Microbiologie sanitară. Agentul cauzal al tuberculozei - microbiologie Microbiologie tuberculină

Definiția bolii, răspândirea ei în lume, rolul factorilor sociali în incidența tuberculozei. caracteristici generale micobacterii, caracteristici morfologice și biologice ale genului Mycobacterium, care include agentul cauzator al tuberculozei Myсobacterium tuberculosis, descoperit de Koch în 1888. Rolul micobacteriilor în patologia umană. Distribuția micobacteriilor în natură (sol, plante, organisme ale animalelor cu sânge rece, cu sânge cald, mucoase umane). Genul de micobacterii include mai mult de 40 de specii, care sunt împărțite în două grupe principale: potențial patogene pentru om (mai mult de 20 de specii) și saprofite (aproximativ 20 de specii).

Cel mai adesea, bolile umane (tuberculoza si micobacterioza) sunt cauzate de urmatoarele specii: M.tuberculosis, M.bovis, M.avium, M.microti, M.kansasii, M.africanum, M.ulcerans, M.xenopi, M. .paratuberculoza, M .leprae, M.lapraemurium.

Prin natura creșterii, micobacteriile sunt împărțite în trei grupe: cu creștere rapidă (coloniile apar pe un mediu nutritiv mai devreme de 7 zile), cu creștere lentă (coloniile apar mai târziu de 7 zile) și care nu cresc pe medii nutritive sau care necesită condiţiile de creştere (M.leprae, M.lepraemarium). Majoritatea agenților patogeni umani de mai sus aparțin categoriei de micobacterii cu creștere lentă (cu excepția M. paratuberculosis, care aparține grupului de creștere rapidă).

Pe baza formării pigmentului, micobacteriile sunt împărțite în fotocromogene (coloniile capătă o culoare galben-lămâie atunci când sunt cultivate la lumină în faza de creștere activă); skotocromogenic - se formează un pigment galben-portocaliu în timpul incubației în întuneric; necromogene - coloniile nu au pigment sau au o culoare galben deschis (in afara influentei luminii).

Tipurile de bacterii se diferențiază prin rata de creștere, formarea pigmentului, efectul luminii asupra acesteia, prin capacitatea de a sintetiza niacină (acid nicotinic) și prin prezența diferitelor enzime în ele.

Micobacteriile cu creștere rapidă sunt larg distribuite în natură, majoritatea dintre ele sunt saprofite. Cu toate acestea, patru specii, pe lângă M.paratuberculosis, M.fortuitum, M.vaccae, M.chelonei, pot provoca și boli la om și animale, caracterizate printr-o varietate semnificativă de prezentare clinică. Leziunile macroscopice pot fi similare cu tuberculoza, dar examenul histologic al țesutului evidențiază modificări care diferă de cele ale tuberculozei.

În mod convențional, se pot distinge trei tipuri principale de micobacterioze, în funcție atât de tipul de micobacterie cu creștere rapidă și lentă, cât și de organism.

Tipul 1 - caracterizat printr-o infecție generalizată cu dezvoltarea unor modificări patologice vizibile cu ochiul liber în diferite părți ale corpului;

Tipul 2 - caracterizat prin prezența leziunilor macro și microscopice localizate în anumite părți ale corpului;

Tip 3 - boala continuă fără dezvoltarea de leziuni vizibile. În ganglionii limfatici se găsesc micobacterii extracelulare și intracelulare.

În țara noastră, micobacteriozele sunt rar observate, în timp ce în Africa și în alte țări reprezintă peste 30% din toate bolile tuberculoase.

Caracterizarea proprietăților agentului cauzal al tuberculozei. Baghete gram-pozitive drepte sau ușor curbate cu diametrul de 0,2-0,6 µm și lungimea de 1,0-4,0 µm, nu formează spori și capsule, sunt imobile, aerobe, pH optim=6,4-7,0. Pe lângă forma de tijă, pot exista forme filiforme și granulare (granule de muscă). Ca rezultat al transformării L, se formează adesea forme granulare fine (filtrabile). Bacteriile se caracterizează printr-un conținut ridicat de lipide (până la 40% din greutatea celulelor uscate).

Lipidele sunt compuse din trei fracții:

fosfatidic, solubil în eter;

gras, solubil în eter și acetonă;

ceros, solubil în eter și cloroform.

Conținutul ridicat de lipide determină multe proprietăți biologice importante ale agentului patogen: rezistență în mediul extern; rezistență la acizi, alcalii, alcool; rezistență la coloranți (metoda de colorare Ziehl-Nielsen); rezistență la dezinfectanți; caracteristici ale creșterii pe medii dense și lichide datorită hidrofobicității. Lipidele sunt factori de patogenitate a agentului cauzal al tuberculozei. Factorul cablului. Caracteristici ale creșterii bacteriilor tuberculoase virulente în microcultură (creștere - sub formă de împletitură, frânghie), datorită prezenței factorului cordonului. Metode citochimice pentru determinarea virulenței. Virulența bacteriilor tuberculozei la animale.

Diferențierea tipurilor de bacterii tuberculoase după patogenitate pentru animale (iepuri, cobai).

Medii nutritive utilizate pentru cultivarea bacteriilor tuberculoase (cartof, glicerină, ou, semisintetice și sintetice). Conformitate conditiile necesare(acces la oxigen, umiditate suficientă, pH acid etc.).

Tuberculoza la om. Surse de infecție - o persoană bolnavă și bovine.

Modalități de infecție - în aer, praf în aer, alimentar (de la bovine), posibilitatea pătrunderii agentului patogen prin orice țesut deteriorat. Principalele forme de tuberculoză.

Patogenia tuberculozei. Formarea focusului primar. Granulomul infectios, structura sa. Rezistență naturală la tuberculoză. Soarta complexului primar, formarea imunității dobândite, fenomenul Koch. Esența imunității dobândite, medierea acesteia de către sistemul limfocitelor T. Testul la tuberculină, depistarea alergiei specifice la tuberculină (hipersensibilitate cu acțiune întârziată).

Tuberculoproteinele induc formarea de hipersensibilitate de tip imediat. Opțiuni pentru tuberculină:

1) AT - tuberculină veche a lui Koch (10.000 UI/ml). Dezavantajele sale sunt non-standard, prezența componentelor străine, cu excepția tuberculinei în sine.

2) PPD-S - Derivat proteic purificat Seibert. Unitatea internațională este 0,000028 mg de pulbere uscată PPD-S. Pentru a determina alergia la tuberculină, doza este de 0,0001 mg PPD-S.

3) PPD-L -Derivat proteic purificat Linnikova, doze: 5TE în 0,1 ml; 100 TU în 0,1 ml.

Manifestarea externă a testelor la tuberculină Pirquet și Mantoux (o papulă cu un diametru de 5 mm sau mai mult este o reacție pozitivă). Valoarea lor diagnostică. Sensitine - alergeni pentru a detecta sensibilitatea la alte micobacterii.

Caracteristici ale cursului tuberculozei - alternarea perioadelor de remisie și recidivă. Valoarea formelor L (forme ultra-mici) ale agentului patogen în procesul infecțios. incompletitudinea fagocitozei.

Metode diagnostice microbiologice tuberculoză.

Bacterioscopic. Caracteristicile sale, dezavantajele (conținut cantitativ mic al agentului patogen, inconstanța izolării acestuia, schimbarea formei). Necesitatea folosirii metodelor de îmbogățire. Utilizarea microscopiei luminiscente, microscopiei cu contrast de fază.

Bacteriologic metoda - principala modalitate de a diagnostica și controla eficacitatea tratamentului. Testarea obligatorie a sensibilității agentului patogen la medicamentele pentru chimioterapie. Respectarea condițiilor: calitate înaltă a mediului nutritiv, pH acid, acces suficient la O2, doză de inoculare suficientă, posibilitatea izolării formelor L ale agentului patogen, durata necesară a studiului. Pentru a identifica diferite tipuri de micobacterii, se ia în considerare rata de creștere, pigmentarea și efectul fotoactivării asupra acesteia, capacitatea de a sintetiza niacină și studiul spectrului de enzime.

Pentru a izola formele L, se folosesc medii speciale semi-lichide, creșterea lor sub formă de boabe cu un nor de turbiditate, pentru microscopie este mai bine să se folosească un microscop cu contrast de fază și o metodă de imunofluorescență indirectă.

Utilizarea metodei de microcultură pentru izolarea agentului patogen.

Biologic metodă. Una dintre cele mai sensibile este infecția cu cobai. Poate fi folosit și pentru izolarea formelor L ale agentului patogen (trecere pe cobai).

Utilizare teste alergice Pirque și Mantou.

Serologic metoda, Utilizarea RSK, RPHA, reacție de agregat-hemaglutinare (pentru a detecta CEC). Utilizarea IFM pentru detectarea anticorpilor la antigenele proteice ale M.tuberculosis.

Folosind o sondă ADN. Sondele conțin secvențe care sunt de 10-16 ori complementare cu secvențele ADN de M. tuberculosis.

Tratamentul tuberculozei. Utilizarea medicamentelor pentru chimioterapie și a antibioticelor din primul rând: derivați ai hidrazidei acidului izonicotinic (tubazid ftivazid, saluzidă etc.), medicamente din grupul streptomicinei; derivați ai acidului para-aminosalicilic; 2 rânduri: cicloserina, kanamicina, viomicina, rifampicina și alte medicamente și antibiotice de chimioterapie noi.

Luptă împotriva tuberculozei. Sistemul de servicii pentru tuberculoză.

Prevenirea specifică a tuberculozei. Vaccin BCG (Bacil Calmette, Guerin). Istoricul creării sale, eficiența utilizării.

Vaccinarea obligatorie împotriva tuberculozei în întreaga lume.

Vaccinarea se efectuează în primele 5-7 zile de viață. Se injectează intradermic o dată 0,05 mg de masă bacteriană uscată într-un volum de 0,01 ml.

Revaccinarea la vârsta de 7-12-17-20-22-27-30 ani. Înainte de revaccinare, se pune un test Mantoux (5 TU / 0,1 ml). Revaccinarea se efectuează numai în cazul testului Mantoux negativ.

Cursul 13

Subiect:MICROBIOLOGIA DIFERERIEI.

Definiţia disease. Istoricul studiului bolii și al agentului ei cauzal. Caracteristicile genului Corynebacterium, care include agentul cauzal al difteriei - Corynebacterium diphtheriae.

Caracteristicile morfologice ale agentului patogen - o tijă gram-pozitivă dreaptă sau curbată cu un diametru de 0,3-0,8 microni și o lungime de 1,0-8,0 microni; nu formează spori și capsule, nu are flageli. Conținutul de G+C= 60 mol%. Caracteristici tinctoriale, metacromazie, prezența boabelor de volutină, detectarea lor.

Proprietățile culturale și biochimice ale agentului patogen - aerobi și anaerobi facultativi, fermentează glucoza și maltoza cu formarea de acid, de regulă, nu fermentează zaharoza, nu formează indol, nu au urează și gelatinază, dar au cistinază.

Medii nutritive - ser, sânge, cu adaos de telurit de potasiu.

Trei biovaruri ale agentului cauzal al difteriei - gravis, mitis, intermedius, caracteristicile lor culturale și biochimice distinctive.

Semne care disting agentul cauzal al difteriei de alte corinebacterii, care sunt reprezentanți ai microflorei pielii și mucoaselor umane.

Structura antigenică a agentului cauzal al difteriei (unsprezece serovare majore).

Sisteme de tipare fagică pentru bacterii difterice (română, domestică Krylova). Sursa de infecție este doar o persoană (bolnavă sau purtătoare de bacterii), foarte rar - bovine.

Căi de infecție - în aer, praf în aer, contact direct și indirect. Localizarea difteriei (nas, faringe, laringe, ochi, ureche, organe genitale, piele, forme mixte).

Factori de patogenitate: factori de aderență și colonizare; neuraminidază, protează, hialuronidază; glicolipid toxic (trehalozodicorinemicolat).

Principalul factor de patogenitate este exotoxina. Metode de depistare a exotoxinei - bioanalize pe un cobai (infecție subcutanată sau intradermică); infecția embrionilor de pui (moartea embrionilor); infectarea culturilor celulare (efect citopatic); utilizarea RPHA, imunotestul enzimatic și a sondei ADN.

Cu toate acestea, cel mai simplu este de a determina toxicitatea agentului cauzal al difteriei prin metoda contradifuziei cu antitoxină în gel. Esența metodei.

Toxigenitatea bacteriilor difterice este o consecință a lizogenizării lor de către fagi tox. Operonul unic cistronic codifică sinteza unei protoxine cu o greutate moleculară de 61 kDa, care, sub influența unei proteaze bacteriene, este tăiată în două fragmente (toxină „tăiată”) A și B. Fragment B (39 kDa) joaca rol acceptor si asigura formarea unui canal intramembranar.

Fragmentul A (21 kDa) este de fapt o toxină cu proprietățile unei enzime. Asigură transferul adenozin difosfat ribozei de la NAD la factorul de alungire EF2, în urma căruia factorul de alungire este inactivat și ribozomul încetează să funcționeze în stadiul de translocare.

Problema transformării bacteriilor difteriei netoxigenice în toxigeni în purtători de bacterii.

Patogeneza difteriei; aderența și colonizarea, deteriorarea pereților vaselor de sânge cu o toxină, inflamație, exudare de lichid, eliberare de fibrinogen, formarea unui film caracteristic, pericol de umflare a faringelui (crupă secundară).

Efectul general al toxinei este înfrângerea sistemului cardiovascular și simpatico-suprarenal și a nervilor periferici.

Imunitatea în difterie, natura ei.

Reacția lui Schick, sensul și aplicarea ei.

Utilizarea RPGA pentru detectarea și titrarea antitoxinei. Transformarea unei toxine într-un toxoid. Toxină-antitoxină-anatoxină, natura lor.

Clasificarea modernă a agenților patogeni difterici, ținând cont de variantele lor toxigene și netoxigenice. Criterii utilizate pentru această clasificare (relație cu fagi, coricinogenitate, proprietăți serologice, culturale, biochimice și hibridizare ADN-ADN).

Diagnosticul microbiologic al difteriei.

Necesitatea de a izola o cultură pură a agentului patogen, de a studia proprietățile acesteia și de a determina toxigenitatea.

Problema bacteriopurtătorului difteriei. Profilaxia specifică a difteriei. Medicamente utilizate pentru a crea imunitate de turmă împotriva difteriei (DTP, momentul vaccinării și revaccinării, ADS - M - toxoid, AD - toxoid, vaccin Kodivak).

Cursul 14

Subiect:RICKETTIA SI BOLI PROVOCATE DE ACESTE (RICKETIOZA).

Rickettsiae sunt bacterii polimorfe gram-negative patogene pentru oameni, animale și artropode care suge sânge.

Istoria descoperirii rickettsiei (agentul cauzal al tifosului). Discuție despre locul rickettsiei în sistemul microorganismelor, datorită faptului că rickettsia nu poate crește pe medii nutritive (cu excepția agentului cauzal al febrei Volyn).

Caracteristicile generale ale proprietăților rickettsiei, morfologiei, structurii (prezența unui perete celular, a unui aparat nuclear, propriile sisteme pentru sinteza proteinelor și generarea de energie determină că rickettsiile aparțin procariotelor, iar caracteristicile lor justifică necesitatea izolării într-un familia independentă Rickettsiaceae.

O caracteristică a ontogenezei rickettsia este că are două etape - vegetativă și latentă.

Metode de cultivare a rickettziei: infectarea animalelor (cobai, șoareci albi), embrioni de pui, culturi celulare (formarea plăcilor).

Principiile clasificării rickettziei și rickettziozei. Genul Rickettsia include 10 specii de rickettsia care provoacă trei grupuri de rickettsioză:

1. Grupa de tifos: tifos, tifos de șobolan, rickettsioza canadiană, agenții patogeni și caracteristicile acestora (suma G + C = 30 mol.%, reproducere în citoplasma celulelor eucariote), purtători, surse.

2. Grupul febrei pete transmise de căpușe: febră peteală din Munții Stâncoși, febră Marsilia, tifos transmis de căpușe din Australia de Nord, tifos transmis de căpușe din Asia de Nord, rickettzioză veziculoasă, febră pete, agenți patogeni și caracteristicile acestora (suma G + C = 32-33 mol.% , reproducerea în nucleul și citoplasma celulelor eucariote). Purtători de animale și rezervor.

3. Grupul Tsutsugamushi (grupul tifoid din junglă). Agentul cauzal este R.tsutsugamushi, caracteristicile sale (reproducția în citoplasma celulelor eucariote), purtători, rezervoare printre animale.

4. Grupa pneumorickettsioze (febra Q). Agentul cauzal este Coxiella burnettii, caracteristicile sale (suma G + C = 43 mol.%, reproducerea în fagolizozomi ai celulelor eucariote;. Caracteristici ale epidemiologiei. Surse de infecție.

5. Grup de rickettzioze paroxistice (Volyn, sau febră cu pete). Agentul cauzal este Rochalimaea quintana, caracteristicile sale (se reproduce extracelular, pe suprafața celulelor eucariote, crește pe unele medii, cantitatea de G + C = 39 mol.%), caracteristici ale epidemiologiei.

Pe teritoriul tarii noastre se inregistreaza cazuri de tifos, exista focare endemice de rickettsioza siberiana, febra Marsilia, febra tsutsugamushi, febra Q, rickettsioza veziculoasa si rickettsioza de sobolan.

Tifos. Definiția bolii, istoricul studiului agentului patogen și metodele de infectare cu tifos. Ipotezele lui G.N.Minkh și O.O.Mochutkovsky. Descoperirea lui S. Nicoll a metodei de infectare cu tifos și semnificația acestei descoperiri pentru lupta împotriva acestuia. Mecanism de infecție: rickettsia se înmulțește în celulele epiteliale ale intestinelor păduchilor, provoacă distrugerea lor și, excretată cu excremente în timpul mușcăturii, pătrunde în sânge.

Caracteristicile patogenezei - afectarea vaselor de sânge mici (trombopervasculită în zona ramificării arteriolelor), aportul de sânge afectat (în special țesutul cerebral, mușchiul inimii, glandele suprarenale), intoxicație severă.

Factori de patogenitate: lipopolizaharidă (endotoxină); proteina I, conținută în stratul exterior asemănător unei capsule, are un efect citotoxic. Este, de asemenea, principalul antigen de specie al agentului cauzal al tifosului și are proprietăți protectoare.

Sursa de infecție este doar oamenii (în SUA există focare naturale în care veverițele zburătoare sunt sursa).

Imunitatea la tifos este lungă, nesterilă. Rickettsia la pacientii recuperati persista decenii (poate toata viata) intracelular. Boala Brill (tifus repetat) este o recidivă a tifosului transferat anterior.

Metode de diagnostic microbiologic al tifosului și al altor rickettsioze.

Datorită faptului că rickettsiae nu cresc pe medii nutritive, principala metodă de diagnosticare a rickettziozei este utilizarea reacțiilor imunologice. În acest scop, se folosesc următoarele reacții serologice folosind antigene rickettsiale: reacție de aglutinare, CSC, RPHA, reacție de hemoliză indirectă, reacție de imunofluorescență, imunotest enzimatic în modificarea „captării” anticorpilor din clasa IgM. Specificitatea reacției este semnificativ crescută atunci când se utilizează anticorpi monoclonali. Pentru diagnosticul tifosului și febrei Q au fost propuse teste de alergie intradermică cu alergenii corespunzători.

În plus, metodele biologice (infecția animalelor, embrioni de pui), infecția culturilor celulare (formarea plăcilor) pot fi utilizate pentru a diagnostica rickettioza.

Pentru prevenirea specifică a tifosului, au fost propuse un vaccin împotriva tifosului viu (ZHSV-E), un vaccin împotriva tifosului chimic (CSV) și un vaccin combinat (ZHSV-E). Pentru prevenirea febrei Q - un vaccin viu dintr-o tulpină atenuată M-44.

Agentul cauzal aparține genului Mycobacterium, specia M. tuberculesis.

Acestea sunt bețișoare subțiri, ușor curbate, nu formează spori sau capsule. Peretele celular este înconjurat de un strat de glicopeptide numite micozide (microcapsule).

Bacilul tuberculozei acceptă cu greu coloranții convenționali (după Gram se colorează 24-30 de ore). Gram-pozitiv.

Bacilul tuberculozei are caracteristici structurale si compoziție chimică peretele celular, care se reflectă în toate proprietățile biologice. Caracteristica principală este că peretele celular conține un numar mare de lipide (până la 60%). Majoritatea sunt acizi micolici, care sunt incluși în cadrul peretelui celular, unde se află sub formă de glicopeptide libere care fac parte din factorii cordonului. Factorii de cordon determină natura creșterii sub formă de mănunchiuri.

Peretele celular conține lipoarabinomanan. Fragmentele sale terminale - capac - determină capacitatea agentului patogen de a se lega în mod specific de receptorii macrofagilor.

Mycobacterium tuberculosis colorat de Ziehl-Neelsen. Această metodă se bazează pe rezistența la acid a micobacteriilor, care este determinată de caracteristicile compoziției chimice a peretelui celular.

Ca urmare a tratamentului cu medicamente antituberculoase, agentul patogen poate pierde rezistența la acid.

Mycobacterium tuberculosis se caracterizează printr-un polimorfism pronunțat. Membrana lor citoplasmatică conține incluziuni caracteristice - boabe de mușcă. Micobacteriile din corpul uman se pot transforma în forme L.

După tipul de producere de energie aerobe. În funcție de cerințele de temperatură - mezofili.

Reproducerea lor este foarte lentă, timpul de generare este de 14-16 ore.Acest lucru se datorează hidrofobicității pronunțate, care se datorează conținutului ridicat de lipide. Acest lucru face livrarea dificilă. nutriențiîn celulă, ceea ce reduce activitatea metabolică a celulei. Creșterea vizibilă pe mediu este de 21-28 de zile.

Micobacteriile solicită medii nutritive. Factori de creștere - glicerol, aminoacizi. Ele cresc pe cartof-glicerină, ou-glicerină și medii sintetice. Toate aceste medii trebuie suplimentate cu substanțe care inhibă creșterea florei contaminante.

Pe medii nutritive dense se formează colonii caracteristice: încrețite, uscate, cu margini zimțate, nu se contopesc între ele.

În mediile lichide, ele cresc sub formă de peliculă. Pelicula este inițial fragedă, uscată, se îngroașă cu timpul, devine încrețită-încrețită cu o nuanță gălbuie. Mediul nu este transparent.

Bacteriile tuberculozei au o anumită activitate biochimică, iar studiul acesteia este folosit pentru a diferenția agentul cauzal al tuberculozei de alți membri ai grupului.

Factori patogeni:

1) acizi micolici;

2) factor de cordon;

3) sulfatide;

4) micozide;

5) lipoarabinomanan.

Agentul cauzal al tuberculozei intră în organism ca parte a aerosolilor fini. Agentul patogen trebuie să intre în alveole, unde sunt absorbite de macrofagele rezidente, relația cu care determină dezvoltarea ulterioară a infecției. Tuberculoza este o infecție clasică intramacrofagică.

În interiorul macrofagelor, bacteriile tuberculozei sunt rezistente la factorii bactericizi ai fagocitelor datorită unei membrane lipidice puternice. Ca urmare a interacțiunii dintre micobacteriile și macrofagele, inflamația de tip granulomatos se dezvoltă sub influența factorilor de virulență.

Un granulom se dezvoltă imediat după infecție, dar mai târziu primește un impuls puternic de dezvoltare atunci când apar în organism limfocitele T sensibilizate la agentul patogen.

Granulomul preimun după 2-3 săptămâni sub influența limfocitelor T se transformă într-un specific (post-imun), care se numește tuberculom.

Din plămâni, bacilul tuberculos intră în ganglionii limfatici regionali, apoi în fluxul sanguin. Alte evenimente sunt asociate cu inflamația specifică, care se bazează pe o reacție alergică la antigenele bacteriene.

Calea de infectare este aeriana. Sursa este o persoană bolnavă care, în perioada acută, excretă bacili tuberculi cu spută.

Tuberculoza pulmonară este cea mai frecventă, dar pot fi afectate și intestinele, sistemul musculo-scheletic și sistemul genito-urinar etc.

Există două variante patogenetice ale tuberculozei.

1. Tuberculoză primară. Apare la indivizi care nu au avut anterior contact cu agentul patogen. Infecția apare în timpul copilăriei sau adolescenței. Se dezvoltă fără alergie la agentul patogen. În zona de introducere, agentul patogen este captat de macrofage, se dezvoltă o reacție granulomatoasă nespecifică. Bacteriile trec cu ușurință această barieră, pătrund rapid în ganglionii limfatici regionali, sânge și diferite organe.

După 2-3 săptămâni, se formează un complex primar de tuberculoză, care include:

1) afect primar - un focus în țesutul pulmonar;

2) limfadenită - inflamația ganglionilor limfatici regionali;

3) limfangita - inflamația vaselor limfatice.

Cel mai adesea, se vindecă singur, suferă fibroză și calcifiere (focalizarea lui Gon). Bacteriile persistă în acest focus, dar nu sunt eliberate în mediul extern.

În alte cazuri, se dezvoltă tuberculoză acută.

2. Tuberculoză secundară. Funcționează cronic. Apare atunci când focalizarea primară este reactivată (după 5 ani sau mai mult). Este posibilă și reinfecția din exterior.

Dezvoltarea tuberculozei secundare este facilitată de condițiile nefavorabile de viață, bolile cronice, alcoolismul, stresul etc.

Caracteristicile imunității în tuberculoză:

1) nesterile, susținute de acele bacterii care persistă în organism;

2) instabil, adică nu protejează împotriva reactivării infecției endogene și a reinfectării din exterior;

3) se formează anticorpi, dar nu au valoare protectoare;

4) mecanismul principal al imunității este cel celular; alergia infecțioasă este de importanță primordială.

Diagnosticare:

1) examen microscopic. Din spută se fac două frotiuri. Unul este colorat de Ziehl-Neelsen, al doilea este tratat cu fluorocrom și examinat folosind microscopie cu fluorescență directă. Este o metodă fiabilă;

2) examen bacteriologic. Este necesară. Dezavantajul este că micobacteriile cresc lent pe medii nutritive (4 săptămâni). În timpul studiului, se determină sensibilitatea la medicamentele tuberculostatice.

Aplicați metode accelerate pentru detectarea micobacteriilor în culturi, de exemplu, conform metodei Price. Microcoloniile fac posibilă observarea prezenței factorului de cordon, atunci când bacteriile care l-au format sunt pliate în împletituri, lanțuri și mănunchiuri;

3) reacția în lanț a polimerului (PCR). Se foloseste pentru forme extrapulmonare;

4) serodiagnostic - ELISA, RPHA, reactie de fluorescenta. Nu este o metodă de vârf;

5) Testul Mantoux cu tuberculină - o metodă alergologică. Tuberculina este un preparat dintr-o cultură ucisă de micobacterii. Proba este plasată în timpul selecției persoanelor pentru revaccinare pentru a evalua evoluția procesului tuberculozei;

6) microcultură pe lame în mediul lui Shkolnikov;

7) metoda biologică. Este rar utilizat atunci când agentul patogen este dificil de izolat din materialul de testat. Materialul de la pacient infectează animalele de laborator (cobai, iepuri). Observarea se efectuează până la moartea animalului, apoi se examinează punctatul ganglionilor săi.

Profilaxie specifică: vaccin BCG viu. Vaccinarea se efectuează în maternitate în zilele 4-7 de viață prin metoda intradermică.

Revaccinarea se efectuează pentru persoanele cu test tuberculină negativ cu un interval de 5-7 ani până la vârsta de 30 de ani. Astfel, se creează imunitatea infecțioasă, în care apare o reacție de hipersensibilitate de tip întârziat.

Majoritatea antibioticelor nu au nici un efect asupra Mycobacterium tuberculosis, deci se folosesc medicamente tuberculostatice.

Există două tipuri de medicamente utilizate:

1) medicamente de primă linie: izoniazidă, pirazinamidă, streptomicina, rifampicină, etambutol, ftivazid;

2) medicamente de linia a doua (cu ineficacitatea medicamentelor de linia întâi): amikacina, kanomicina, aminosalicilat de sodiu (PAS), dapsona, cicloserina etc.

Caracteristicile terapiei pentru tuberculoză:

1) tratamentul trebuie început cât mai devreme posibil, imediat după depistarea bolii;

2) terapia este întotdeauna combinată - se folosesc cel puțin două medicamente;

3) se efectuează pentru o perioadă lungă de timp (4-6 luni), ceea ce este asociat cu un ciclu lung de viață al micobacteriilor;

4) trebuie să fie continue, deoarece întreruperile duc la formarea rezistenței agentului patogen și la cronizarea procesului.

Tuberculoza este o boală cronică a omului, însoțită de leziuni ale organelor respiratorii, ganglionilor limfatici, intestinelor, oaselor și articulațiilor, ochilor, pielii, rinichilor și tractului urinar, organelor genitale și a sistemului nervos central.

Boala este cauzată de 3 tipuri de micobacterii: Mycobacterium tuberculosis - specie umană, Mycobacterium bovis - specie bovină, Mycobacterium africanum - specie intermediară.

Divizia Firmicutes, genul Mycobacterium. Trăsătură generică - rezistență la acid, alcool și alcali.

Morfologie, proprietăți tinctoriale și culturale

Este un reprezentant tipic al genului Mycobacterium și are cea mai mare rezistență la acid. În frotiurile din spută sau organe, micobacteriile sunt bețișoare mici și subțiri de 1,5-4 × 0,4 μm, gram-pozitive. Pe mediile nutritive artificiale se pot forma forme ramificate. Mycobacterium tuberculosis are un polimorfism mare: există forme de tijă, granulare, filamentoase, cocice, filtrabile și forme L. Ca urmare a variabilității, apar forme de suprimare a acidului, printre care se găsesc adesea așa-numitele boabe de Fly.

Polimorfism exprimat. Au forma unor tije lungi, subtiri (M.tuberculosis) sau scurte, groase (M.bovis), drepte sau usor curbate cu citoplasma omogena sau granulata; Gram-pozitive, imobile, nu formează spori, au microcapsulă. Pentru identificarea acestora se folosește colorația Ziehl-Neelsen. Micobacteriile pot forma diverse morfovari (forme L de bacterii) care persistă în organism o perioadă lungă de timp și induc imunitatea anti-tuberculoză.

Agenții cauzali ai tuberculozei se caracterizează printr-o creștere lentă, care necesită medii nutritive. M.tuberculoza aparțin aerobilor, dependenți de glicerină. Pe mediile nutritive lichide dați creșterea sub forma unui film uscat de culoare crem. În timpul dezvoltării intracelulare, precum și în timpul creșterii pe medii lichide, este dezvăluit un factor caracteristic al cordonului, datorită căruia micobacteriile cresc sub formă de „câule”. Pe medii dense, creșterea este sub forma unui strat cremos, uscat, solz, cu margini neuniforme (în formă de R). Pe măsură ce cresc, coloniile capătă un aspect neculos. Sub influența agenților antibacterieni, agenții patogeni își schimbă proprietățile culturale, formând colonii netede (forme S). M. bovis-cresc pe medii mai lent decat M.tuberculosis, piruvat-dependent; pe medii nutritive dense formează mici colonii sferice, alb-cenușii (forme S).

Activitate ridicată a catalazei și peroxidazei. Catalaza este termolabilă. M.tuberculosis sintetizează niacina (acid nicotinic) în cantități mari, care se acumulează în mediul de cultură și se determină în testul Konno.

Compoziție chimică: Principalele componente chimice ale micobacteriilor sunt proteinele, carbohidrații și lipidele. Lipide (fosfatide, factor de cordon, acid tuberculostearic) - provoacă rezistență la acizi, alcooli și alcalii, previn fagocitoza, perturbă permeabilitatea lizozomilor, provoacă dezvoltarea granuloamelor specifice, distrug mitocondriile celulare. Micobacteriile induc dezvoltarea unei reacții de hipersensibilitate de tip IV (tuberculină).

Factori de patogenitate: o Principalele proprietăți patogene se datorează acțiunii directe sau mediate imunologic a lipidelor și a structurilor care conțin lipide.

Structura antigenică:În cursul bolii, se formează anticorpi antiproteici, antifosfatidici și antipolizaharidici, indicând activitatea procesului.

Prezența lipidelor - rezistente la factorii adversi. Uscarea are un efect redus. Mor când sunt fierte.

Principala sursă de infecție este o persoană cu tuberculoză a sistemului respirator, care eliberează microbi în mediu inconjurator cu flegmă. Principalele căi de transmitere a infecției sunt prin aer și prin aer.

Mycobacterium tuberculosis rămâne viabil mult timp în afara corpului uman sau animal. În sputa uscată, trăiesc până la 10 luni. Mentine temperatura de 70°C timp de 20 de minute, iar fierberea - 5 minute; într-o soluție de 5% de acid carbolic și o soluție de sublimat 1: 1000 mor într-o zi, într-o soluție de 2% de lizol - într-o oră. Dintre dezinfectanți, aceștia sunt cei mai sensibili la înălbitor și cloramină.

Patogeneza si clinica

factori de patogenitate. Mycobacterium tuberculosis conține endotoxină. Tulpinile virulente includ o lipidă specială numită factor de cordon. Virulența microbilor este asociată și cu prezența acizilor ftionic și micolic, precum și a complexului polizaharid-micolic. Koch a obținut din bacteriile tuberculoase o substanță toxică de natură proteică - tuberculina, al cărei efect patogen se manifestă numai într-un organism infectat. Tuberculina are proprietățile unui alergen și este utilizată în prezent în producția de teste alergice pentru a determina infecția unei persoane sau animale cu micobacterii. Există mai multe preparate de tuberculină. Tuberculina „veche” a lui Koch (alt-tuberculină) este un filtrat dintr-o cultură de microbacterii ucisă la căldură timp de 5-6 săptămâni, crescută în bulion de glicerină. "Noua" tuberculină a lui Koch - mycobacterium tuberculosis uscată, zdrobită în glicerol 5% până la o masă omogenă. Tuberculina este obținută din micobacterii bovine. Există și preparate cu tuberculină fără balast (PPD, RT).

Diferite imunodeficiențe contribuie la apariția bolii. Perioada de incubație este de la 3-8 săptămâni. până la 1 an sau mai mult. În dezvoltarea bolii, se distinge tuberculoza primară, diseminată și secundară, care este rezultatul reactivării endogene a focarelor vechi. În zona de penetrare a micobacteriilor, apare un complex primar de tuberculoză, constând dintr-un focar inflamator, ganglioni limfatici regionali afectați și vase limfatice alterate între ei. Diseminarea microbilor poate avea loc bronho-, limfo- și hematogen. Baza inflamației specifice în tuberculoză este o reacție de hipersensibilitate de tip IV, care împiedică răspândirea microbilor în tot organismul.

Există forme clinice pulmonare și extrapulmonare de tuberculoză, în care sunt afectate oasele, articulațiile, pielea, rinichii, laringele, intestinele și alte organe.
Există de obicei perioade de îmbunătățire și deteriorare; rezultatul final este determinat de starea macroorganismului. Boala se poate dezvolta acut, dar mai des decurge cronic, timp de mulți ani. Se remarcă slăbiciune, transpirații nocturne, oboseală, pierderea poftei de mâncare, creșteri ușoare de temperatură seara, tuse. La fluoroscopia plămânilor, se detectează întunecare de diferite grade: focală sau difuză.

Imunitatea antituberculoză este infecțioasă nesterilă, datorită prezenței în organism a formelor L de micobacterii.

Diagnosticul se realizează cu ajutorul bacterioscopiei, examenului bacteriologic și producerea unei probe biologice. Toate metodele au ca scop detectarea micobacteriilor în material patologic: spută, spălături bronșice, lichide pleurale și cerebrale, bucăți de țesut din organe.

Metodele obligatorii de examinare includ examenul bacterioscopic, bacteriologic, testul biologic, diagnosticul de tuberculină, bazat pe determinarea hipersensibilității organismului la tuberculină. Mai des, pentru a detecta infecția și reacțiile alergice, au pus un test intradermic Mantoux cu tuberculină purificată într-o diluție standard. Pentru diagnosticul rapid al tuberculozei se folosesc RIF (reacție de imunofluorescență) și PCR (reacție în lanț a polimerazei). . Pentru o anchetă în masă a populației, detectarea precoce a formelor active de tuberculoză, puteți utiliza ELISA (imunotest enzimatic), care vizează detectarea anticorpilor specifici.

Diagnosticul microbiologic include metode microscopice, microbiologice, biologice și serologice. Microscopia este cea mai comună metodă. Este simplu, accesibil, vă permite să obțineți rapid un răspuns. La microscopia sputei, sunt selectate particule dense purulente, frecate cu grijă cu un strat subțire între două lame de sticlă. Uscați la aer, fixați cu flacără și colorați cu Ziehl-Nielsen. Mycobacterium tuberculosis - bețișoare subțiri, ușor curbate, vopsite în roșu aprins; restul fondului de pregătire este albastru. Dezavantajul metodei este sensibilitatea sa scăzută. Creșterea sensibilității microscopiei în diagnosticul tuberculozei se realizează prin metode de îmbogățire. Una dintre ele este omogenizarea materialului prin expunerea acestuia la diferite substanțe care dizolvă mucusul (alcalii, antiformină). Apoi materialul de testat este centrifugat, se prepară un frotiu din sediment și se microscopează.

Mai eficientă este metoda de flotație (plutitoare), bazată pe faptul că după agitarea prelungită a materialului de testat omogenizat cu sodă caustică cu apă distilată și xilen (sau benzen), se formează un strat de spumă care plutește în sus și captează Mycobacterium tuberculosis. Stratul de spumă este îndepărtat și stratificat pe o lamă de sticlă caldă de mai multe ori pe măsură ce se usucă. Acest lucru crește posibilitatea de a detecta Mycobacterium tuberculosis.

Microscopia cu fluorescență este mai sensibilă decât microscopia convențională. Preparatul se prepară, ca de obicei, se fixează cu un amestec Nikiforov și se colorează cu auramină la o diluție de 1: 1000. Apoi preparatul se decolorează cu alcool clorhidric și se termină cu fuchsin acid, care „stinge” luminescența leucocitelor, mucusului și elementele de țesut din preparate, creând un contrast între un fundal întunecat și lumina strălucitoare de culoare verde-aurie cu Mycobacterium tuberculosis. Preparatul este examinat la microscop fluorescent. Dezavantajul microscopiei este posibilitatea unor erori în prezența saprofitelor rezistente la acid.

Cu un rezultat negativ al examinării microscopice, se folosesc metode microbiologice și biologice. Materialul de testat este pretratat cu o soluție de acid sulfuric 6% pentru a distruge microflora străină.

Metoda microbiologică face posibilă detectarea a 20-100 de micobacterii în materialul de testat. Saprofitele rezistente la acid se diferențiază de Mycobacterium tuberculosis în funcție de caracteristicile culturale (creșterea saprofitelor este posibilă cu temperatura camerei in cateva zile). Dezavantajul metodei este creșterea lentă a Mycobacterium tuberculosis pe medii nutritive (culturile sunt ținute într-un termostat timp de 2-3 luni).

Au fost dezvoltate metode accelerate pentru izolarea culturilor de Mycobacterium tuberculosis - Price și Shkolnikova. Esența acestor metode constă în faptul că materialul de testat este aplicat pe o lamă de sticlă, tratată cu acid sulfuric, spălat cu soluție izotonică de clorură de sodiu și plasat într-un mediu nutritiv cu sânge citrat. După 5-7 zile, sticla este îndepărtată și interogata conform lui Ziehl-Nielsen. Microscopic la mărire mică. Microcoloniile de tulpini virulente de micobacterii arată ca mănunchiuri, împletituri.

Când se utilizează metoda biologică, materialul patologic prelucrat este injectat în regiunea inghinală a cobaiului. Chiar și în prezența unei singure micobacterii tuberculoase, animalul se îmbolnăvește: după 6-10 zile, ganglionii limfatici regionali cresc, în ele se găsesc un număr mare de micobacterii tuberculoase. După 3-6 săptămâni, animalul moare din cauza unei infecții cu tuberculoză generalizată.

Pentru a determina infecția organismului cu micobacterii, se utilizează o metodă alergică. Aplicați un test intradermic de tuberculină (reacție Mantoux) și un test cutanat Pirquet. Infectat cu micobacterii, se formează roșeață și umflătură la locul injectării tuberculinei.

În funcție de gradul de eficacitate, medicamentele antituberculoase sunt împărțite în grupe: grupa A - izoniazidă, rifampicină; grupa B - pirazinamidă, streptomicina, florimicină; grupa C - PASK, tioacetozonă. În prezența microflorei concomitente și a rezistenței multiple la medicamente a micobacteriilor, se utilizează fluorochinolone și aldozon.

Profilaxia specifică se realizează prin introducerea unui vaccin viu - BCG (BCG), intradermic în a 2-5-a zi după nașterea copilului. Se efectuează revaccinări ulterioare. Un test Mantoux este plasat preliminar pentru a identifica indivizii tuberculin-negativi care sunt supuși revaccinării.

Micobacterii oportuniste: familie Mycobacteriaceae, genul Mycobacterium. Similar în proprietăți biologice dar sunt rezistente la medicamentele antituberculoase.

Micobacterii

Genul Mycobacterium (familia Mycobacteriaceae, ordinul Actinomycetales) include peste 100 de specii larg răspândite în natură. Majoritatea dintre ele sunt saprofite și patogene condiționat. La om, tuberculoza este cauzată (Mycobacterium tuberculosis - în 92% din cazuri, Mycobacterium bovis - 5%, Mycobacterium africanus - 3%) și lepra (Mycobacterium leprae).

Mycobacterium tuberculosis.

Mycobacterium tuberculosis, principalul agent cauzator al tuberculozei la om, a fost descoperit în 1882 de R. Koch.

Tuberculoza (ftizia) este o boală infecțioasă cronică. În funcție de localizarea procesului patologic, se disting tuberculoza organelor respiratorii și formele extrapulmonare (tuberculoza pielii, oaselor și articulațiilor, rinichilor etc.). Localizarea procesului într-o anumită măsură depinde de căile de penetrare a micobacteriilor în corpul uman și de tipul de agent patogen.

Morfologie, fiziologie. Mycobacterium tuberculosis sunt baghete gram-pozitive drepte sau ușor curbate de 1-4 x 0,3-0,4 µm. Conținutul ridicat de lipide (40%) conferă celulelor Mycobacterium tuberculosis o serie proprietăți caracteristice: rezistenta la acizi, alcaline si alcool, perceptie dificila a colorantilor de anilina (pentru colorarea bacililor tuberculosi se foloseste metoda Ziehl-Neelsen, dupa aceasta metoda sunt vopsiti in roz). Sputa nu poate conține alte microorganisme acido-rezistente, astfel încât detectarea lor este un indiciu al unei posibile tuberculoze. În culturi, există forme granulare, ramificate, boabele de mușcă sunt sferice, conforme cu acidul, ușor colorate de Gram (+). Este posibilă trecerea la formele filtrate și L. Sunt imobili, nu formează spori sau capsule.

Pentru reproducerea Mycobacterium tuberculosis în condiții de laborator, se folosesc medii nutritive complexe care conțin ouă, glicerină, cartofi și vitamine. Stimulează creșterea micobacteriilor acid aspartic, săruri de amoniu, albumină, glucoză, tween-80. Mediul cel mai des folosit este Lowenstein-Jensen (mediu de ouă cu adaos de făină de cartofi, glicerină și sare) și mediu sintetic Soton (conține asparagină, glicerină, citrat de fier, fosfat de potasiu). Mycobacterium tuberculosis se reproduce lent. Perioada de generare este lungă - diviziunea celulară în condiții optime are loc o dată la 14-15 ore, în timp ce majoritatea bacteriilor din alte genuri se divid după 20-30 de minute. Primele semne de creștere pot fi detectate la 8-10 zile de la însămânțare. Apoi (după 3-4 săptămâni) pe medii dense apar colonii ridate, uscate, cu margini zimțate (asemănătoare cu conopida). În mediile lichide, la suprafață se formează mai întâi o peliculă delicată, care se îngroașă și cade pe fund. Mediul rămâne transparent.

Sunt aerobi obligați (se stabilesc în vârful plămânilor cu aerare crescută). Bacteriostatinele (malachit sau verde strălucitor) sau penicilină sunt adăugate în mediu pentru a suprima creșterea microflorei asociate.

Semne care sunt utilizate în diferențierea Mycobacterium tuberculosis de alte micobacterii găsite în materialele studiate:

timpul de creștere în timpul izolării, zile

pierderea activității catalazei după încălzire timp de 30 min la 68°C

Denumiri: + - prezența unui semn, - - absența unui semn, ± - semnul este instabil.

Antigene. Celulele micobacteriilor conțin compuși ale căror componente proteice, polizaharide și lipidice determină proprietăți antigenice. Anticorpii se formează împotriva proteinelor tuberculinei, precum și împotriva polizaharidelor, fosfatidelor, factorului de cordon. Specificitatea anticorpilor la polizaharide, fosfatide este determinată în RSK, RNGA, precipitarea în gel. Compoziția antigenică a M. tuberculosis, M. bovis, M. leprae și a altor micobacterii (inclusiv multe specii saprofite) este similară. Proteina tuberculină (tuberculina) are proprietăți alergene pronunțate.

rezistenţă. Intrarea în mediu, Mycobacterium tuberculosis perioadă lungă de timpîși păstrează viabilitatea. Deci, în sputa uscată sau praf, microorganismele supraviețuiesc câteva săptămâni, în sputa umedă - 1,5 luni, pe obiectele din jurul pacientului (lenjerie, cărți) - mai mult de 3 luni, în apă - mai mult de un an; în sol - până la 6 luni. Aceste microorganisme persistă mult timp în produsele lactate.

Mycobacterium tuberculosis este mai rezistent la acțiunea dezinfectanților decât alte bacterii - sunt necesare concentrații mai mari și un timp de expunere mai lung pentru a le distruge (fenol 5% - până la 6 ore). Când sunt fierte, mor instantaneu, sunt sensibile la lumina directă a soarelui.

Ecologie, distribuție și epidemiologie. Tuberculoza din lume afectează 12 milioane de oameni, alte 3 milioane se îmbolnăvesc în fiecare an. În condiții naturale, M. tuberculosis provoacă tuberculoză la om, maimuțe minunate. Dintre animalele de laborator, cobaii sunt foarte sensibili și mai puțin iepurii. Pentru M. bovis, agentul cauzator al tuberculozei la bovine, porci și oameni, iepurii sunt foarte sensibili și mai puțin cobai. M. africanus provoacă tuberculoză la oameni în Africa sub-sahariană.

Sursa de infecție în tuberculoză sunt persoanele și animalele cu tuberculoză activă, cu prezența unor modificări inflamatorii și distructive care secretă micobacterii (în principal forme pulmonare). O persoană bolnavă poate infecta între 18 și 40 de persoane. Un singur contact pentru infecție nu este suficient (condiția principală este contactul prelungit). Gradul de susceptibilitate contează și pentru infecție.

O persoană bolnavă poate excreta între 7 și 10 miliarde de micobacterii tuberculoase pe zi. Cea mai frecventă este calea de infecție prin aer, în care agentul patogen pătrunde în organism prin căile respiratorii superioare, uneori prin mucoasele tubului digestiv (calea alimentară) sau prin pielea deteriorată.

Patogenitate. Micobacterii nu sintetiza exo- și endotoxină. Leziunile tisulare cauzează o serie de substanțe ale celulei microbiene. Astfel, patogenitatea agenților patogeni ai tuberculozei este asociată cu un efect dăunător direct sau mediat imunologic al lipidelor ( ceară D, dipeptidă muramină, acizi ftionici, sulfatide ), care se manifestă atunci când sunt distruse. Acțiunea lor se exprimă în dezvoltarea granuloamelor specifice și a leziunilor tisulare. Efectul toxic este exercitat de un glicolipid (trehalosodimicolat), așa-numitul factorul cablului . Distruge mitocondriile celulelor unui organism infectat, perturbă funcția de respirație și inhibă migrarea leucocitelor către focarul afectat. Mycobacterium tuberculosis în culturile cu factor de cordon formează fire sinuoase.

Patogeneza tuberculozei. Tuberculoza este o infecție cronică granulomatoasă care poate afecta orice țesut, în frecvență la copii: plămâni, ganglioni limfatici, oase, articulații, meninge; la adulți: plămâni, intestine, rinichi.

Tuberculoză primară (tipul copiilor) – Infecția poate dura câteva săptămâni. În zona de penetrare și reproducere a micobacteriilor, apare un focar inflamator (efectul principal este un granulom infecțios), se observă sesibilizare și un proces inflamator specific în ganglionii limfatici regionali (în caz de afectare a plămânilor - torace, acumulări limfoide faringiene). , amigdale) - se formează așa-numitul complex de tuberculoză primară (de obicei este afectat lobul inferior al plămânului drept). Deoarece se dezvoltă o stare de sensibilizare, reproducerea într-un organ sensibilizat duce la modificări specifice ale țesutului: microorganismele sunt absorbite de macrofage → în jurul lor se formează o barieră (fagozom) → limfocitele atacă aceste celule (căptușind de-a lungul periferiei focarului) → se formează tuberculi specifici (tuberculum - tubercul) - mici (diametru 1-3 mm), granulați, albi sau galben-cenușii. În interior sunt bacterii, apoi o centură de delimitare de celule (gigant sau epitelioide), apoi celule limfoide, apoi țesut fibrom. Tuberculii se pot contopi în conglomerate → compresie vasculară → tulburări circulatorii → necroză în centrul conglomeratului sub formă de firimituri uscate de brânză (necroză cazeoasă). Peretele vasului poate deveni necrozat → sângerare.

Tuberculul format poate:

● persistă mult timp (neînsoțit de manifestări clinice);

● cu o evoluție benignă a bolii, focarul primar se poate rezolva, zona afectată poate fi cicatrice (funcția organului nu este perturbată) sau calcifiată (se formează focarele lui Gon care rămân pe viață fără manifestări clinice). Cu toate acestea, acest proces nu se termină cu eliberarea completă a organismului de agentul patogen. Bacteriile tuberculozei persistă în ganglionii limfatici și în alte organe timp de mulți ani, uneori de-a lungul vieții. Astfel de oameni, pe de o parte, au imunitate și, pe de altă parte, rămân infectați.

● Poate apărea înmuierea și infiltrarea leziunii primare → aceasta poate fi însoțită de o străpungere a leziunii în țesuturile din apropiere → poate duce la ruperea bronhiei → țesutul necrotic alunecă în lumenul bronhiei → o cavitate în formă de lingură (caverna). ) este format.

Dacă acest proces are loc în intestine sau pe suprafața pielii, se formează un ulcer tuberculos.

Tuberculoză cronică (tip adult) apare ca urmare a reinfectării (adesea endogene). Activarea complexului primar se dezvoltă ca urmare a rezistenței corpului reduse, care este facilitată de condiții nefavorabile de viață și de muncă (nutriție slabă, insolație și aerare scăzută, mobilitate scăzută), diabet zaharat, silicoză, pneumoconioză, traumatisme fizice și psihice, alte infecții. boli, predispoziție genetică. Femeile sunt mai predispuse să se îmbolnăvească cronic. Activarea complexului primar de tuberculoză duce la generalizarea procesului infecțios.

● Cel mai adesea pulmonar (superior și spate al lobului superior) cu formarea de carii, Stafilococul și Streptococul se pot înmulți în pereții cavităților → febră debilitantă; dacă pereţii vaselor de sânge sunt erodaţi → hemoptizie. Se formează cicatrici. Uneori apar complicații: tuberculoză pneumonie (cu o scurgere bruscă de exsudat din focar) și pleurezie (dacă zonele afectate ale plămânilor sunt aproape de pleura). Prin urmare, fiecare pleurezie trebuie considerată un proces tuberculos până la proba contrarie.

● Infecția se poate răspândi pe cale hematogen și limfogen.

● Bacteriile se pot răspândi la țesuturile din apropiere.

● Se poate deplasa pe trasee naturale (de la rinichi la uretere).

● Se poate răspândi prin piele.

● Se poate dezvolta sepsis tuberculos (materialul încărcat cu microorganisme din tuberculi pătrunde într-un vas mare).

Diseminarea agenților patogeni duce la formarea de focare tuberculoase în diferite organe, predispuse la descompunere. Intoxicația severă provoacă manifestări clinice severe ale bolii. Generalizarea duce la afectarea organelor sistemului genito-urinar, oaselor și articulațiilor, meningelor, ochilor.

Clinica depinde de localizarea leziunii, frecvent este starea de rău prelungită, oboseala rapidă, slăbiciunea, transpirația, pierderea în greutate, seara - temperatura subfibrilelor. Dacă plămânii sunt afectați - tuse, cu distrugerea vaselor pulmonare - sânge în spută.

Imunitate. Infecția cu Mycobacterium tuberculosis nu duce întotdeauna la dezvoltarea bolii. Susceptibilitatea depinde de starea macroorganismului. Este mult îmbunătățit atunci când o persoană se află în condiții nefavorabile care reduc rezistența generală (muncă epuizantă, insuficientă și malnutriție, condiții precare de locuință etc.). Contribuie la dezvoltarea procesului tuberculos și la o serie de factori endogeni: diabet zaharat; boli tratate cu corticosteroizi; boli mintale însoțite de depresie și alte boli care reduc rezistența organismului. Semnificația anticorpilor formați în organism în formarea rezistenței la infecția cu tuberculoză este încă neclară. Se crede că anticorpii împotriva Mycobacterium tuberculosis sunt „martori” ai imunității și nu au un efect inhibitor asupra agentului patogen.

Imunitatea celulară este de mare importanță. Indicatorii modificărilor sale sunt adecvați evoluției bolii (în funcție de reacția de transformare blastică a limfocitelor, efectul citotoxic al limfocitelor asupra celulelor țintă care conțin antigene de micobacterii, severitatea reacției de inhibare a migrației macrofagelor). Limfocitele T, după contactul cu antigenele micobacteriilor, sintetizează mediatori ai imunității celulare care sporesc activitatea fagocitară a macrofagelor. Odată cu suprimarea funcției limfocitelor T (timectomie, administrare de seruri anti-limfocitare, alte imunosupresoare), procesul tuberculos a fost rapid și sever.

Microbacteriile tuberculoase sunt distruse intracelular în macrofage. Fagocitoza este unul dintre mecanismele care conduc la eliberarea organismului din Mycobacterium tuberculosis, dar este adesea incompletă.

Un alt mecanism important care ajută la limitarea reproducerii micobacteriilor, fixându-le în focare, este formarea de granuloame infecțioase cu participarea limfocitelor T, macrofagelor și a altor celule. Acest lucru demonstrează rolul protector al HRT.

Imunitatea în tuberculoză era numită anterior nesterilă. Dar nu este importantă doar conservarea bacteriilor vii care mențin o rezistență crescută la suprainfectie, ci și fenomenul de „memorie imunologică”. Cu tuberculoză, se dezvoltă reacția HRT.

Diagnosticul de laborator tuberculoza este efectuată prin metode bacterioscopice, bacteriologice și biologice. Uneori se folosesc teste alergologice.

Metoda bacteriologică . Mycobacterium tuberculosis este detectat în materialul de testat prin microscopie a frotiurilor colorate conform Ziehl-Neelsen și folosind coloranți luminescenți (cel mai adesea auramină). Se poate folosi centrifugarea, omogenizarea, flotarea materialului (omogenizarea sputei zilnice → adăugarea de xilen (sau toluen) la omogenat → xilenul plutește, antrenând micobacterii → acest film este colectat pe sticlă → xilenul se evaporă → se obține un frotiu → colorare , microscopie). Bacterioscopia este considerată o metodă orientativă. Aplicați metode accelerate pentru detectarea micobacteriilor în culturi, de exemplu, conform metodei Price (microcolonii). Microcoloniile permit, de asemenea, să se vadă prezența factorului cordonului (principalul factor de virulență), datorită căruia bacteriile care l-au format sunt pliate în împletituri, lanțuri și mănunchiuri.

Metoda bacteriologică este principalul în diagnosticul de laborator al tuberculozei. Se identifică culturile izolate (diferențiate de alte tipuri de micobacterii), se determină sensibilitatea la medicamentele antimicrobiene. Această metodă poate fi utilizată pentru a monitoriza eficacitatea tratamentului.

Metode serologice nu sunt utilizate pentru diagnostic, deoarece nu există o corelație între conținutul de anticorpi și severitatea procesului. Poate fi folosit în munca de cercetare.

metoda biologica utilizat în cazurile în care agentul patogen este greu de izolat din materialul de testat (cel mai adesea în diagnosticul tuberculozei renale din urină) și pentru a determina virulența. Materialul de la pacient este utilizat pentru infectarea animalelor de laborator (cobai sensibili la M. tuberculosis, iepuri sensibili la M. bovis). Observarea se efectuează timp de 1-2 luni înainte de moartea animalului. Din a 5-10-a zi, puteți examina punctatul ganglionului limfatic.

Teste alergice. Aceste teste sunt efectuate folosind tuberculina– preparat din M. tuberculosis. Pentru prima dată această substanță a fost obținută de R. Koch în 1890 din bacterii fierte („tuberculina veche”). Acum se folosește tuberculina purificată din impurități și standardizată în unități de tuberculină (PPD - derivat proteic purificat). Acesta este un filtrat de bacterii distruse prin încălzire, spălat cu alcool sau eter, liofilizat. Din punct de vedere imunologic, haptena reacţionează cu imunoglobulinele fixate pe limfocitele T.

Testul Mantoux se efectuează prin injectare intradermică de tuberculină. Contabilizarea rezultatelor după 48-72 de ore. Un rezultat pozitiv este o reacție inflamatorie locală sub formă de edem, infiltrare (sigiliu) și roșeață - papula. Un rezultat pozitiv indică sensibilizare (sau prezența micobacteriilor în organism). Sensibilizarea poate fi cauzată de infecție (reacția este pozitivă la 6-15 săptămâni de la infectare), boală, imunizare (la cei vaccinați cu vaccin viu).

Un test de tuberculină este pus pentru a selecta pentru revaccinare, precum și pentru a evalua cursul procesului de tuberculoză. Virajul Mantoux este de asemenea important: pozitiv(pozitiv după un test negativ) - infecție, negativ(după ce un test pozitiv este negativ) - moartea micobacteriilor.

Prevenire și tratament. Pentru profilaxia specifică se utilizează un vaccin viu. BCG– BCG (Bacille de Calmette et de Guerin). Tulpina BCG a fost obținută de A. Calmette și M. Gerin prin trecerea prelungită a bacililor tuberculoși (M. bovis) pe un mediu de cartof-glicerină cu adăugare de bilă. Au făcut 230 de transferuri pe parcursul a 13 ani și au obținut o cultură cu virulență redusă. În țara noastră, toți nou-născuții sunt în prezent vaccinați împotriva tuberculozei în a 5-7-a zi de viață prin metoda intradermică (suprafața exterioară a treimii superioare a umărului), după 4-6 săptămâni se formează un infiltrat - pustulă (cicatrice mică). ). Micobacteriile prind rădăcini și se găsesc în organism între 3 și 11 luni. Vaccinarea protejează împotriva infecției cu tulpini sălbatice de stradă în perioada cea mai vulnerabilă. Revaccinarea se efectuează pentru persoanele cu test tuberculinic negativ cu un interval de 5-7 ani până la vârsta de 30 de ani (în clasele 1, 5-6, 10 ale școlii). În acest fel, se creează imunitatea infecțioasă, în care are loc reacția HRT.

Pentru tratamentul tuberculozei, se folosesc antibiotice, medicamente chimioterapeutice, la care agenții patogeni sunt sensibili. Acestea sunt medicamente de prima linie: tubazid, ftivazid, izoniazidă, dihidrostreptomicina, PAS și a doua linie: etionamidă, cicloserina, kanamicina, rifampicina, viomicina. Toate medicamentele antituberculoase acționează bacteriostatic, rezistența la orice medicament (cross-over) este rapid dezvoltată, prin urmare, pentru tratament, terapia combinată se efectuează simultan cu mai multe medicamente cu mecanisme de acțiune diferite, cu modificări frecvente ale complexului de medicamente.

Complexul de măsuri terapeutice utilizează terapia desensibilizantă, precum și stimularea mecanismelor naturale de apărare ale organismului.

Lepra Mycobacterium.

Agentul cauzal al leprei (lepra) - Mycobacterium leprae a fost descris de G. Hansen în 1874. Lepra este o boală infecțioasă cronică care apare numai la om. Boala se caracterizează prin generalizarea procesului, afectarea pielii, a membranelor mucoase, a nervilor periferici și a organelor interne.

Morfologie, fiziologie. Micobacteriile lepră sunt tije drepte sau ușor curbate de la 1 la 7 microni lungime, 0,2-0,5 microni în diametru. În țesuturile afectate, microorganismele sunt localizate în interiorul celulelor, formând grupuri sferice dense - bile leproși, în care bacteriile aderă strâns între ele cu suprafețe laterale („bețișoare de țigară”). Rezistent la acizi, colorat în roșu după metoda Ziehl-Neelsen.

Mycobacterium lepra nu este cultivată pe medii nutritive artificiale. În 1960, a fost creat un model experimental cu infecția șoarecilor albi în pernuțele labei, iar în 1971 - armadillos, în care se formează granuloame tipice (leproame) la locul de injectare a lepra micobacteriilor și, cu infecția intravenoasă, se dezvoltă un proces generalizat. cu reproducerea micobacteriilor în țesuturile afectate.

Antigene. Din extractul de lepromă au fost izolate două antigene: o polizaharidă termostabilă (grup pentru micobacterii) și o proteină termolabilă, foarte specifică pentru bacilii leproși.

Ecologie și distribuție. Rezervorul natural și sursa agentului cauzal al leprei este o persoană bolnavă. Infecția apare prin contact prelungit și apropiat cu pacientul.

Proprietățile agentului patogen, relația sa cu efectele diferiților factori de mediu nu au fost suficient studiate.

Patogenitatea agentului patogen și patogenia leprei. Perioada de incubație a leprei este în medie de 3-5 ani, dar este posibilă prelungirea până la 20-30 de ani. Dezvoltarea bolii are loc lent, pe parcursul multor ani. Există mai multe forme clinice, dintre care cea mai gravă și periculoasă epidemic este lepromatoasă: pe față, antebrațe, picioare, se formează multiple infiltrate-leproame, care conțin un număr mare de agenți patogeni. În viitor, leproa se dezintegrează, se formează ulcere care se vindecă încet. Pielea, membranele mucoase, ganglionii limfatici, trunchiurile nervoase sunt afectate, organe interne. O altă formă - tuberculoidă - este clinic mai ușoară și mai puțin periculoasă pentru ceilalți. Cu această formă, pielea este afectată, iar trunchiurile nervoase și organele interne sunt mai puțin frecvente. Erupțiile pe piele sub formă de papule mici sunt însoțite de anestezie. Există puțini agenți patogeni în leziuni.

Imunitate.În timpul dezvoltării bolii, există schimbări bruște în celulele imunocompetente, în principal în sistemul T - numărul și activitatea limfocitelor T scad și, ca urmare, se pierde capacitatea de a răspunde la antigenele Mycobacterium lepra. Reacția lui Mitsuda la introducerea leprominei în piele la pacienții cu formă lepromatoasă, care apare pe fondul suprimării profunde a imunității celulare, este negativă. La indivizii sănătoși și la pacienții cu forma tuberculoidă de lepră, este pozitiv. Această măsură reflectă astfel severitatea leziunii limfocitelor T și este utilizată ca factor de prognostic care caracterizează efectul tratamentului. Imunitatea umorală nu este afectată. În sângele pacienților, anticorpii împotriva micobacteriilor lepră se găsesc la titruri mari, dar nu par să joace un rol protector.

Diagnosticul de laborator. Metoda bacterioscopică, care examinează răzuirea din zonele afectate ale pielii, membranele mucoase, dezvăluie lepra Mycobacterium localizată caracteristic de o formă tipică. Frotiurile sunt colorate conform lui Ziehl-Neelsen. În prezent nu există alte metode de diagnostic de laborator.

Prevenire și tratament. Nu există o profilaxie specifică pentru lepră. Un complex de măsuri preventive este realizat de instituțiile antilepră. Pacienții cu lepră sunt tratați în colonii de leproși până la recuperarea clinică, iar apoi în ambulatoriu.

La noi, lepra este rar înregistrată. Cazurile individuale apar numai în anumite zone. Potrivit OMS, în lume există peste 10 milioane de pacienți cu lepră.

Tratamentul leprei se efectuează cu preparate sulfonice (diacetilsulfonă, selyusulfonă etc.). Ei folosesc, de asemenea, agenți de desensibilizare, medicamente folosite pentru tratarea tuberculozei, precum și biostimulatori. Se dezvoltă metode de imunoterapie.

Subiectul 37. Agenții patogeni pentru tuberculoză

GBOU VPO „Statul Ural universitate medicala” Ministerul Sănătății al Federației Ruse Departamentul de Microbiologie, Virologie și Imunologie

Instrucțiuni metodice pentru exerciții practice pentru elevi

BEP specialitatea 060301.65 Farmacie Disciplina C2.B.11 Microbiologie

1. Subiect: Agenții cauzali ai tuberculozei

2. Obiectivele lecției: Să studieze cu elevii proprietățile agenților patogeni ai tuberculozei, factorii de patogenitate, patogenia, metodele de diagnostic, prevenire și tratare a tuberculozei.

3. Sarcinile lecției:

3.1. Studiul proprietăților agenților cauzali ai tuberculozei.

3.2. Studiul patogenezei tuberculozei.

3.3. Studiul metodelor de diagnostic, prevenire și tratament al tuberculozei.

3.4. Fă muncă independentă.

medicamente conform lui Tsilia-

probleme și procese

și științe clinice în

dorinta de a participa

în ştiinţă

sensibilizare comunitară

4. Durata lecției în ore academice: 3 ore.

5. Întrebări de control pe această temă:

5.1. Proprietăți morfologice, tinctoriale, culturale și biochimice ale agenților patogeni de tuberculoză.

5.2. Factorii de patogenitate ai agenților cauzali ai tuberculozei.

5.3. Metode de diagnostic, prevenire și tratament al tuberculozei.

6. Sarcini și linii directoare pentru implementarea lor.

În clasă, elevul trebuie să:

6.1. Răspunde la întrebările profesorului.

6.2. Participați la dezbaterea problemelor studiate.

6.3. Efectuați muncă independentă.

Context Tuberculoza este o boală infecțioasă cronică însoțită de

afectarea specifică a diferitelor organe și sisteme (organe respiratorii, ganglioni limfatici, intestine, oase, articulații, ochi, piele, rinichi, tract urinar, organe genitale, sistemul nervos central). Cu tuberculoza, în organe se formează granuloame specifice (granul - un bob) sub formă de noduli sau tuberculi (tubercul - tubercul) cu degenerarea lor ulterioară închegată (degradare) și calcifiere.

Referință istorică. Din cele mai vechi timpuri, această boală a fost cunoscută sub denumirile de consum, tubercul, scrofulă datorită semnelor clinice caracteristice. Mai întâi a separat „consumul” de alte boli pulmonare Laennec în 1819, el a introdus termenul de „tuberculoză” (de unde sinonimul – tuberculi). În 1882, R. Koch a descoperit agentul cauzal al tuberculozei și a obținut o cultură pură pe un mediu seric (bacilul sau bacilul Koch). În 1890, R. Koch a primit tuberculină („un extract de apă-glicerină din culturi tuberculoase”). În 1911, R. Koch a primit Premiul Nobel pentru descoperirea agentului cauzal al tuberculozei.

Taxonomie. Divizia Firmicutes, familia Mycobacteriaceae, genul Mycobacterium.

Tuberculoza la om este cauzată cel mai adesea de trei tipuri de micobacterii: M. tuberculosis (bacilul Koch, specia umană - provoacă boala în 92% din cazuri), M. bovis (specia bovină - provoacă boala în 5% din cazuri) , M. africanum (specie intermediară - provoacă boli în 3% din cazuri, în Africa de Sud - mult mai des). Rareori, tuberculoza la om este cauzată de M. microti (tip șoarece) și M. avium (tip aviar, care provoacă infecție la indivizii imunocompromiși).

Proprietăți morfologice și tinctoriale. Agenții cauzali ai tuberculozei se caracterizează prin polimorfism pronunțat (forme cocoide, filamentoase, ramificate, în formă de balon). Practic, au forma unor bastoane lungi subtiri (M. tuberculosis, M. africanum) sau scurte si groase (M. bovis) cu citoplasma granulata continand de la 2 la 12 boabe de diferite marimi (boabe de metafosfat - boabe de musca). Uneori formează structuri filamentoase asemănătoare miceliului ciupercilor, care a stat la baza numelui lor (mykes - ciupercă și bacterie - bacterie). Nemişcat. Nu se formează disputa. Au o microcapsula.

Gram-pozitiv. Micobacteriile sunt bacterii rezistente la acizi, alcool și alcaline. Pentru colorarea lor se folosește metoda Tsilia.

Nielsen (gravare termoacidă cu fucsin carbolic). Cu această culoare, micobacteriile arată ca niște tije roșii strălucitoare, situate singure sau în grupuri mici de 2-3 celule.

proprietăți culturale. aerobi obligatorii. Ele cresc lent datorită prezenței lipidelor în peretele celular, care încetinesc metabolismul cu mediul. Temperatura optimă de creștere este de 37-38ºС. Valoarea optimă a pH-ului este 6,8-7,2. Micobacteriile sunt solicitante cu mediile nutritive, dependente de glicerină. Pentru a suprima efectul toxic al acizilor grași formați în procesul de metabolism, se adaugă în medii cărbune activat, ser din sânge animal și albumină și se adaugă coloranți (verde de malachit) și antibiotice care nu acționează asupra micobacteriilor pentru a suprima creșterea microflora asociată.

Medii de cultură elective pentru micobacterii:

- mediile cu ouă ale Levenshtein-Jensen, Finn-2;

- Mediul de glicerină Middlebrook;

- medii de cartofi cu bilă;

— mediu semisintetic Shkolnikova;

— medii sintetice Sotona, Dubos.

Pe medii solide, în a 15-20-a zi de incubație, micobacteriile formează colonii aspre, dense, de culoare crem, cu aspect de neg (reminiscență de

În medii lichide, după 5-7 zile, la suprafață se formează o peliculă groasă, uscată, șifonată, de culoare crem. În acest caz, bulionul rămâne transparent.

Pentru diagnosticarea expresă, se folosește metoda de microcultivare pe pahare în mediu lichid (metoda de microcultură a lui Price), în care, după 48-72 de ore, se remarcă creșterea micobacteriilor sub formă de „împletituri” sau „plete” de fete împletite. datorită factorului cord (cordul englezesc - garou, frânghie).

Compoziție chimică. Principalele componente ale micobacteriilor sunt proteinele (tuberculoproteinele), carbohidrații și lipidele.

Tuberculoproteinele reprezintă 56% din masa uscată a substanței unei celule microbiene. Sunt principalii purtători ai proprietăților antigenice ale micobacteriilor, sunt foarte toxici și provoacă dezvoltarea unei reacții de hipersensibilitate de tip 4.

Ponderea polizaharidelor reprezintă 15% din masa uscată a substanței micobacteriilor. Acestea sunt haptene specifice genului.

Ponderea lipidelor (acid ftionic, butiric, palmitic, tuberculostearic și alți acizi grași, factor de cordon și ceară D, care include acidul micolic) reprezintă 10 până la 40% din masa uscată a substanței micobacteriilor. Conținutul ridicat de lipide determină rezistența la acid, alcool și alcali a agentului patogen, virulența, dificultatea colorării celulelor prin metode convenționale și rezistența în mediu. Lipidele screening celula bacteriană, inhibă fagocitoza, blochează activitatea enzimelor celulare, provoacă dezvoltarea granuloamelor și necrozei cazeoase.

rezistenţă. În sputa uscată a pacientului, celulele rămân viabile și virulente timp de 5-6 luni. Pe subiecții pacientului rămân mai mult de 3 luni. Rămân în sol până la 6 luni, în apă - până la 15 luni. Lumina soarelui provoacă moartea micobacteriilor după 1,5 ore, lumina UV - după 2-3 minute. Când sunt pasteurizate, mor după 30 de minute. Conținând clor

medicamentele provoacă moartea agenților patogeni de tuberculoză în 3-5 ore, o soluție de 5% de fenol - după 6 ore.

Factori de patogenitate a micobacteriilor:

- factorul cordonului - glicolipidul peretelui celular, provoacă leziuni membranele celulareși inhibă formarea fagolizozomilor, determinând dezvoltarea fagocitozei incomplete;

Agenții patogeni ai tuberculozei nu formează exotoxine. Produsele de descompunere celulară sunt foarte toxice.

Principalul factor de patogenitate a micobacteriilor este factorul cordonului (numele provine din engleza cordon - garou, frânghie). Factorul cordonului provoacă un „tip de creștere aglomerat” în mediile lichide sub formă de „suvițe tortuoase” (sau împletituri) în care celulele de micobacterium sunt aranjate în lanțuri paralele.

Epidemiologie. Tuberculoza este omniprezentă. Principala sursă de infecție este o persoană bolnavă cu tuberculoză respiratorie, care aruncă microbi în mediu cu spută. Sursele de infecție pot fi și persoanele cu forme extrapulmonare de tuberculoză și animalele bolnave (bovine, cămile, porci, capre și oi). Principalul mecanism de infecție este aerogen. Modalități de transmitere a agentului patogen - praf din aer și din aer. Poarta de intrare în acest caz este membrana mucoasă a cavității bucale, bronhiilor și plămânilor. Mai rar, infecția cu tuberculoză poate apărea pe cale alimentară (alimentară) atunci când se utilizează carne și produse lactate neprelucrate termic. Posibil mod de contact-casnic de transmitere a infecției de la pacienții cu tuberculoză atunci când se folosesc îmbrăcăminte infectată, jucării, cărți, vase și alte articole. Sunt cunoscute cazuri de infecție la om în timpul îngrijirii animalelor bolnave.

Patogeneza. După ce au pătruns în corpul uman, micobacteriile sunt fagocitate.

În fagocite se formează fagozomi, în interiorul cărora micobacteriile rămân vii și se înmulțesc. În fagocite, micobacteriile sunt transportate la ganglionii limfatici regionali, rămânând în stare „latente” pentru o lungă perioadă de timp (fagocitoză incompletă). În acest caz, apare inflamația tractului limfatic (limfangita) și a ganglionilor limfatici (limfadenita). La locul introducerii agentului patogen, se formează un focar de inflamație. Această inflamație devine specifică în câteva săptămâni (se dezvoltă o reacție de hipersensibilitate de tip întârziat), ducând la formarea unui granulom. Ulterior, macrofagele sunt transformate în celule epitelioide. Când celulele epitelioide se unesc, se formează celule multinucleate gigantice. În jurul focarului de inflamație se formează o capsulă de țesut conjunctiv, țesuturile necrotice sunt calcificate. Ca urmare a acestui fapt, are loc formarea unui complex primar de tuberculoză, în interiorul căruia există un țesut necrotic cazeos și rămân micobacterii vii.

Clinica. Perioada de incubație durează de la 3-8 săptămâni până la 1 an sau mai mult.

Manifestările clinice ale tuberculozei sunt diverse, deoarece micobacteriile pot afecta orice organ (intestine, organe genito-urinale, piele, articulații). Simptomele tuberculozei sunt oboseală, slăbiciune, scădere în greutate

corp, temperatură subfebrilă prelungită, transpirații nocturne abundente, tuse cu spută cu sânge, dificultăți de respirație. Nu există simptome caracteristice doar tuberculozei. Când pielea este afectată, se notează focare ulcerate. Cu tuberculoza oaselor și articulațiilor apar leziuni caracteristice artritei de orice etiologie: subțierea cartilajului, apariția de vârfuri, îngustarea cavităților articulare.

Imunitate. Imunitatea antituberculoză se formează ca răspuns la pătrunderea micobacteriilor în organism în timpul infecției sau vaccinării și este nesterilă, datorită persistenței pe termen lung a bacteriilor în organism. Se manifestă la 4-8 săptămâni de la intrarea microbilor în organism. Se formează atât imunitatea celulară, cât și cea umorală.

Imunitatea celulară se manifestă printr-o stare de hipersensibilitate (sensibilizare). Datorită acestui fapt, organismul dobândește capacitatea de a lega rapid o nouă doză de agent patogen și de a o elimina din organism: limfocitele T recunosc celulele infectate cu micobacterii, le atacă și le distrug.

Imunitatea umorală se manifestă prin sinteza de anticorpi la antigenele micobacteriilor. Se formează complexe imune circulante (CIC), care ajută la îndepărtarea antigenelor din organism.

Imunitatea în tuberculoză este menținută atâta timp cât există un agent patogen în organism. O astfel de imunitate se numește nesterilă sau infecțioasă. După eliberarea organismului de micobacterii, imunitatea dispare rapid.

Diagnosticul microbiologic. Materialul studiat este spută,

aspirat bronșic, secreție de fistulă, LCR, urină, fecale. Cel mai adesea, sputa este examinată. Pentru diagnosticul tuberculozei se folosesc metode de cercetare de bază și suplimentare.

- metoda bacterioscopica (microscopie cu lumina si luminiscenta);

- teste de alergie cutanata;

— metoda biologică moleculară (PCR).

Un examen bacterioscopic este o microscopie directă repetată a frotiurilor din materialul de testat, colorate conform Ziel-Neelsen. În preparate, microorganismele singulare pot fi detectate dacă conțin cel puțin 10.000-100.000 de celule bacteriene în 1 ml de spută (limită de metodă). Această metodă se aplică:

- la examinarea persoanelor cu simptome suspecte de tuberculoză (tuse cu spută mai mult de 3 săptămâni, dureri în piept, hemoptizie, scădere în greutate);

- la persoanele care au fost în contact cu bolnavi de tuberculoză;

- la persoanele cu modificări la nivelul plămânilor cu raze X, suspecte de tuberculoză.

La primirea rezultatelor negative, ei recurg la metode de îmbogățire a materialelor: centrifugare (sedimentare) și flotare. Cea mai des folosită metodă este flotația.

Metoda de centrifugare - materialul de testat este tratat cu alcali și centrifugat. Pregătirea pentru microscopie este pregătită din sediment.

Metoda de flotație - materialul de testat este tratat cu un amestec de alcali și xilen (benzină, benzen, toluen). Proba se agită energic timp de 10-15 minute, se adaugă apă distilată și se menține 1-2 ore la temperatura camerei. Picăturile de carbohidrați adsorb micobacteriile și plutesc, formând spumă la suprafață. Pregătirea pentru microscopie este pregătită din spuma rezultată.

Se efectuează un studiu bacteriologic prin însămânțarea materialului de testat (după tratament cu o soluție de acid sulfuric 6-12%) pe 2-3 medii nutritive de compoziție diferită în același timp. Ca metode accelerate de diagnosticare bacteriologică, pentru a reduce timpul de izolare și identificare a agentului patogen la 3-4 zile, se utilizează metoda de microcultură (metoda Price), precum și sisteme comerciale complet automatizate de cultivare a bulionului VASTEC MGIT 960 și MB/VacT. .

Metoda bacteriologică vă permite să obțineți o cultură pură pentru a determina virulența și sensibilitatea acesteia la medicamente. Această metodă este utilizată pe scară largă pentru a monitoriza eficacitatea terapiei.

Proba biologică este cea mai sensibilă, deoarece permite detectarea a 1 până la 5 celule microbiene în materialul studiat. Metoda este utilizată în studiul materialului de biopsie, precum și atunci când se obțin rezultate negative la utilizarea primelor două metode de cercetare. Pentru a face acest lucru, cobaii sunt injectați subcutanat sau intraperitoneal cu materialul de testat (1 ml). După 1-2 luni, animalele dezvoltă tuberculoză generalizată cu un rezultat fatal.

Metoda serologică. RSK propus, RNGA, imunotest enzimatic, imunoblot, determinarea CEC.

Diagnosticul tuberculozei se bazează pe determinarea hipersensibilității organismului la tuberculină (ca urmare a infecției cu agenți patogeni ai tuberculozei sau a vaccinării specifice) folosind teste alergice cutanate. Tuberculina este utilizată pentru a efectua un test de alergie cutanată. Tuberculina este denumirea generică pentru medicamentele derivate din micobacterii umane sau bovine:

- tuberculina veche a lui Koch - ATK (Alt Tuberculin Kosh), obținută pentru prima dată în 1880 de R. Koch. Este un filtrat dintr-o cultură în bulion autoclavată de 5-6 săptămâni de Mycobacterium tuberculosis;

- tuberculină uscată purificată - PPD (Purified Protein Derivative),

derivat din culturile M. tuberculosis și M. bovis;

- tuberculină purificată preparată de M.A. Linnikova (PPD-L) din culturile M. tuberculosis și M. bovis.

Pentru diagnosticul tuberculozei a fost folosit inițial testul cutanat Pirque (scarificare). În prezent, pentru a identifica în timp util

infecție primară a copiilor și adolescenților, se utilizează un test Mantoux intradermic. La stabilirea testului Mantoux, tuberculina (PPD) este injectată strict intradermic pe suprafața interioară a treimii medii a antebrațului până când se formează un „buton”. Rezultatele testului sunt luate în considerare după 48-72 de ore de prezența unei papule. Se evaluează testul Mantoux în felul următor:

- negativ - prezența unei reacții de la o injecție de până la 2 mm în diametru;

- îndoielnic - papule cu diametrul de 2-4 mm sau hiperemie;

- pozitiv - papule cu diametrul de 5-17 mm la copii și adolescenți și 5-21 mm

- hiperergic - papule cu diametrul mai mare de 17 mm la copii și adolescenți și mai mare de 21 mm la adulți.

Reacția tuberculină devine pozitivă la 4-6 săptămâni după infecție sau vaccinare. După vaccinare, reacțiile pozitive la tuberculină persistă timp de 3-7 ani. Un rezultat pozitiv nu poate fi considerat un semn al unui proces activ. Un test Mantoux pozitiv indică faptul că persoana a fost infectată anterior cu micobacterii. Persoanele cu teste la tuberculină pozitive sunt expuse riscului de îmbolnăvire ca urmare a activării focalizării primare. Dacă la adulți o reacție pozitivă indică infecție, atunci la copiii care nu au răspuns anterior la tuberculină, apariția unei reacții pozitive nou înregistrate (codul testului tuberculină) indică o infecție recentă și servește ca indicație pentru examinarea clinică și tratament.

Cu o reacție negativă, nu există riscul de activare a focalizării primare, dar există riscul de infecție primară. Un test negativ este observat la persoanele sănătoase, neinfectate, precum și la pacienții cu forme intermediare de tuberculoză.

Pentru diagnosticarea rapidă a tuberculozei, RIF este utilizat folosind anticorpi monoclonali specifici speciei, fluorescență laser, microbiocipuri și PCR, ceea ce permite reducerea studiului la 2 zile.

Tratament. Terapia cu antibiotice este principalul tratament pentru tuberculoză. În funcție de gradul de eficacitate, medicamentele anti-TB sunt împărțite în 3 grupuri:

- grupa A - cele mai eficiente medicamente: izoniazida (un antimetabolit, un analog al acidului izonicotinic, inhibă sinteza enzimelor implicate în sinteza acizilor micolici, care fac parte din peretele celular al micobacteriilor), rifampicina și derivații acestora. S-au obţinut preparate superioare rifampicinei din punct de vedere al proprietăţilor terapeutice (rifapentină şi rifabutină), precum şi preparate combinate (rifater, rifang etc.);

- grupa B - medicamente cu eficiență medie: etambutol (medicament sintetic care inhibă enzimele implicate în sinteza peretelui celular al micobacteriilor, este activ numai împotriva bacteriilor înmulțitoare), kanamicina, streptomicina, cicloserina, etionamidă (protionamidă), pirazinamidă, florimicină , derivați de fluorochinolonă;

- grupa C - medicamente antituberculoase mici (PASK si tibon sau tiocetozon). Acest grup de medicamente nu este utilizat în țările dezvoltate economic și în Rusia.

Foarte repede apar tulpini de micobacterii rezistente la medicamentele antituberculoase. Prin urmare, se folosesc combinații de medicamente cu diferite mecanisme de acțiune, precum și înlocuirea frecventă a medicamentelor. Acest lucru încetinește apariția formelor rezistente. În regimurile de tratament moderne, 3-5 medicamente sunt utilizate simultan (regime de tratament cu trei-cinci componente).

profilaxie specifică. Profilaxia specifică se realizează prin introducerea unui vaccin BCG viu (BCG - Bacil Calmette-Guerin). Tulpina BCG a fost selectată în 1919 de A. Calmette și C. Guerin prin trecerea lungă a M. bovis pe un mediu de cartof-glicerină cu adăugare de bilă.

Vaccinarea se efectuează la nou-născuți în a 3-7 zi de viață intradermic. La locul injectării se formează un infiltrat cu un mic nodul în centru. Dezvoltarea inversă a infiltratului are loc în decurs de 3-5 luni. Revaccinarea - la vârsta de 7 și 14 ani pentru persoanele cu o reacție Mantoux negativă, prin urmare, un test Mantoux este plasat înainte de a fi efectuat. La nou-născuții cu rezistență redusă și în regiunile libere de tuberculoză se folosește un vaccin BCG-M mai puțin reactogen, care conține de 2 ori mai puțini microbi.

După discutarea problemelor teoretice, profesorul explică procedura de desfășurare a muncii independente.

1. Elevii pregătesc preparate din culturi de micobacterii nepatogene, le colorează conform Ziehl-Neelsen, microscop, desenează o imagine microscopică într-un caiet de lucru.

2. În caietul de lucru, elevii desenează o diagramă a diagnosticului de laborator al tuberculozei.

7. Evaluarea cunoștințelor, abilităților pe tema lecției:

Răspunsurile la întrebări și activitatea din lecție sunt evaluate pe un sistem de 5 puncte.

8. Literatură pentru pregătirea temei:

1. Galynkin V., Zaikina N., Kocherovets V. Fundamentele microbiologiei farmaceutice. 2008.

2. Microbiologie medicală, virologie și imunologie: un manual pentru studenții la medicină. Ed. A.A. Vorobyov. Manuale și studii. indemnizații pentru studii superioare. Editura: Medical Information Agency, 2012. - 702 p.

3. Microbiologie: manual. pentru studenții instituțiilor de învățământ superior. prof. învățământ, studenți la specialitatea 060301.65 „Farmacie” / ed. V.V. Zvereva, M.N. Boycenko. - M.: GEOTAR-Media, 2012. - 608 p.: ill.

4. Odegova T.F., Oleshko G.I., Novikova V.V. Microbiologie. Manual pentru universități și facultăți farmaceutice. - Perm, 2009. - 378 p.

1. Korotyaev A.I. Microbiologie medicală, imunologie și virologie: un manual pentru studenții la medicină. universități / A.I. Korotyaev, S.A. Babichev. - Ed. a 5-a, Rev. Și

adăuga. - Sankt Petersburg: SpecLit, 2012. - 759 p.: ill.

2. Microbiologie medicală: manual. a 4-a ed. Pozdeev O.K. / Ed. IN SI. Pokrovsky. - 2010. - 768 p.

3. Ghid de microbiologie medicală. Microbiologie generală și sanitară. Cartea 1 / Col. autori // Editat de Labinskaya A.S., Volina E.G. - M.: Editura BINOM, 2008. - 1080 p.: ill.

Instrucțiunile metodice au fost revizuite și completate de profesorul Litușov N.V.

Discutate la o întâlnire a Departamentului de Microbiologie, Virologie și Imunologie.

Tuberculoză(din lat. tuberculum- tubercul) - este o boală antropozoonotică infecțioasă cauzată de micobacterii și caracterizată prin dezvoltarea unei inflamații granulomatoase specifice, adesea cronice, o varietate de manifestări clinice și afectarea diferitelor organe, în principal a sistemului respirator.

Relevanţă.

1. Tuberculoza este cea mai frecventă infecție.

2. Tuberculoza este o problemă globală în toate țările lumii (8-10 milioane de cazuri de infecție primară cu Mycobacterium tuberculosis sunt înregistrate anual în lume). În 1993, OMS a declarat tuberculoza un „pericol mondial”.

3. Rusia are una dintre cele mai mari rate de tuberculoză.

4. Tuberculoza este cea mai frecventă cauză de deces și invaliditate.

5. Tuberculoza poate afecta orice organ și sistem al organismului, așa că un medic de orice specialitate trebuie să cunoască și să poată recunoaște tuberculoza.

Motive pentru prevalența tuberculozei:

Problema tuberculozei este în proporție de 80% o problemă socială și doar 15% depinde de starea asistenței medicale.

1. Scăderea nivelului socio-economic de trai al cetăţenilor.

2. Reducerea volumului de finanțare a programelor antituberculoase, deficit de medicamente antituberculoase, tratament costisitor.

3. Răspândirea tulpinilor rezistente la medicamente de Mycobacterium tuberculosis.

4. Răspândirea tuberculozei asociate cu HIV (astăzi au fost înregistrate peste 13.000 de cazuri de tuberculoză asociată cu HIV în Federația Rusă).

5. Deficiențe în activitatea verigii primare în diagnosticul și depistarea precoce a tuberculozei.

Istoria descoperirilor.

Boala este cunoscută din cele mai vechi timpuri. Este descrisă forma pulmonară Aretheus din Capadocia, Hipocrate. Ibn Sina considerată tuberculoza o boală ereditară. El a fost primul care a subliniat natura sa infecțioasă Fracostoro. În secolele XVII-XIX, tuberculoza a afectat diverse segmente ale populației: Mozart, Chopin, Nekrasov, Cehov au suferit de „consum”. Natura infecțioasă a bolii a fost dovedită mai întâi Wilmen V 1865. ÎN 1882 R. Koch deschis bacilul tuberculozei(pentru care a primit Premiul Nobel în 1911). Un rol important în studiul tuberculozei, dezvoltarea metodelor de diagnosticare, prevenire și tratare a acestei boli a fost jucat de K. Pirke, A. CalmetteȘi K. Guerin.

Taxonomie.

Ordin - Actinomicetale

Familie - Mycobacteriaceae (din greacă. myces- ciupercă, bacterii- baghetă).

Gen - Mycobacterium

feluri - M. tuberculosis (92%), M. bovis (5%), M. africanum (3%).

Morfologie și proprietăți tinctoriale.

caracteristică polimorfismȘi tendinta de ramificare:

· în culturi proaspete - bastoane drepte sau ușor curbate de 0,3-0,6×1-4 µm;

Forma filamentoasă;

forma cocoida;

Forme granulare (boabele Fly - de la 2 la 12 boabe de diferite dimensiuni, nu sunt KUB);

Formulare filtrabile;

forme de L.

Din cereale, formele filtrabile și L pot fi restabilite la forme normale, ceea ce contribuie la menținerea inflamației cronice, la apariția recăderilor.

Flagelii sunt absenți, nu formează spori, au microcapsule, rezistente la acid-alcool-alcali (46% peretele celular este format din lipide în 3 fracții: fosfatide, ceară și acizi grași - tuberculostearic, ftionic, micolic etc.).

Gram-pozitiv. Sunt colorate în roșu după metoda Ziehl-Neelsen, forme granulare - violet. Când sunt pătate cu auromin, devin galbene.

proprietăți culturale.

Aerobi stricti ( M. bovis- microaerofile), temperatura optima este de 370C, pH 6,4-7,2, un continut ridicat de lipide incetineste metabolismul, deci cresterea vizibila M. tuberculoza apare după 12-25 de zile, M. bovis- dupa 21-60 de zile, M. Africanum- după 31-42 de zile (acest lucru se datorează perioadei lungi de generare a celulelor - 14-15, chiar până la 24 de ore, în timp ce majoritatea bacteriilor au 20-30 de minute). Creșterea este stimulată de 5-10% CO2, 0,5% glicerol și lecitină. Sunt cultivate numai pe medii nutritive complexe cu glicerol, vitamine B, aminoacizi și glucoză, iar cărbunele activat, ser animal și albumină se adaugă pentru a suprima efectele toxice ale acizilor grași, iar coloranții (verde de malachit) pentru a suprima creșterea. a florei asociate.

* Mediu cu agar:

* Mediu Lowenstein-Jensen (mediu ou-cartofi cu adaos de glicerină și verde de malachit pentru a suprima flora asociată);

* Petragnani de miercuri (mediu ou-cartofi cu adaos de glicerina, bucati de cartofi si lapte);

* Finn 2 media (media de ouă), Middlebrook etc.

* Medii lichide:

* Mediul Soton (asparagină, glicerină, citrat de Fe și fosfat K);

* Middlebrook, Dubos, Shkolnikova și alții.

În mediile lichide, creșterea vizibilă apare în a 5-7-a zi sub forma unei pelicule subțiri, delicate, gălbui, care se îngroașă treptat, devine șifonată, casantă, soluția rămâne transparentă.

Pe mediu nutritiv dens timp de 15-20 de zile M. tuberculoza formează colonii uscate, încrețite, sfărâmate, falnice, gălbui-crem, cu margini zimțate și zimțate (sub formă de „conopidă”). M. bovisȘi M. Africanum formează colonii mici, ușor convexe, incolore, cu margini zimțate.

Pentru a identifica factorul cablului(din engleza. cordon- se foloseste cultivarea garou, sfoara) pe pahare in mediu Price (agar cu sange de iepure citrat) - crestere sub forma de impletituri sau funii impletite (frotiu din materialul de testat, uscat la 370C timp de 5-10 minute, tratat cu 6% acid sulfuric și neutralizat cu o soluție caustică de sodă, scufundat în flacoane cu sânge de iepure citrat și incubat la 370C timp de 7-10 zile, apoi colorat conform Ziehl-Neelsen și microscopic - microcolonii sub formă de „mănunchiuri”).

activitate biochimică.

Relativ activ. M. tuberculoza are activitate catalaza (spre deosebire de catalaza micobacteriilor oportuniste, este termolabila), ureaza, nicotinaminidaza, reface nitratii, acumuleaza niacina in mediu (testul Konno niacina - mediul se ingalbeneste sub actiunea acidului nicotinic).

M. bovisȘi M. Africanum posedă numai urază, nu restabilește nitrații, nu produc nicotinaminidază și nu acumulează niacină în mediu, deoarece îl transformă în ribonucleotidă de niacină.

Structura antigenică.

Antigenele tuberculozei sunt polizaharidă(antigene specifice genului) , proteine(tuberculoproteine) , componente lipidice ale celulei, fosfatide. Tuberculoproteine
sunt antigene complete, polizaharide numai în combinație cu γ-globuline. Antigenele stimulează formarea de antipolizaharide, antifosfatide, antiproteice și alți anticorpi cu diverse specificități (dar nu joacă un rol protector). Antigenele induc, de asemenea, dezvoltarea GNT și DTH.

factori de patogenitate.

Exotoxine nu sunt produse.

Componentele chimice ale celulei au proprietăți toxice:

Factorul cordonului (foarte toxic) - are un efect toxic asupra țesuturilor, blochează fosforilarea oxidativă asupra mitocondriilor, perturbând astfel funcția respiratorie, protejează împotriva fagocitozei și inhibă migrarea leucocitelor.

Lipidele (acizi micolic, ftionic și tuberculostearic, factor fosfatid, dipeptidă muramină, ceară D) și polizaharide - stimulează dezvoltarea inflamației granulomatoase specifice în țesuturi (formarea de celule epitelioide, celule gigantice multinucleate Pirogov-Langhans).

Tuberculoproteina - induce dezvoltarea HRT.

Enzime de patogenitate: lecitinaza, catalaza, peroxidaza.

rezistenţă.

Dintre bacteriile care nu formează spori, cele mai rezistente la acțiunea factorilor negativi de mediu. Rezistent la acizi, alcaline, alcooli, uscare (în spută uscată până la 2 luni). risipite lumina soarelui inactivează micobacteriile în 1-1,5 luni, direct - 1,5 ore. Pe lenjerie, cărți - peste 3 luni; în apă - mai mult de 1 an; în sol - până la 2 ani; în noroi stradal - până la 4 luni; în suc gastric - 6 luni; în ulei - 10 luni. Rezistă la temperatura azotului lichid (-1900C), când este fiert, moare după 5-7 minute, 500C - 12 ore, în lapte la 90-950C - 5 minute. 5% acid carbolic, 1:1000 sublimat - 1 zi, 10% formol - 12 ore, 5% fenol - 6 ore, 0,05% benzilclorofenol - 15 minute. Sensibilă la radiațiile UV (mor în 2-3 minute) și dezinfectanții care conțin clor (3-5 ore). Streptomicina, rifampicina, tubazida, ftivazida, PAS sunt dăunătoare.

Epidemiologie.

Antropozoonoza.

Sursa de infectie - persoană bolnavă și animale.

Mecanisme de transfer:

aerogenic (căi - în aer, în aer);

Fecal-oral (cale - alimentar);

Contact (cale - contact indirect);

Verticală (cale - transplacentară, rar implementată, deoarece micobacteriile provoacă dezvoltarea trombozei vaselor de sânge ale placentei).

Perioadă incubație- 3-8 săptămâni - 1 an (până la 40 de ani).

Patogeneza și caracteristicile clinice.

Până la vârsta de 40 de ani, 70-90% dintre oameni sunt infectați, dar doar 10% dezvoltă tuberculoză primară.

În 85-95% din cazuri, boala debutează în plămâni și ganglionii limfatici intratoracici. Cazurile rămase sunt tuberculoza oaselor, articulațiilor, intestinelor, sistemului genito-urinar etc.

Când intră în alveole M. tuberculoza provoacă educație afect primar- granulom specific (tubercul, din lat. granule- cereale, greacă. oma- sfârşitul tumorilor): în centrul acesteia există o zonă de necroză cazeoasă cu M. tuberculoza, înconjurat de o zonă de celule Pirogov-Langhans multinucleate epitelioide și gigant, urmate de un arbore de limfocite și fagocite mononucleare.

Din granulom M. tuberculoza absorbit de macrofage (fagocitoză incompletă), prin vasele limfatice ( limfangita) pătrunde în ganglionii limfatici regionali ( limfadenita). Acea. format complex de tuberculoză primară, constând din:

afectul primar;

Limfangita;

Limfadenita.
Cu o rezistență naturală ridicată, focalizarea primară este înconjurată de o capsulă de țesut conjunctiv și calcifiată - formată vatra lui Gona(petrificat). Micobacteriile sub formă de forme L pot rămâne viabile în centrul atenției pentru mulți ani.

Odată cu scăderea imunității, se dezvoltă o progresie, care poate fi efectuată în 4 moduri - se dezvoltă tuberculoza diseminata:

1. Prin vasele limfatice (progresiune glandulare limfatică, „scrofulă”).

2. Calea hematogenă.

3. Creșterea afectului primar până la pneumonia cazeoasă.

4. Cale mixtă.

În unele cazuri, tuberculoza primară poate avea un curs cronic sub formă de intoxicație tuberculoasă, febră etc.

Tuberculoză secundară se dezvoltă cu infecție masivă repetată cu micobacterii sau endogen din focarul Gon și alte localizări ale tuberculozei primare.

Nu există simptome caracteristice doar tuberculozei.

Imunitate.

Imunitate naturală semnificativă.

Imunitatea dobândită - locul principal este nesterilul celular (rezistența la suprainfectie). Se formează GST.

Diagnosticul microbiologic.

Materialul investigat - spută, puroi, urină, LCR, lichid pleural, lavaj gastric, bucăți de organ, sânge.

1. Metoda bacterioscopică.

2. metoda bacteriologica(de bază).

3. Metoda accelerată a prețului pentru a detecta factorul cordonului.

4. Metoda biologică.

5. Metoda serologica - RIF, RSK, RPHA, RDP în gel, ELISA, RIA, imunoblot.

6. Metoda biologica moleculara - PCR, hibridizare ADN.

7. Metoda alergologica - Test Mantoux cu 2 TU PPD-L.

Detectarea mycobacterium tuberculosis prin metoda de diagnostic bacterioscopică (schematic).

Mycobacterium tuberculosis este detectat în materialul de testat prin microscopie a frotiurilor colorate conform Ziehl-Neelsen și folosind coloranți luminescenți (cel mai adesea auramină). Bacterioscopia este considerată o metodă orientativă. Metoda bacteriologică este principala în diagnosticul de laborator al tuberculozei.

Recoltele se fac miercuri Lowenstein-Jensenși incubat la 37°C într-un termostat timp de 3 luni. Se identifică culturi izolate și se determină susceptibilitatea acestora la medicamentele chimioterapeutice. Pentru detectarea accelerată a micobacteriilor, culturile sunt făcute conform metodei Preț, care permite obținerea de microculturi de bacterii tuberculoase și determinarea prezenței factorului de cordon, atunci când micobacteriile sunt aranjate sub formă de împletituri și mănunchiuri.

În unele cazuri, de exemplu, cu tuberculoza rinichilor, aceștia recurg la un test biologic - infectarea cobaii, urmată de izolarea unei culturi pure. Teste cutanate-alergice la tuberculina ( Testul Mantoux ) sunt stabilite pentru a identifica indivizii infectați cu micobacterii tuberculoase, pentru a evalua cursul procesului de tuberculoză la pacienți, precum și pentru a monitoriza eficacitatea vaccinării și pentru a selecta indivizi pentru revaccinarea BCG.

ÎN anul trecut se acordă multă atenție noilor metode de diagnosticare a tuberculozei - reacția în lanț a polimerazei (CPR), etc.

Evaluarea testului Mantoux cu 2 TU ( dupa 48-72 ore ).

Negativ - reacție de injectare (eșecul imunității post-vaccinare, stări de imunodeficiență).

Îndoielnic - infiltrați 2-4 mm / numai hiperemie de orice dimensiune.

Pozitiv - infiltrați 5 mm sau mai mult.

Hiperergic - infiltrat 21 mm sau mai mult/reacție veziculo-necrotică, indiferent de mărimea infiltratului.

La o persoană sănătoasă vaccinată, testul Mantoux ar trebui să fie în mod normal slab pozitiv (papulă - 5-12 mm).

profilaxie specifică.

Vaccinarea de rutinăîn conformitate cu schema națională de vaccinare la vârsta de 3-7 zile de viață cu vaccin viu atenuat împotriva tuberculozei BCG (BCG - Bacil Calmette Guerin) - tulpină avirulentă M. bovis(cultivat de mult timp pe agar cartof-glicerol cu ​​bilă bovină).

Prima revaccinare- la vârsta de 7 ani cu test Mantoux negativ.

A doua revaccinare- la 14 ani cu test Mantoux negativ si nevaccinat la 7 ani.

Tratament specific- nedezvoltat.

Tratament nespecific- AB, CTP: izoniazidă (tubazid), PAS, rifampicină, streptomicina, etambutol etc.

Tuberculoza (tuberculoza; din latină tuberculum - tubercul) este o boală infecțioasă cauzată de micobacterii, caracterizată prin afectarea diferitelor organe și sisteme (plămâni, tub digestiv, piele, oase, sistem genito-urinar etc.). Este cauzată de trei tipuri de micobacterii: M. tuberculosis, M. bovis, M. africanum. Toate cele trei specii diferă prin proprietăți morfologice, culturale, biochimice și patogene. Pe lângă acestea, acest gen include și micobacterii netuberculoase sau oportuniste (M. avium, M. cansasi), care pot provoca uneori boli la oameni și animale. Agentul cauzal a fost descoperit de R. Koch (1882).

Taxonomie. Agentul cauzal aparține diviziunii Firmicutes, familiei Mycobacteriaceae, genului Mycobacterium.

Morfologie și proprietăți tinctoriale. Cultivare. M. tuberculosis - lungi (1-3,5 microni), subțiri (0,2-0,4 microni), tije ușor curbate, gram-pozitive, imobile, nu formează spori și capsule, colorate conform Ziehl.Nielsen. Pe medii lichide, după 2-3 săptămâni dau creștere sub formă de peliculă șifonată, iar pe un mediu dens formează o placă neruoasă. Mediul optim pentru cultivare este un mediu de ou cu adaos de glicerol (mediul Levenshtein-Jensen). Modelul biologic optim este cobaiul. În timpul microcultivării pe lame de sticlă în mediu lichid, după 3 zile se formează microcolonii, unde micobacteriile virulente sunt aranjate sub formă de „împletituri” sau „mănunchiuri”. Acest fenomen se numește factorul cordonului. M. bovis - bastoane scurte groase cu boabe. Modelul biologic optim este iepurii. M. africanum - bețișoare lungi și subțiri. Creșteți pe medii nutritive simple. Temperatura optimă este de 40,42 ° C. Scăzut patogen pentru oameni. Tulpinile virulente de M. tuberculosis produc colonii R pe medii solide.

Activitate enzimatică. Micobacteriile tuberculoase dau un rezultat pozitiv la testul de niacină, reduc nitrații, descompun ureea, nicotinamida, pirazinamida.

Structura antigenică. Structura antigenică a micobacteriilor este destul de complexă. Antigenele sunt asociate cu peretele celular, ribozomii, citoplasma, au o natură proteică și lipopolizaharidă, participă la reacțiile DTH și HNT și au activitate protectoare.

rezistenţă. Micobacteriile sunt rezistente la mediu: rămân în praf timp de 10 zile, pe cărți, jucării - până la 3 luni, în apă - până la 5 luni, ulei - până la 10 luni, brânză - până la 8 luni, spută - până la la 10 luni. Când sunt fierte, mor după 5 minute. Pentru dezinfecție se folosesc soluții activate de cloramină și înălbitor.

Epidemiologie, patogeneză și tablou clinic. Tuberculoza este omniprezentă și este o problemă socială; infectia populatiei, morbiditatea si mortalitatea sunt destul de mari, mai ales in tarile subdezvoltate. Susceptibilitatea omului la tuberculoză este universală. Morbiditatea este influențată de condițiile sociale de viață ale populației. Sursa de infecție este o persoană bolnavă; modalități de transmitere a infecției - în principal pe calea aerului, rareori contact-casnic. Numai pacienții cu o formă deschisă de tuberculoză prezintă un pericol epidemic atunci când agentul patogen este eliberat în mediu. Când este infectat (perioada de incubație 3,8 săptămâni), se formează un complex primar de tuberculoză (reacție inflamatorie sau inflamator-necrotică) la locul introducerii agentului patogen, care se poate răspândi și produce boala. diferite forme- de la septic ușoară până la sever, cu afectare a diferitelor organe și sisteme. Tuberculoza afectează cel mai adesea plămânii. Infecția cu tuberculoză se caracterizează prin reacția HRT, care este detectată prin administrarea intradermică de tuberculină (reacția Mantoux). Pentru acest test, se folosește un preparat purificat cu proteină PPD din Mycobacterium tuberculosis. Un organism nesensibilizat nu reacționează la medicament, dar dacă micobacterii vii sunt prezente în organism (la un pacient sau vaccinat), atunci după 48 de ore se dezvoltă o reacție inflamatorie locală.

Imunitatea la tuberculoză fragil și se păstrează numai în prezența micobacteriilor în organism.

Diagnosticul microbiologic. Pentru confirmarea de laborator a diagnosticului de tuberculoză, se examinează de obicei spută, spălături bronșice, urină, lichid cefalorahidian etc. concentrație mare micobacterii din materialul de testat. Pentru „îmbogățirea” materialului studiat se folosesc diverse metode, în special centrifugarea. Metoda bacteriologică, însămânțarea pe medii nutritive lichide și solide sunt mai eficiente, dar necesită 3-4 săptămâni. Ca metodă de diagnosticare accelerată, se utilizează microcultivarea pe ochelari în mediul lui Shkolnikov. Uneori se folosește o metodă biologică - infecția unui cobai.

Tratament. Se prescriu izoniazidă, rifampicină, etambutol, protionamidă, pirazinamidă, cicloserina, streptomicina, kanamicina, florimicină, tioacetazonă (tibon), acid para-aminosalicilic (PASA).

Prevenirea. Efectuarea unui complex de măsuri sanitaro-igienice și antiepidemice (starea sanitară a întreprinderilor, instituțiilor pentru copii, școlilor etc., identificarea pacienților, înregistrarea familiilor, examen medical, supraveghere epidemiologică etc.). Profilaxia specifică se realizează prin introducerea unui vaccin viu - BCG (Bac. Calmette.Guerin), obținut de Calmette și Guerin în timpul atenuării micobacteriilor pe un mediu special. Vaccinați nou-născuții (5-7 zi de viață) intradermic cu revaccinare ulterioară la 7, 12 și 17 ani. Înainte de revaccinare, se efectuează un test Mantoux. Cu o reacție pozitivă, revaccinarea nu se efectuează.