизиологиясы

Ұйқының нейрофизиологиялық механизмдері және оның жасқа байланысты ерекшеліктері

Ұйқы - бұл субъектінің қоршаған әлеммен белсенді психикалық байланыстарының жоғалуымен сипатталатын физиологиялық күй. Ұйқы жоғары жануарлар мен адамдар үшін өте маңызды. ұзақ уақытҰйқы - бұл белсенді оятудан кейін ми жасушаларының энергиясын қалпына келтіру үшін қажет демалыс деп есептелді. Дегенмен, ұйқы кезіндегі мидың белсенділігі ояну кезіндегіге қарағанда жиі жоғары болатыны анықталды. Ұйқы кезінде мидың бірқатар құрылымдарындағы нейрондардың белсенділігі айтарлықтай өсетіні анықталды; ұйқы - белсенді физиологиялық процесс.

ұйқы кезеңдері

Ұйқы кезіндегі рефлекторлық реакциялар төмендейді. Ұйықтап жатқан адам, егер олар шамадан тыс күш болмаса, көптеген сыртқы әсерлерге жауап бермейді.

Ұйқының теориялары:

гуморальдық теория, ұйқының себебі ретінде ұзақ ояу кезінде қанда пайда болатын заттарды қарастырады. Бұл теорияның дәлелі - ояу итке күндіз ұйқысыз жануардың қаны құйылған эксперимент. Алушы жануар бірден ұйықтап қалды. Бірақ гуморальды факторларды ұйқының абсолютті себебі ретінде қарастыруға болмайды. Бұған ажырамаған екі жұп егіздердің мінез-құлқын бақылау дәлел. Оларда жүйке жүйесінің бөлінуі толығымен орын алып, қан айналым жүйелерінде көптеген анастомоздар болды. Бұл егіздер әртүрлі уақытта ұйықтай алады: бір қыз, мысалы, ұйықтай алады, ал екіншісі ояу.

Ұйқының субкортикальды және кортикальды теориялары.Субкортикальды, әсіресе бағаналы, ми түзілістерінің әртүрлі ісіктері немесе жұқпалы зақымданулары бар науқастарда әртүрлі ұйқының бұзылуы бар - ұйқысыздықтан ұзақ уақытқа созылған летаргиялық ұйқыға дейін, бұл субкортикалық ұйқы орталықтарының болуын көрсетеді. Субталамус пен гипоталамустың артқы құрылымдарын қоздырғанда, жануарлар ұйықтап қалды, ал ынталандыру тоқтатылғаннан кейін олар оянды, бұл бұл құрылымдарда ұйқы орталықтарының болуын көрсетеді.

Химиялық теория.Бұл теорияға сәйкес, ояу кезінде дене жасушаларында оңай тотыққан өнімдер жиналады, нәтижесінде оттегі жетіспейді, адам ұйықтап қалады. Біз уланғандықтан немесе шаршағандықтан емес, уланып қалмас үшін, шаршамау үшін ұйықтаймыз.

Ұйқы функциялары

o дененің демалуын қамтамасыз етеді.

o зат алмасу процестерінде маңызды рөл атқарады. REM емес ұйқы кезінде өсу гормоны шығарылады. REM ұйқысы: нейрондардың пластикасын қалпына келтіру және оларды оттегімен байыту; ақуыздардың және нейрондардың РНҚ биосинтезі.

o ақпаратты өңдеуге және сақтауға ықпал етеді. Ұйқы (әсіресе баяу ұйқы) зерттелетін материалды біріктіруді жеңілдетеді, REM ұйқысы күтілетін оқиғалардың подсознание үлгілерін жүзеге асырады. Соңғы жағдай deja vu құбылысының себептерінің бірі болуы мүмкін.

o бұл дененің жарықтың өзгеруіне бейімделуі (күн-түн).

o суық тиюмен және вирустық аурулармен күресетін Т-лимфоциттерді белсендіру арқылы иммунитетті қалпына келтіреді.

Ұйқының алуан түрлері

Әрі қарай егжей-тегжейлі зерделеу нәтижесінде ұйқының физиологиялық көріністері бойынша біркелкі емес және екі түрі бар екендігі анықталды: баяу (тыныш немесе ортодоксальды) және жылдам (белсенді немесе парадоксалды).

Баяу ұйқы кезінде тыныс алу жиілігі мен жүрек соғу жиілігінің төмендеуі, бұлшықеттердің босаңсуы және көз қозғалысының баяулауы байқалады. NREM ұйқысы тереңдеген сайын ұйықтаушының қозғалыстарының жалпы саны минималды болады. Бұл уақытта оны ояту қиын. REM емес ұйқы әдетте 75-80% құрайды.

REM ұйқысы кезінде физиологиялық функциялар, керісінше, белсендіріледі: тыныс алу және жүрек соғу жиілігі жиілейді, ұйықтап жатқан адамның қозғалыс белсенділігі артады, көз алмасының қозғалысы жылдам болады (соған байланысты ұйқының бұл түрі «жылдам» деп аталды). . Көздің жылдам қозғалысы ұйықтаушының осы сәтте армандағанын көрсетеді. Ал егер сіз оны жылдам көз қозғалысы аяқталғаннан кейін 10 - 15 минуттан кейін оятсаңыз, ол түсінде көргені туралы айтады. REM емес ұйқы кезінде ояту кезінде адам, әдетте, армандарды есіне түсірмейді. REM ұйқысында физиологиялық функциялардың салыстырмалы түрде көбірек белсендірілуіне қарамастан, бұл кезеңде дененің бұлшықеттері босаңсыған, ал ұйықтаушыны ояту әлдеқайда қиын. REM ұйқысы бар маңыздылығыағзаның тіршілігі үшін. Егер адам REM ұйқысынан жасанды түрде айырылса (көздің жылдам қозғалысы кезеңдерінде ояту), онда ұйқының жеткілікті жалпы ұзақтығына қарамастан, бес-жеті күннен кейін психикалық бұзылулар пайда болады.

Жылдам және баяу ұйқының кезектесуі дені сау адамдарға тән, ал адам өзін жақсы демалып, сергек сезінеді.

Ұйқы кезеңдерінің тағы бір классификациясы бар:

1. Теңестіру кезеңі: күшті және әлсіз тітіркендіргіштерге әсерімен сипатталады.

2. Парадоксальды кезең: күшті тітіркендіргіштер әлсіз тітіркендіргіштерге қарағанда әлсіз жауап береді.

3. Ультрадоксальды фаза: оң тітіркендіргіш тежейді, ал теріс тітіркендіргіш шартты рефлексті тудырады.

4. Есірткі фазасы: күшті тітіркендіргіштерге қарағанда әлсіз тітіркендіргіштерге рефлекстердің әлдеқайда күшті төмендеуімен шартты рефлекторлық белсенділіктің жалпы төмендеуі.

5. Тежеу кезеңі: шартты рефлекстердің толық тежелуі

Жас ерекшеліктері:

Балалардың ұйқысы үстірт және сезімтал. Олар күніне бірнеше рет ұйықтайды.

Жаңа туылған нәрестелерде ұйқы қажет көпшілігікүндер, және белсендірілген ұйқы немесе тербеліспен ұйықтау (ересектердегі парадоксальды ұйқыға ұқсас) ұйқының көп бөлігін құрайды. Туылғаннан кейінгі алғашқы айларда сергектік уақыты тез артады, REM ұйқысының үлесі азаяды, ал баяу ұйқы толқыны артады.

Ұйқы гигиенасы:

Ұйқының жасына қарай жеткілікті ұзақтығы мен тереңдігі болуы керек. Денсаулығы нашар, жіті жұқпалы аурулардан айыққан, жүйке жүйесінің қозғыштығы жоғарылаған, тез шаршайтын балалар үшін ұзақ ұйықтау керек. Ұйықтар алдында қызықты ойындарды, күшейтілген ақыл-ой жұмысын алып тастау керек. Кешкі ас жеңіл болуы керек, ұйқыға дейін 2-1,5 сағаттан кешіктірмей. Ұйқыға қолайлы:

таза, салқын ішкі ауа (15-16)

Төсек жұмсақ немесе қатты болмауы керек.

таза, жұмсақ, әжімсіз төсек-орын

Оң жақпен немесе арқамен жату жақсы, бұл еркін тыныс алуды қамтамасыз етеді, жүрек жұмысын қиындатпайды.

Балаларды бір уақытта тұруға және ұйықтауға үйрету керек. Бала ұйқы жағдайына шартты рефлекстерді оңай қалыптастырады. Бұл жағдайда шартты ынталандыру - ұйықтау уақыты.

ANS нейрофизиологиясы

Вегетативті жүйке жүйесі ұғымын алғаш рет 1801 жылы француз дәрігері А.Беша енгізді. Орталық жүйке жүйесінің бұл бөлімі организмнің вегетативті қызметін қамтамасыз етеді және үш компонентті қамтиды:

1) жанашыр;

2) парасимпатикалық;

3) метасимпатикалық.

Вегетативті функцияларға біздің ағзамыздағы зат алмасуды қамтамасыз ететін функциялар (ас қорыту, қан айналымы, тыныс алу, шығару және т.б.) жатады. Оларға сондай-ақ ағзаның өсуі мен дамуын қамтамасыз ету, көбею, денені жағымсыз әсерлерге дайындау кіреді. Вегетативтік жүйе белсенділікті реттеуді қамтамасыз етеді ішкі органдар, қан тамырлары, пот бездері және басқа ұқсас функциялар. Ол зат алмасуды, ішкі ағзалардың қозғыштығын және автономиясын, сондай-ақ тіндердің және жеке мүшелердің (ми мен жұлынды қоса алғанда) физиологиялық жағдайын реттейді, олардың қызметін қоршаған орта жағдайларына бейімдейді.

Жүйке жүйесінің симпатикалық бөлімі шұғыл жұмыстарды орындау үшін ағзаға қол жетімді ресурстарды (қуатты және интеллектуалды) жұмылдыруды қамтамасыз етеді.Бұл денеде теңгерімсіздікке әкелетіні анық.Ішкі ортаның тепе-теңдігі мен тұрақтылығын қалпына келтіру. дене жүйке парасимпатикалық жүйесінің міндеті.Симпатикалық бөлімнің әсерінен болатын ығысулар гомеостазды қалыпқа келтіреді және сақтайды.Осы мағынада жүйке вегетативті жүйесінің бұл бөлімшелерінің қызметі бірқатар реакцияларда антагонистік сипатта көрінеді.

Физиологияда гомеостаз кезінде организмдегі ішкі орта параметрлерінің тұрақтылығын сақтау түсініледі. Оларға тұрақты қан құрамын, дене температурасын және т.б.

Вегетативті жүйке жүйесінің орталықтары ми өзегі мен жұлында орналасқан. Парасимпатикалық жүйке жүйесінің орталықтары ми бағанасында және омыртқа жұлынында орналасқан.Ортаңғы мида қарашықтың кеңеюін және көздің аккомодациясын реттейтін орталықтар бар. Сопақша мида жүйке парасимпатикалық жүйенің орталықтары бар, олардан талшықтар кезбе, бет және глоссофарингеальды нервтердің бөлігі ретінде шығады. Бұл орталықтар бірқатар функцияларды жүзеге асыруға қатысады, соның ішінде бірқатар ішкі органдардың қызметін реттейді (жүрек, асқазан, ішек, бауыр және т.б.), сілекей, лакрималды сұйықтық және т.б. бөліну үшін «қоздырғыш» болып табылады. Бұл функциялардың барлығы рефлекторлық принцип бойынша (тітіркендіргішке жауап беру түріне сәйкес) жүзеге асырылады. Бұл рефлекстердің кейбірі төменде сипатталатын болады.

Жұлынның сакральды сегменттерінде жүйке парасимпатикалық вегетативтік жүйенің орталықтары да бар. Олардан шыққан талшықтар жамбас мүшелерін (тоқ ішек, қуық, жыныс мүшелері және т.б.) нервтендіретін жамбас нервтерінің бөлігі ретінде барады.

Симпатикалық жүйке жүйесінің орталықтары жұлынның кеуде және бел сегменттерінде орналасқан. Бұл орталықтардан шыққан вегетативті талшықтар қозғалыс жүйкелерімен бірге жұлынның алдыңғы түбірлерінің бір бөлігі ретінде кетеді.

Жоғарыда аталған симпатикалық және жүйке парасимпатикалық жүйелердің барлық орталықтары жоғары вегетативтік орталық – гипоталамусқа бағынады. Гипоталамусқа, өз кезегінде, мидың басқа да бірқатар орталықтары әсер етеді. Бұл орталықтардың барлығы лимбиялық жүйені құрайды.Жүйеге толық сипаттама тиісті тақырыпта беріледі, енді біз жүйке вегетативтік жүйесінің шеткі бөліктерінің «жұмысын» қарастырамыз.

Омыртқаның екі жағында вентральды жағынан симпатикалық жүйке жүйесінің екі діңі орналасқан. Оларды симпатикалық тізбектер деп те атайды. Тізбек бір-бірімен байланысқан жеке ганглийлерден және көптеген жүйке талшықтары арқылы жұлыннан тұрады. Ганглионға келген әрбір талшық ганглийдегі бірнеше ондаған нейрондарды нервтендіреді (дивергенция). Мұндай құрылғының арқасында симпатикалық әсерлер әдетте төгілген, жалпылама сипатқа ие. Өз кезегінде нервтер қан тамырларының, пот бездерінің және ішкі ағзалардың қабырғаларына жіберілетін бұл ганглиялардан кетеді. Шекара діңінің ганглийлерінен басқа, олардан біршама қашықтықта омыртқа алды ганглийлер деп аталады.Олардың ең ірілері күн өрімдері мен мезентериальды түйіндер.

Бүйрек үсті бездері симпатикалық жүйке жүйесінің қызметінде маңызды рөл атқарады.Олар адамда пренатальды кезеңде нейробласттардың (әлі дифференциацияланбаған нейрондар) жүйке түтігінен бүйрек аймағына көшуіне байланысты қалыптасады. Онда бұл жасушалар екі бүйректің төбесінде ерекше орган – бүйрек үсті бездерін құрайды. Бүйрек үсті бездері симпатикалық нервтермен нервтенеді. Сонымен қатар, олар гипофизден стресске жауап ретінде шығарылатын және қанмен бірге бүйрек үсті бездеріне жететін адренокортикотропты гормон арқылы белсендірілуі мүмкін. Бұл гормонның әсерінен бүйрек үсті бездерінен қанға адреналин мен адреналин қоспасы бөлінеді, олар қан арқылы тасымалданады және бірқатар симпатикалық реакцияларды тудырады (жүрек жиырылу ырғағының жоғарылауы, терлеу, жүректің қанмен қамтамасыз етілуінің жоғарылауы). бұлшықеттер, терінің қызаруы және т.б.).

Перифериялық синапстағы симпатикалық нейрондардың аксондары адреналин медиаторын бөледі.Адреналин мен норадреналин молекулалары сәйкес рецепторлармен әрекеттеседі. Мұндай рецепторлардың екі түрі белгілі: альфа және бета-адренорецепторлар. Кейбір ішкі органдарда бұл рецепторлардың біреуі ғана болса, басқаларында екеуі де болады. Сонымен, қан тамырларының қабырғаларында альфа- және бета-адренергиялық рецепторлар бар. Симпатикалық медиатордың альфа-адренергиялық рецептормен байланысы артериолалардың тарылуын, ал бета-адренергиялық рецептормен байланысы артериолалардың кеңеюін тудырады. Адренергиялық рецепторлардың екі түрі де болатын ішекте медиатор оның белсенділігін тежейді. Жүрек бұлшықетінде және бронхтардың қабырғаларында тек бета-адренергиялық рецепторлар бар - симпатикалық медиатор бронхтардың кеңеюін және жүрек соғу жиілігін арттырады.

Вегетативті жүйке жүйесінің парасимпатикалық бөлімінің ганглиялары симпатикалықтардан айырмашылығы ішкі мүшелердің қабырғаларында немесе олардың жанында орналасқан. Ми бағанасында немесе омыртқа жотасындағы сәйкес парасимпатикалық орталықтан шыққан жүйке талшығы (нейронның аксоны) иннервацияланған мүшеге үзіліссіз жетіп, парасимпатикалық ганглияның нейрондарында аяқталады. Келесі парасимпатикалық нейрон не мүшенің ішінде, не оған жақын орналасқан. Интраорганикалық талшықтар мен ганглийлер жүректің көптеген ішкі мүшелерінің, өкпенің, өңештің, асқазанның және т.б. қабырғаларында, сондай-ақ сыртқы және ішкі секреция бездерінде нейрондарға бай өрімдерді құрайды. Жүйке вегетативтік жүйесінің парасимпатикалық бөлігінің анатомиялық құрылымы жүйке симпатикалық жүйесінің жағынан қарағанда оның жағынан органдарға әсер ету жергілікті екенін көрсетеді.

Жүйке парасимпатикалық жүйесінің перифериялық синапстарындағы медиатор ацетилхолин болып табылады, оған рецепторлардың екі түрі бар: М- және Н-холинергиялық рецепторлар. Бұл бөліну М-холинергиялық рецепторлардың атропин әсерінен ацетилхолинге (muscaris туысының саңырауқұлағынан оқшауланған), Н-холинергиялық рецепторлардың - никотин әсерінен сезімталдығын жоғалтуына негізделген.

Симпатикалық және парасимпатикалық вегетативтік жүйенің ағза қызметіне әсері. Көптеген мүшелерде симпатикалық және жүйке парасимпатикалық вегетативті жүйелердің қозуы қарама-қарсы әсерлер тудырады. Дегенмен, бұл өзара әрекеттесу қарапайым емес екенін есте ұстаған жөн. Мысалы, парасимпатикалық нервтер қуық сфинктерінің босаңсуын және сонымен бірге оның бұлшықеттерінің жиырылуын тудырады. Симпатикалық жүйкелер сфинктерді жиырылады және бір мезгілде бұлшықеттерді босаңсытады. Тағы бір мысал: симпатикалық нервтердің тітіркенуі жүректің жиырылуының ырғағы мен күшін арттырады, ал кезбе (парасимпатикалық) жүйкенің тітіркенуі жүректің жиырылу ырғағы мен күшін төмендетеді. Сонымен қатар, зерттеулер жүйке вегетативтік жүйесінің осы бөліктерінің арасында антагонизм (көп бағытты) ғана емес, сонымен қатар синергизм (бір бағытты) болатынын көрсетті. Жүйке вегетативтік жүйесінің бір бөлімінің тонусының жоғарылауы, әдетте, басқа бөлімнің тонусының жоғарылауына әкеледі. Оның үстіне иннервацияның бір ғана түрі бар мүшелер мен тіндердің бар екені анықталды. Мысалы, тері тамырлары, бүйрек үсті бездері, жатыр, қаңқа бұлшықеттері және басқалары тек симпатикалық иннервацияға ие болса, сілекей бездері тек парасимпатикалық талшықтармен нервтенеді.

Вегетативті рефлекстер. Бұл рефлекстер өте көп. Олар адам ағзасының көптеген реттелуіне қатысады. Вегетативті рефлекстерді жүзеге асыруда әсерлер орталық жүйке жүйесінен сәйкес нервтердің (симпатикалық немесе парасимпатикалық) бойымен беріледі. Медициналық тәжірибеде ең жоғары мәнвисцеро-висцеральды (бір ішкі мүшеден екіншісіне), висцеро-дермальды (ішкі мүшелерден теріге) және дермо-висцеральды (теріден ішкі мүшелерге) рефлекстерді береді.

Висцеро-висцеральды қатарға жүрек қызметінің рефлекторлық өзгерістері, тамыр тонусы, аортада, каротид синусында немесе өкпе тамырларындағы қысымның жоғарылауы немесе төмендеуімен көкбауырдың қанмен толтырылуы жатады. Мысалы, мұндай рефлекстің қосылуына байланысты, іш қуысы мүшелері тітіркенген кезде жүректің тоқтауы орын алады. Висцеро-дермальды рефлекстер ішкі органдар тітіркенген кезде пайда болады және сәйкес тері аймақтарының сезімталдығының өзгеруінде (қай орган тітіркенгеніне сәйкес), тершеңдікте және тамырлық реакцияларда көрінеді. Дермо-висцеральды рефлекстер терінің кейбір аймақтары тітіркенген кезде сәйкес ішкі органдардың жұмысы өзгеретінінде көрінеді. Шын мәнінде, терапевтік мақсаттарда терінің белгілі бір аймақтарын жылыту немесе салқындату осы рефлекстердің механизміне негізделген, мысалы, ішкі органдардағы ауырсыну.

Вегетативті рефлекстерді дәрігерлер жүйке вегетативті жүйесінің функционалдық жағдайын бағалау үшін жиі пайдаланады. Мысалы, клиникада терінің механикалық тітіркенуі кезінде қан тамырларының рефлекторлық өзгерістері жиі зерттеледі (мысалы, терінің үстінен доғал зат өткенде). Сау адамда бұл тітіркенген тері аймағының қысқа мерзімді ағаруын тудырады (ақ дермографизм, дерма-тері). Жүйке вегетативтік жүйесінің жоғары қозғыштығы кезінде терінің тітіркену орнында қызыл жолақ пайда болады, тарылған тамырлардың бозғылт жолақтарымен (қызыл дермографизм) және одан да жоғары сезімталдықпен бұл жерде терінің ісінуі пайда болады. Көбінесе клиникада жүйке вегетативті жүйесінің күйін бағалау үшін функционалды вегетативті сынақтар қолданылады. Мысалы, ортостатикалық реакция: жату күйінен тік тұруға ауысқанда қан қысымының жоғарылауы және жүрек соғу жиілігінің жоғарылауы байқалады. Бұл сынақ кезінде қан қысымының және жүрек қызметінің өзгеруінің сипаты қан қысымын бақылау жүйесіндегі аурудың диагностикалық белгісі ретінде қызмет ете алады. Тағы бір мысал көз-жүрек реакциясы (Эшнер рефлексі): көз алмасын басқан кезде жүрек соғу жиілігінің қысқа мерзімді төмендеуі орын алады.

Вегетативті орталықтар. Сопақша мида жүрек қызметін тежейтін жүйке орталықтары орналасқан (кезбе нервтің ядросы). Сопақша мидың ретикулярлық формациясында екі аймақтан тұратын вазомоторлы орталық бар: прессор және депрессор. Прессорлық аймақтың қозуы қан тамырларының тарылуына, ал депрессорлық аймақтың қозуы олардың кеңеюіне әкеледі. Вагус нервінің вазомоторлы орталығы мен ядролары үнемі импульстарды жібереді, соның арқасында тұрақты тонус сақталады: артериялар мен артериолалар үнемі біршама тарылып, жүрек қызметі баяулайды.

Медулла облонгатасында тыныс алу орталығы орналасқан, ол өз кезегінде ингаляция және дем шығару орталықтарынан тұрады. Көпір деңгейінде тыныс алу орталығы (пневмотаксикалық орталық) көбірек жоғары деңгей, ол тыныс алуды физикалық белсенділіктің өзгеруіне қарай реттейді. Адамның тыныс алуын да өз еркімен бас миының қыртысы жағынан, мысалы, сөйлеу кезінде басқаруға болады.

Сопақша мида сілекей, көз жасы және асқазан бездерінің секрециясын, өт қабынан өт бөлінуін және ұйқы безінің секрециясын ынталандыратын орталықтар бар. Ортаңғы мида квадригеминаның алдыңғы туберкулезінің астында көздің және қарашық рефлексінің аккомодациясының парасимпатикалық орталықтары орналасқан. Жоғарыда аталған симпатикалық және парасимпатикалық жүйелердің барлық орталықтары жоғары вегетативтік орталық – гипоталамусқа бағынады.

Вегетативтік функцияларды реттеудегі гипоталамустың рөлі. Симпатикалық және парасимпатикалық реттеуге әсер ету гипоталамусқа гуморальды және жүйке жолдары арқылы организмнің вегетативті функцияларына әсер етуге мүмкіндік береді. Бұған дейін алдыңғы топтың ядроларының тітіркенуі парасимпатикалық әсерлермен бірге жүретіні белгілі болды. Артқы топтың ядроларының тітіркенуі органдардың жұмысында симпатикалық әсерлерді тудырады. Ядроны ынталандыру ортаңғы топвегетативті жүйке жүйесінің симпатикалық бөлімінің әсерінің төмендеуіне әкеледі. Гипоталамус функцияларының көрсетілген таралуы абсолютті емес. Гипоталамустың барлық құрылымдары әртүрлі дәрежеде симпатикалық және парасимпатикалық әсерлерді тудыруға қабілетті. Демек, гипоталамустың құрылымдары арасында функционалдық комплементарлы, өзара компенсациялық байланыстар болады.

Жалпы, байланыстардың көптігі, құрылымдардың полифункционалдылығы арқасында гипоталамус вегетативтік, соматикалық және эндокриндік реттеудің интеграциялық қызметін атқарады, ол сонымен қатар өз ядролары арқылы бірқатар нақты функцияларды ұйымдастыруда көрінеді. Сонымен, гипоталамуста гомеостаз, терморегуляция, аштық пен қанықтыру, шөлдеу және оны қанағаттандыру, жыныстық мінез-құлық, қорқыныш, ашулану, ояту-ұйқы циклін реттеу орталықтары бар. Бұл орталықтардың барлығы жүйке жүйесінің вегетативті бөлігін, эндокриндік жүйені, ми бағанасы мен алдыңғы мидың құрылымдарын белсендіру немесе тежеу арқылы өз қызметтерін жүзеге асырады.

Гипоталамусқа өз кезегінде мидың бірқатар жоғары орталықтары, соның ішінде қыртысты да әсер етеді.

Осылайша, Вегетативті жүйке жүйесі оның жұмыс механизмдерін анықтайтын бірқатар анатомиялық және физиологиялық ерекшеліктерге ие:

Анатомиялық қасиеттері

1. Жүйке орталықтарының үш компонентті орналасуы. Симпатикалық бөлімнің ең төменгі деңгейі VII мойыннан III-IV бел омыртқаларына дейін бүйір мүйіздерімен, ал парасимпатикалық - сакральды сегменттер мен ми бағанымен бейнеленген. Жоғарғы қыртыс асты орталықтары гипоталамустың ядроларының шекарасында орналасқан (симпатикалық бөлім - артқы топ, ал парасимпатикалық бөлім - алдыңғы). Кортикальды деңгей алтыншы-сегізінші Бродман өрістерінің (мотосенсорлық аймақ) аймағында орналасқан, онда кіріс локализациясы жүзеге асырылады. жүйке импульстары. Вегетативті жүйке жүйесінің осындай құрылымының болуына байланысты ішкі органдардың жұмысы біздің санамыздың табалдырығына жетпейді.

2. Вегетативті ганглиялардың болуы. Симпатикалық бөлімде олар екі жағында омыртқаның бойында (симпатикалық жүйке тізбегі) орналасады немесе өрім бөлігі болып табылады. Осылайша, доғаның қысқа преганглионикалық және ұзын постганглионикалық жолы бар. Парасимпатикалық бөлімнің нейрондары жұмыс органының жанында немесе оның қабырғасында орналасқан ганглийде орналасады, сондықтан доғаның ұзын преганглионарлық және қысқа постганглиялық жолы болады.

Физиологиялық қасиеттері

1. Вегетативтік ганглийлердің қызмет ету ерекшеліктері. Көбейту құбылысының болуы (бір-біріне қарама-қарсы екі процестің – дивергенция мен конвергенцияның қатар жүруі). Дивергенция – бір нейронның денесінен екінші нейронның бірнеше постганглионарлы талшықтарына жүйке импульстарының дивергенциясы. Конвергенция – әрбір постганглионарлы нейронның денесінде бірнеше преганглионикалық импульстардың конвергенциясы. Бұл орталық жүйке жүйесінен жұмыс органына ақпараттың берілуінің сенімділігін қамтамасыз етеді. Постсинаптикалық потенциал ұзақтығының артуы, іздік гиперполяризацияның болуы және синаптикалық кідіріс қозудың 1,5–3,0 м/с жылдамдықпен берілуіне ықпал етеді. Дегенмен, импульстар ішінара сөніп қалады немесе толығымен бітеліп қалады вегетативті ганглийлер. Осылайша, олар ОЖЖ-дан ақпарат ағынын реттейді. Осы қасиетіне байланысты олар перифериялық деп аталады жүйке орталықтары, ал автономды жүйке жүйесі автономды.

2. Жүйке талшықтарының ерекшеліктері. Преганглионарлы жүйке талшықтары В тобына жатады және қозуды 3-18 м/с, постганглионарлы жүйке талшықтары С тобына жатады.Олар қозуды 0,5-3,0 м/с жылдамдықпен жүргізеді. Симпатикалық бөлімнің эфферентті жолы преганглиональды талшықтармен, ал парасимпатикалық жол постганглионарлы талшықтармен бейнеленетіндіктен, импульстің таралу жылдамдығы парасимпатикалық жүйке жүйесінде жоғары болады.

Жалпы симпатикалық жүйке жүйесі физикалық жүктеме, эмоционалдық реакциялар, стресс, ауырсыну, қан жоғалту кезінде жұмысқа қосыла отырып, бейімделу-трофикалық функцияны орындайды. Ол тіршілік ету ортасының өзгермелі жағдайларына организмнің бейімделуін қамтамасыз етеді.

Парасимпатикалық жүйке жүйесі симпатикалықтардың антагонисті болып табылады және гомеостатикалық және қорғаныс функцияларын орындайды, қуыс мүшелердің босатылуын реттейді. Гомеостатикалық рөл қалпына келтіреді және тыныштықта жұмыс істейді. Бұл жүректің жиырылу жиілігі мен күшінің төмендеуі, қандағы глюкоза деңгейінің төмендеуімен асқазан-ішек жолдарының белсенділігін ынталандыру және т.б. түрінде көрінеді.

Авторы Химиялық энциклопедия б.б. И.Л.Кнунянц

ОПИОИД ПЕПТИДТЕРІ, табиғи және синтетикалық топ. организмнің опиат рецепторларымен байланысу қабілеті бойынша опиаттарға ұқсас пептидтер (морфин, кодеин және т.б.) (жүйке жүйесінің құрылымдары, Қырымға қатысты, опиаттар экзогендік лигандтар). Табиғи ОПИОИД ПЕПТИДТЕРІ (апиындық рецепторлардың эндогендік лигандтары) алғаш рет сүтқоректілердің миынан 1975 жылы бөлініп алынды. Бұл энкефалиндер деп аталатындар - лейцин-энкефалин H 2 N-Tug-Gly-Gly-Phe-Leu-COOH (молекулалық массасы 556; тармақтағы әріптерді қараңыз. Аминоқышқылдар) және метионин-энкефалин H 2 N-Tyr - Gly. -Gly-Phe-Met-COOH (молекулалық салмағы 574), олар тек С-терминал аминқышқылдарының қалдығымен ерекшеленетін пентапентидтер. Метионин-энкефалиннің аминқышқылдарының тізбегі 61-65-липотропин фрагментімен бірдей.

Басқа да опиоидты пептидтер эндорфиндер тобын алған сүтқоректілердің гипофиз және гипоталамус тіндерінің сығындыларынан бөлініп алынды. Олардың барлығында әдетте молекуланың N-терминал аймағында энкефалин қалдығы болады. -эндорфин (формула I), -эндорфин (оның молекуласы 1-16 фрагментімен бірдей (3-эндорфин), -эндорфин (С-терминусында лейцин қалдығымен байланысқан -эндорфин қалдығы) арасында айырмашылық бар. және -эндорфин (-эндорфин С-терминусында Фе-Лиспен байланысқан) және - Эндорфиндер сәйкесінше 61-76, 61-91, 61-77 және 61-79 фрагменттерімен бірдей.-нео-эндорфин (ерекше алдыңғысы С-терминусында лизин қалдығы болмаған кезде), динорфин А (III), динорфин В (IV), динорфин-32 (тиісінше Lys-Arg дипептидімен байланысқан динорфин А және динорфин В қалдықтарынан тұрады) C- және N-терминдерінде), дерморфин (V), киоторфин (H 2 N-Tug-Arg -COOH), касоморфин-5 (H 2 N-Tug -Pro-Phe-Pro -Gly-COOH), касоморфин - 7 (алдыңғыдан C-терминусында қосымша екі амин қышқылы қалдықтарының Pro-Ile және кейбір басқа пептидтердің болуымен ерекшеленеді.

Барлық эндогендік ОПИОИД ПЕПТИДТЕР организмде ірі прекурсорлық белоктар түрінде синтезделеді, олардан протеолиз нәтижесінде бөлініп шығады. Үш түрлі опиоидты пептидтердің прекурсорлық ақуыздары белгілі: проенкефалин, проопиомеланокортин және продинорфин. Кеңістіктер энкефалиндер мен морфиннің құрылымы ұқсас. Энкефалиндер мен эндорфиндер анальгетикалық әсерге ие (оларды миға тікелей енгізгенде), олар мотор қызметін төмендетеді. асқазан-ішек жолдарының қызметі, эмоционалдық жағдайға әсер етеді. Әсері ОПИОИД ПЕПТИДТЕРІ налоксон (VI)-морфин антагонистін енгізгеннен кейін бірнеше секундтан кейін жоғалады.

Табиғи ОПИОИД ПЕПТИДТЕРДІҢ толық химиялық синтезін жүзеге асырумен бір мезгілде олардың әртүрлі синтетикасы қарқынды түрде зерттелуде. аналогтары. OPIOID PEPTIDES стр аналогтарының синтезіне ерекше назар аударылады. протеолитикалық әрекетке төзімділік. ферменттер. Кейбір синтетикалық ОПИОИД ПЕПТИДТЕРІ аналогтары шеткері органдарда морфин тәрізді белсенділікті көрсетеді. басқарылады.

Әдебиеттер: Эндорфиндер, ред. Э.Коста, М.Трабучки, транс. ағылшын тілінен, М., 1981; Якубке Х.-Д., Ешкайт Х., Аминқышқылдары, пептидтер, белоктар, транс. неміс тілінен, М., 1985, б. 289-95. Швачкин Ю.П.

Химиялық энциклопедия. 3-том >>

Ғасырлар бойы опиаттар, әсіресе морфин, ауырсынуды басатын дәрілер ретінде қолданылған. 1680 жылы Томас Сайденхэм былай деп жазды: «Құдіреті шексіз Құдайдың адамға азапты жеңілдету үшін берген барлық дәрілерінің ішінде апиыннан әмбебап және тиімдірек дәрі жоқ». Неліктен омыртқалылардың миында көкнәр тұқымдарынан алкалоидтардың рецепторлары бар? Нейрофармакологтар апиындық рецепторлар өсімдік алкалоидтарымен әрекеттесу үшін емес, ауырсыну сезімінің эндогендік реттеушілерін қабылдауға арналған деп болжайды. Бұл көзқарас бойынша морфин жануар организмінде болатын заттарды еліктейтіндіктен ғана фармакологиялық әсер етеді. Бұл мәселе 1975 жылы Джон Хьюз шошқа миынан екі опиат тәрізді пептидті бөліп алған кезде шешілді. Метионин-энкефалин және лейцин-энкефалин деп аталатын осы ұқсас пентапептидтер көп мөлшердекейбір жүйке ұштарында. Олар ауырсынуға байланысты сенсорлық ақпаратты біріктіруге қатысатын сияқты.

Бір жылдан кейін Роджер Гильемин гипофиздің аралық бөлігінен ұзағырақ пептидтерді, эндорфиндерді бөліп алды. Эндорфиндердің ауру сезімін жеңілдететін морфин сияқты дерлік қабілеті бар (бірдей концентрацияда). Зертханалық жануарлардың миының қарыншаларына эндорфиндердің енуі бар

Күріш. 35.16. Метионин-энкефалин (А), лейцин-энкефалин (В) және Р - эндорфин (С) аминқышқылдарының тізбегі. Көк түс олардың жалпы тетрапептидтік тізбегін көрсетеді.

тамаша әрекет. Сонымен, P-эндорфин бірнеше сағат бойы бүкіл дененің терең анальгезиясын тудырады және осы кезеңде дене температурасы төмендейді. Оның үстіне, жануарларда ессіздік пайда болады және олар жайылып жатады. Бірнеше сағаттан кейін эндорфиндердің әсері жоғалып, жануарлар қайтадан қалыпты әрекет етеді. Сондай-ақ, эндорфиндердің әсері морфиннің белгілі антагонисті налоксонды (35.17-сурет) енгізгеннен кейін бірнеше секундтан кейін жоғалатыны таңқаларлық факт болып шықты. Эндорфиндер тудыратын мінез-құлық реакцияларына қарағанда, бұл пептидтер қалыпты жағдайларэмоционалдық реакцияларды реттеуге қатысады. Бұл гипотезаны тексеруге қажетті көптеген әдістер әзірленген. Осылайша, эндорфиндер сияқты пептидтердің өте аз мөлшерін анықтау үшін радиоизотоптық әдістердің сезімталдығын иммундық жауаптың ерекшелігімен біріктіретін радиоиммундық талдау қолданылады. Мұнда біз неврология мен нейропсихиатрияның жаңа және перспективалы саласының дүниеге келуіне тап болдық.