Туберкулез микобактериясының морфобиологиялық қасиеттері. Туберкулездің микробиологиясы. Сондай-ақ бөлімде

No21 Туберкулездің қоздырғыштары. Таксономия және сипаттамалары. Шартты патогенді микобактериялар. Туберкулездің микробиологиялық диагностикасы.
Туберкулез- тыныс алу мүшелерінің, лимфа түйіндерінің, ішектердің, сүйектер мен буындардың, көздің, терінің, бүйрек пен зәр шығару жолдарының, жыныс мүшелерінің, орталық жүйке жүйесінің зақымдалуымен жүретін адамның созылмалы ауруы.
Ауруды микобактериялардың 3 түрі қоздырады: Mycobacterium tuberculosis – адам түрі, Mycobacterium bovis – сиыр түрі, Mycobacterium fricanum – аралық түр.
Таксономия. Firmicutes бөлімі, Mycobacterium тұқымдасы. Жалпы белгі – қышқылға, спиртке және сілтіге төзімділік.
Морфологиясы, тинкториалды және мәдени қасиеттері. Көрсетілген полиморфизм. Олардың пішіні ұзын, жіңішке (M.tuberculosis) немесе қысқа, жуан (M.bovis), біртекті немесе түйіршікті цитоплазмасы бар түзу немесе сәл иілген таяқшалар; Грам оң, қозғалмайды, спора түзбейді, микрокапсуласы бар. Оларды анықтау үшін Циль-Нилсен бояуы қолданылады. Микобактериялар организмде ұзақ уақыт сақталатын және туберкулезге қарсы иммунитетті тудыратын әртүрлі морфоварлар (бактериялардың L-формалары) түзе алады.
Туберкулездің қоздырғыштары қоректік орталарды талап ететін баяу өсумен сипатталады. M. tuberculosis аэробтар, глицеринге тәуелді. Сұйық қоректік орталарда құрғақ кілегей түсті қабықша түрінде өсу береді. Жасуша ішілік даму кезінде, сондай-ақ сұйық ортада өсу кезінде микобактериялар «жұмбақ» түрінде өсетін тән шнур факторы анықталады. Тығыз қоректік орталарда өсу біркелкі емес шеттері бар кілегейлі, құрғақ, қабыршақты жабын түрінде болады (R-тәрізді). Олар өсіп келе жатқанда, колониялар сүйелді көрініске ие болады. Бактерияға қарсы заттардың әсерінен қоздырғыштар өздерінің мәдени қасиеттерін өзгертіп, тегіс колонияларды (S-формалары) түзеді. M. bovis - M. tuberculosis-ке қарағанда ортада баяу өседі, пируватқа тәуелді; тығыз қоректік орталарда шағын шар тәрізді, сұрғылт ақ түсті колониялар (S-формалары) түзеді.
ферментативті белсенділік.Жоғары каталаза және пероксидаза белсенділігі. Каталаза термолабильді. M.tuberculosis ниацинді (никотин қышқылын) көп мөлшерде синтездейді, ол қоректік ортада жиналып, Конно сынамасымен анықталады.
Химиялық құрамы:Микобактериялардың негізгі химиялық компоненттері белоктар, көмірсулар және липидтер болып табылады. Липидтер (фосфатидтер, корд факторы, туберкулостиар қышқылы) – қышқылдарға, спирттерге және сілтілерге төзімділік тудырады, фагоцитозды болдырмайды, лизосомалардың өткізгіштігін бұзады, ерекше гранулемалардың дамуын тудырады, жасуша митохондрияларын бұзады. Микобактериялар IV типті жоғары сезімталдық реакциясының (туберкулин) дамуын тудырады.
Патогендік факторлар: oНегізгі патогендік қасиеттері липидтердің және құрамында липидті құрылымдардың тікелей немесе иммунологиялық делдалдық әрекетіне байланысты.
Антигендік құрылымы:Ауру ағымында антигендерге антипротеинді, антифосфатидті және антиполисахаридті антиденелер түзіліп, процестің белсенділігін көрсетеді.
қарсылық. Липидтердің болуы - қолайсыз факторларға төзімді. Кептіру аз әсер етеді. Олар қайнаған кезде өледі.
Эпидемиология. Инфекцияның негізгі көзі – тыныс алу жолдарының туберкулезімен ауыратын адам қақырықпен қоршаған ортаға микробтарды шығарады. Инфекцияның негізгі таралу жолдары – ауа-тамшы және ауа-тамшылы.
Патогенезі және клиникасы.Түрлі иммун тапшылығы аурудың пайда болуына ықпал етеді. Инкубациялық кезең 3-8 апта. 1 жылға дейін немесе одан да көп. Аурудың дамуында бастапқы, таралған және қайталама туберкулез ажыратылады, бұл ескі ошақтардың эндогендік реактивациясының нәтижесі болып табылады. Микобактериялардың ену аймағында қабыну ошағынан, зақымдалған аймақтық лимфа түйіндерінен және олардың арасындағы өзгерген лимфа тамырларынан тұратын біріншілік туберкулез кешені пайда болады. Микробтардың таралуы бронхо-, лимфо- және гематогенді болуы мүмкін. Туберкулездегі спецификалық қабынудың негізі микробтардың бүкіл денеге таралуын болдырмайтын IV типті жоғары сезімталдық реакциясы болып табылады.
3 клиникалық түрі бар: балалар мен жасөспірімдердегі туберкулездің біріншілік интоксикациясы, тыныс алу органдарының туберкулезі, басқа мүшелер мен жүйелердің туберкулезі. Өкпе туберкулезінің негізгі белгілері - субфебрильді дене температурасы, қақырықпен жөтел, қан кету, ентігу.
Иммунитет. Туберкулезге қарсы иммунитет стерильді емес жұқпалы, ағзада микобактериялардың L-формасының болуына байланысты.
Микробиологиялық диагностика. Диагностика бактериоскопия, бактериологиялық зерттеу және биологиялық үлгіні өндіру көмегімен жүзеге асырылады. Барлық әдістер патологиялық материалдағы микобактерияларды анықтауға бағытталған: қақырық, бронхтың жуылуы, плевра және церебральды сұйықтықтар, органдардан тін бөліктері.
Зерттеудің міндетті әдістеріне организмнің туберкулинге жоғары сезімталдығын анықтауға негізделген бактериоскопиялық, бактериологиялық зерттеу, биологиялық тест, туберкулинді диагностика жатады. Көбінесе инфекция мен аллергиялық реакцияларды анықтау үшін олар стандартты сұйылтуда тазартылған туберкулинмен интрадермальды Манту сынамасын қояды. Туберкулезді жедел диагностикалау үшін RIF (иммунофлуоресценция реакциясы) және ПТР (полимеразды тізбекті реакция) қолданылады. . Халықты жаппай зерттеу, туберкулездің белсенді түрлерін ерте анықтау үшін арнайы антиденелерді анықтауға бағытталған ELISA (ферменттік иммундық талдау) қолдануға болады.
Емдеу. Тиімділік дәрежесі бойынша туберкулезге қарсы препараттар топтарға бөлінеді: А тобы – изониазид, рифампицин; В тобы – пиразинамид, стрептомицин, флоримицин; С тобы – ПАСК, тиоацетозон. Микобактериялардың қатарлас микрофлорасы және көп дәрілік төзімділігі болған жағдайда фторхинолондар және альдозон қолданылады.
Алдын алу. Арнайы профилактика тірі вакцинаны енгізу арқылы жүзеге асырылады - БЦЖ (БЦЖ), бала туылғаннан кейін 2-5-ші күні тері ішіне. Кейінгі ревакцинациялар жүргізіледі. Ревакцинацияға жататын туберкулин-теріс адамдарды анықтау үшін алдын ала Манту сынағы қойылады.
Оппортунистік микобактериялар: отбасы Mycobacteriaceae, Mycobacterium тұқымдасы. Биологиялық жағынан ұқсас. қасиеттері бар, бірақ туберкулезге қарсы препараттарға төзімді.
1-топ: баяу өсетін фотохромогенді M.kansassi, M.marinum – тері зақымдануы, лимфаденит, зәр шығару жолдарының инфекциялары.
2-топ: баяу өсетін мал-хромогенді: M.scrofulaceum, M.gordonae.
3-топ: баяу өсетін хромогенді емес: M.avium, M.gastri.
4-топ: тез өсетін мал, фотохромогенді: M.fortuitum, M.chelonei.

Қақырықтағы туберкулез микобактериясының (қызыл таяқшалар) морфологиясы. Циль-Нилсен бояуы. Грам оң жіңішке түзу немесе сәл иілген өзектер; - Жасуша қабырғасы бар көп саныбалауыз және липидтер (миколь қышқылы), бұл гидрофобтылықты, қышқылдарға, сілтілерге, спирттерге төзімділікті тудырады; - Зиель-Нильсен бойынша боялған; - қозғалыссыз, споралар мен капсула түзбейді; - Сүзілетін және L-пішіндерге көшу мүмкін

Аэробтардың мәдени қасиеттері; Жұмыртқа, глицерин, картоп, аспарагин, витаминдер, тұздар бар орталарда өсіріңіз; Ең жиі қолданылатын жұмыртқа Ловенштейн-Йенсен ортасы және Сотон синтетикалық ортасы; баяу өседі (өсу 2-3 аптадан кейін және одан кейін анықталады); Колониялар құрғақ, мыжылған, сұрғылт түсті; Олардың түрлерді ажыратуға мүмкіндік беретін биохимиялық белсенділігі бар.Негізгі сынама – ниациндік сынама (сұйық ортада никотин қышқылының жиналуы, Лоэнштейн-Йенсен ортасы және микобактериялардың өсуі.

Патогендік факторлар Адгезия факторы – шнур – фактор = эфиртрегаллоза және микол қышқылының екі қалдығы; Антифагоцитарлық факторлар - балауыздар (әсіресе балауыз D), сульфаттар және фаго- және лизосомалардың қосылуын болдырмайтын кейбір басқа қосылыстар; Сульфолипидтер лизосомалық ферменттердің белсенділігін тежейді; Липидтердің фосатидті және балауыз фракциялары ағзаның сенсибилизациясын тудырады; Ацетонда еритін липидтер микобактериялардың иммуносупрессиялық қасиеттерін күшейтеді және иесі жасуша мембраналарын өзгертеді; Липидтер комплементке, фагоциттердің бос радикалдарына төзімділікті қамтамасыз етеді Негізгі фактор – туберкулин – токсикалық және аллергиялық қасиеттерге ие.

Туберкулез микобактериясының адам ағзасымен әрекеттесуі қоздырғыш өкпеге түскенде басталады.Туберкулез микобактериясы Корд факторының көмегімен адгезиядан кейін оларды альвеолярлы макрофагтар ұстайды; Одан әрі болатын оқиғалар (макрофагтар микобактериялардың көбеюін тежейді немесе тежейді) макрофагтардың бактерицидтік белсенділігі мен микобактериялардың вируленттілігі арасындағы қатынаспен анықталады. Макрофагтың ішінде көбеюден кейін микобактериялар оны жояды Хемотаксистік факторлардың әсерінен қан ағымынан шыққан моноциттер жойылған макрофагтардан бөлінген микобактерияларды ұстайды Макрофагтар микобактерияларды жақын лимфа түйіндеріне жеткізеді, оларда ұсақ немесе спецификалық емес фагоцитоздың толық дамымауы салдарынан ұзақ уақыт сақталады. макрофагтардың инфильтрациясы бар қабыну

Патогенезі (жалғасы) инфекциядан кейін 2-4 аптадан кейін микобактериялар мен макроорганизмнің өзара әрекеттесуінің келесі кезеңі басталады. Бұл жағдайда екі процесс байқалады - DTH типті тіндердің зақымдану реакциясы (спецификалық қабыну реакциясы) және макрофагтарды белсендіру реакциясы. Иммунитеттің дамуымен және біріншілік ошақта белсендірілген макрофагтардың көп мөлшерде жинақталуымен туберкулезді гранулема түзіледі.Гранулема Гранулемалар лимфоциттер мен белсендірілген макрофагтардан, яғни эпителиоидты және гигант жасушалардан тұрады.фокус, некротикалық массалар тығыздалады, кальций тұздарының тұндыру нәтижесінде кальциленген, фокустың айналасында дәнекер тінінің капсуласы түзіледі - L-формадағы Gon HO микобактерияларының ошағы мұндай ошақта көптеген жылдар бойы өміршең болып қалады.Макроорганизмнің төзімділігі кезінде төмендейді, екіншілік туберкулездің дамуымен фокус белсендіріледі

Иммунитет Туберкулезге қарсы иммунитет инфекция кезінде немесе вакцинациядан кейін микобактериялардың ағзаға енуіне жауап ретінде қалыптасады және L-формаларының ұзақ уақыт сақталуына байланысты стерильді емес, инфекциялық сипатта болады.Жасушалық иммунитет шешуші рөл атқарады. Аурудың нәтижесі макрофагтардың фагоцитарлық белсенділігін және Т-киллер белсенділігін белсендіретін Т-хелперлердің белсенділігімен анықталады.

Эпидемиологиясы Инфекцияның негізгі көзі респираторлы туберкулезбен ауыратын науқас Жұғу жолдары – ауа-тамшылы, сирек алиментарлы, байланыста туберкулез микобактериясы сыртқы ортада өте тұрақты. Ағын суда олар 1 жылға дейін, топырақта және көңде 6 айға дейін өміршеңдігін сақтай алады. әртүрлі пәндер 3 айға дейін, кітапхана шаңында 18 ай, кептірілген ірің мен қақырықта 10 айға дейін. Қайнаған кезде Кох таяқшасы 5 минуттан кейін, асқазан сөлінде 6 сағаттан кейін, 30 минуттан кейін тікелей пастерленгенде өледі. күн жарығымикобактерияларды бір жарым сағат ішінде, ал ультракүлгін сәулелерді 2-3 минут ішінде жояды. Құрамында хлор бар дезинфекциялық заттар микобактерияларды 5 сағат ішінде жояды.

Эпидемиология (жалғасы) Туберкулез барлық жерде кездеседі Аурудың көбеюіне әлеуметтік-экономикалық факторлар әсер етеді (аштық - негізгі фактор) 1990 жылдан бастап дүние жүзінде адамның иммун тапшылығы вирусы (АИТВ) және жүре пайда болған иммун тапшылығы синдромы аурушаңдықтың күрт өсуі тіркелді. кейбір елдерде туберкулезбен ауыратындар санының айтарлықтай артуы C, екінші жағынан, мәселе көп дәріге төзімді микобактериялардың таралуында.

Емі Қазіргі уақытта тиімділік дәрежесі бойынша туберкулезге қарсы препараттар 3 топқа бөлінеді: А тобы – изониазид, рифампицин және олардың туындылары (рифабутин, рифатер) В тобы – стрептомицин, канамицин, этионамид, циклосерин, фторхинолондар және т.б. C - PAS және тиоацетозон

БЦЖ вакцинасы (BCG – Calmette және Guerin bacillus) – құрамында өті бар орталарда ұзақ уақыт өту арқылы M. bovis-тен алынған тірі авирулентті микобактериялар бар Вакцинациядан кейінгі иммунитет DTH түзілуімен байланысты (кешіккен типті жоғары сезімталдық) Арнайы профилактика

Зертханалық диагностика Клиникалық материал: ірің, қақырық, қан, бронх экссудат, ликвор, плевра сұйықтығы, зәр және т.б. Әдістері: 1. Бактериоскопиялық: қақырық жағындысын Циль-Нилсен әдісімен немесе байыту (концентрация) арқылы жағындыны тікелей бояу. флотация немесе гомогенизация әдістері)

Зертханалық диагностика 4. Емнің тиімділігін тексеру үшін бактериологиялық (мәдени) әдіс қолданылады (Левенштейн-Йенсен ортасындағы колониялардың өсуіне 2-8 апта қажет және өсіндіге енгізілген препараттардың әсерін бағалау үшін тағы біраз уақыт қажет). орташа); 5. Серологиялық әдіс (РСК, ИФА, радиоиммунды және т.б.); 6. Биологиялық әдіс (қоздырғыштың таза дақылын кейіннен бөліп алып теңіз шошқалары мен қояндарды жұқтыру); 7. Туберкулин Манту сынамасы (төменде қараңыз); 8.Молекулярлық-генетикалық әдіс (ПТР)

Манту тері аллергиясы сынағы Жоғары тазартылған туберкулинді тері ішіне енгізу (PPD = Тазартылған ақуыз туындысы) микобактериялармен жұқтырған адамдарда инфильтрат және қызару (HRT реакциясы) түріндегі жергілікті қабыну реакциясын тудырады. Жұқтырмаған адамдар туберкулинді енгізуге ешқандай реакция бермейді. Бұл тест жұқтырған, сенсибилизацияланған адамдарды анықтау үшін қолданылады.

Mycobacterium tuberculosis (MBT) бактериялар тұқымдасына жатады Микобактериялар, тапсырыс Actinomycetalis, мейірімді Микобактерия. Тұқым Микобактерия 100-ден астам түрі бар, олардың көпшілігі сапрофиттік микроорганизмдер, қоршаған ортада кеңінен таралған.

Этимологиялық жағынан «микобактерия» сөзі грек сөздерінен шыққан myces - саңырауқұлақ және бактерия, бактрон - таяқ, бұтақ. Атаудың саңырауқұлақ құрамдас бөлігі осы микроорганизмдердің жіп тәрізді және тармақталған зең тәрізді пішіндерді қалыптастыруға бейімділігіне байланысты.

Клиникалық медицина тұрғысынан неміс ғалымы Роберт Кох ашқан туберкулез микобактериясы актиномицеттердің ең маңызды түрі болып табылады, олар комплекске біріктірілген. М.туберкулез(MBT); М.бовисжәне оның нұсқасы БЦЖ (Bacillus Calmette-Guerin); М.африкалықолар.микроти. Микобактериялардың бұл тобы айқын генетикалық ұқсастығымен ерекшеленеді.

М.микротиадамдар үшін патогенді емес деп саналады, бірақ тышқандарда туберкулезге ұқсайтын ауруды тудырады. БЦЖ культурасы адамдар үшін патогенді емес. Туберкулез микобактериясы (МБТ) тұрғылықты жеріне байланысты 95% жағдайда адам туберкулезінің себебі болып табылады. Сонымен бірге М.бовисЖәне М.африкалықадамдарда клиникалық тұрғыдан классикалық туберкулезден еш айырмашылығы жоқ ауруды тудырады.

Микобактериялар кешенге кірмейді М.Туберкулез, микобактериозды тудыруы мүмкін. Мұндай микобактериялар кешендерге біріктіріледі, олардың ең маңыздылары: М.avium, М.фортинатумЖәне М.терра, М.алапес, М.ойық жара.

Төменде туберкулезге қатысты материалдар тек туындаған ауруға қатысты М.туберкулез(MBT), — Кох бактериялары (BC), типті адам.

Туберкулез микобактериясының табиғи резервуары – адамдар, үй және жабайы жануарлар, құстар.

MBT сыртқы жағынан қышқылдарға, сілтілерге және кептіруге төзімді жұқа қисық таяқшалар болып табылады. Бактерияның сыртқы қабығында күрделі балауыздар мен гликолипидтер болады.

MBT макрофагтарда да, жасушалардың сыртында да көбейе алады.

MBT салыстырмалы түрде баяу көбейтіледі.Көбею негізінен қарапайым жасушаның бөлінуімен жүреді. МБТ байытылған қоректік ортада екі еселену кезеңімен 18-ден 24 сағатқа дейін көбейеді.Клиникалық жағдайда алынған туберкулез микобактериясының культурасының өсуі үшін 4-6 апта қажет.

MBT тәуелсіз қозғалысы жоқ. Өсудің температура шегі 29 мен 42 арасында ° C (оңтайлы - 37-38 ° C). MBT физикалық және химиялық агенттерге төзімді; олар өте өміршең болып қалады төмен температуралар, және 80 ° C дейін жоғарылау 5 минутқа төтеп бере алады.

Сыртқы ортада туберкулез микобактериясы айтарлықтай тұрақты. Суда ол 150 күнге дейін созылуы мүмкін. Кептірілген микобактериялар теңіз шошқаларында 1-1,5 жылдан кейін туберкулезді қоздырады, лиофилизацияланған және мұздатылғандары 30 жылға дейін өміршең болады.

Күннің қарқынды әсері және жоғары температура қоршаған ортакеңсенің өміршеңдігі күрт төмендейді; керісінше, қараңғылық пен ылғалдылықта олардың өмір сүру деңгейі өте маңызды. Тірі ағзадан тыс, олар көптеген айлар бойы өміршеңдігін сақтайды, әсіресе қараңғы, ылғалды бөлмелерде.

МБТ көптеген басқа жұқпалы агенттерден ерекшеленетін бірегей бояу қасиеті (қышқылға төзімділік) арқылы анықталады. 1883 жылы Зихль (Зиел) және Нильсен (Нильсен) қышқылға төзімділік қасиетіне негізделген МБТ үшін арнайы контрастты бояу әдісін жасады. Қыздырған кезде карбол фуксинімен боялған препарат күкірт қышқылының ерітіндісімен түссіздендіріліп, сумен жуылғаннан кейін метилен көк ерітіндісімен боялады (Циль-Нилсен әдісі). Микобактерия туберкулезінің қышқылға төзімді емес бактериялардан айырмашылығы қызыл түске боялады, қышқыл ерітіндісімен әсер еткенде түсі өзгермейді, микроскопияда көк фонда анық көрінеді. Зиел-Нилсен әдісі микроскопия кезінде МБТ бояуының негізгі әдістерінің бірі болып табылады. Қышқылға төзімді бояу әдісіне қарағанда сезімталырақ болып МБТ аураминімен бояу, содан кейін флуоресцентті микроскопия қолданылады (1-1-1, 1-1-2 суреттер, кірістіруді қараңыз).

Туберкулез қоздырғыштарының қышқылдарға, сілтілерге және спирттерге төзімділігі МБТ-ның сыртқы қабығының липидті фракциясымен байланысты.

МБТ морфологиясының өзгергіштігі

МБТ-ның морфологиясы мен мөлшері тұрақты емес, ол жасушалардың жасына және әсіресе тіршілік ету жағдайларына және қоректік ортаның құрамына байланысты.

Шнуар факторы.

Микобактериялардың беткі қабырғасының липидтері оның вируленттілігін және культурада өрім түріндегі бактериялардың шоғырларын түзу қабілетін анықтайды (корд факторы).

Корд факторы туралы Кох өзінің MBT туралы алғашқы баяндамасында айтқан болатын. Бастапқыда шнур факторы MBT вируленттілігімен байланысты болды. Вируленттілігі төмен немесе мүлдем жоқ басқа микобактериялар арасында өрім түзу қабілеті байқалады. Корд факторы, кейінірек анықталғандай, жоғары вируленттілікке ие трегалоза 6,6-димиколаттың ерекше биологиялық затымен байланысты.

Л-формалар.

МБТ өзгергіштігінің маңызды түрлерінің бірі - L пішіндерінің қалыптасуы. L-формалары метаболизм деңгейінің төмендеуімен, әлсіреген вируленттілігімен сипатталады. Өміршең бола отырып, олар мүмкін ұзақ уақыторганизмде болуы және туберкулезге қарсы иммунитетті туғызады.

L-формалары айқын функционалдық және морфологиялық өзгерістерімен ерекшеленеді. МБТ-ның L-формаларына айналуы антибиотикалық терапияның және олардың өсуі мен көбеюін бұзатын басқа факторлардың ұзақ әсерінен, жасуша мембранасының қалыптасуымен күшейетіні анықталды.

Туберкулездің деструктивті түрімен ауыратын «абацилярлы» науқастардың қақырығында болуы мүмкін екені анықталды. Л- тиісті жағдайларда таяқша тәрізді нұсқаға кері айналуға (модификациялауға) қабілетті, сол арқылы туберкулездік процестің қайта белсендіруін тудыратын МБТ формалары. Сондықтан мұндай науқастардың үңгірлерін абациляциялау олардың МБТ-ға қатысты стерилизациясын білдірмейді.

MBT көптеген антибиотиктерге сезімтал емес. Бұл қасиет, ең алдымен, жоғары гидрофобты жасуша беті терапиялық агенттер мен антибиотиктерге физикалық тосқауыл ретінде қызмет ететіндігіне байланысты. Резистенттіліктің негізгі себебі туберкулез таяқшасының геномының құрылымында кодталған.

Дегенмен, кеңсе мүмкін машықтанутуберкулезге қарсы препараттарға төзімділік (резистенттілік). Соңғы жылдары МБТ-ның бірнеше препараттарға бір мезгілде дәрілік төзімділігі туберкулезді емдеудің тиімділігін айтарлықтай төмендетті.

Нәтижесінде, қазіргі заманғы денсаулық сақтау тек туберкулездің қауіпті қоздырғышымен ғана емес, оның әртүрлі препараттарға төзімді штаммдарының тұтас кешенімен де айналысады. Тәжірибеде туберкулезді тиімді емдеуді ұйымдастыру үшін тиімді химиотерапияны уақытында тағайындау үшін МБТ-ны анықтау ғана емес, сонымен қатар олардың төзімділігін бір уақытта анықтау және жеткілікті жылдам - ​​екі-үш күн ішінде маңызды.

80-жылдардың аяғында. өткен ғасырда мұндай талдаудың уақытын айтарлықтай қысқартатын әдіс пайда болды. Селективті күшейтуге негізделген жаңа диагностика нуклеин қышқылдары(ДНҚ немесе РНҚ) жылы vitroбіргеполимеразды тізбекті реакцияны (ПТР) қолдану.

ПТР әдісі үлкен әлеуетке ие және нақты ДНҚ диагностикасының негізінде жатыр, ол кез келген МБТ штаммын анықтауға және белгілі бір дәріге төзімділіктің негізгі себебін анықтауға мүмкіндік береді.

Зертханалық зерттеулер резистенттіктің пайда болуын көрсетті М.туберкулезпрепараттармен тікелей әрекеттесетін әртүрлі ферменттерді кодтайтын гендердегі нуклеотидтерді алмастырулармен (мутациялармен) байланысты.

Қоздырғышы Mycobacterium тұқымдасына, M. tuberculesis түріне жатады.

Бұл жұқа таяқшалар, сәл қисық, споралар немесе капсула түзбейді. Жасуша қабырғасы микозидтер (микрокапсулалар) деп аталатын гликопептидтер қабатымен қоршалған.

Туберкулез таяқшасы кәдімгі бояғыштарды қабылдауда қиынға соғады (Грам бойынша 24-30 сағат бойы бояйды). Грам-позитивті.

Туберкулез таяқшасының құрылымдық ерекшеліктері мен химиялық құрамыжасуша қабырғасы, олар барлық биологиялық қасиеттерде көрінеді. Негізгі ерекшелігі - жасуша қабырғасында липидтердің көп мөлшері (60% дейін). Олардың көпшілігі миколиялық қышқылдар болып табылады, олар жасуша қабырғасының шеңберіне кіреді, онда олар сымдық факторлардың құрамына кіретін бос гликопептидтер түрінде болады. Шнур факторлары байламдар түріндегі өсу сипатын анықтайды.

Жасуша қабырғасында липоарабиноманан бар. Оның терминалдық фрагменттері – қалпақша – қоздырғыштың макрофаг рецепторларымен арнайы байланысу қабілетін анықтайды.

Зиел-Нилсенмен боялған туберкулез микобактериясы. Бұл әдіс жасуша қабырғасының химиялық құрамының ерекшеліктерімен анықталатын микобактериялардың қышқылға төзімділігіне негізделген.

Туберкулезге қарсы препараттармен емдеу нәтижесінде қоздырғыш қышқылға төзімділігін жоғалтуы мүмкін.

Туберкулез микобактериясы айқын полиморфизммен сипатталады. Олардың цитоплазмалық мембранасында өзіне тән қосындылар бар – Шыбын дәндері. Адам ағзасындағы микобактериялар L-формасына айнала алады.

Энергия өндіру түрі бойынша аэробтар. Температура талаптарына сәйкес – мезофилдер.

Олардың көбеюі өте баяу, генерация уақыты 14–16 сағат.Бұл айқын гидрофобтылыққа байланысты, бұл липидтердің көп болуына байланысты. Бұл жеткізуді қиындатады. қоректік заттаржасушаға түседі, бұл жасушаның метаболикалық белсенділігін төмендетеді. Таспадағы көрінетін өсу 21-28 күн.

Микобактериялар қоректік ортаны қажет етеді. Өсу факторлары – глицерин, аминқышқылдары. Картоп-глицерин, жұмыртқа-глицерин және өседі синтетикалық орта. Барлық осы орталар ластаушы флораның өсуін тежейтін заттармен толықтырылуы керек.

Тығыз қоректік орталарда өзіне тән колониялар түзіледі: мыжылған, құрғақ, жиектері қырлы, бір-бірімен қосылмайды.

Сұйық ортада олар қабықша түрінде өседі. Пленка бастапқыда нәзік, құрғақ, уақыт өте қалыңдайды, сарғыш реңкпен бұдырлы-әжімге айналады. Орта мөлдір емес.

Туберкулез бактерияларының белгілі бір биохимиялық белсенділігі бар және оны зерттеу туберкулездің қоздырғышын топтың басқа мүшелерінен ажырату үшін қолданылады.

Патогендік факторлар:

1) микол қышқылдары;

2) сымдық фактор;

3) сульфатидтер;

4) микозидтер;

5) липоарабиноманан.

Туберкулездің қоздырғышы денеге майда аэрозольдердің бөлігі ретінде түседі. Қоздырғыш альвеолаларға енуі керек, онда олар резидент макрофагтармен жұтылады, олардың байланысы инфекцияның одан әрі дамуын анықтайды. Туберкулез - классикалық интрамакрофагты инфекция.

Макрофагтардың ішінде туберкулез бактериялары күшті липидті қабықшаның арқасында фагоциттердің бактерицидтік факторларына төзімді. Микобактериялар мен макрофагтардың өзара әрекеттесуі нәтижесінде вируленттілік факторларының әсерінен гранулематозды типті қабыну дамиды.

Гранулема инфекциядан кейін бірден дамиды, бірақ кейінірек ағзада патогенге сезімтал Т-лимфоциттер пайда болған кезде ол дамуға күшті серпін алады.

Иммунға дейінгі гранулема 2-3 аптадан кейін Т-лимфоциттердің әсерінен спецификалық (постиммунды) туберкулема деп аталады.

Өкпеден туберкулез таяқшасыаймақтық лимфа түйіндеріне, содан кейін қанға түседі. Әрі қарайғы оқиғалар бактериялық антигендерге аллергиялық реакцияға негізделген ерекше қабынумен байланысты.

Инфекцияның таралу жолы – ауа-тамшылы. Қайнар көзі – жедел кезеңде туберкулез таяқшаларын қақырықпен бөлетін науқас адам.

Өкпе туберкулезі жиі кездеседі, бірақ ішек, тірек-қимыл аппараты, несеп-жыныс жүйесі және т.б. зақымдалуы мүмкін.

Туберкулездің екі патогенетикалық нұсқасы бар.

1. Біріншілік туберкулез. Бұрын қоздырғышпен байланыста болмаған адамдарда кездеседі. Инфекция балалық немесе жасөспірімдік шақта пайда болады. Ол патогенге аллергиясыз дамиды. Енгізу аймағында патогенді макрофагтар ұстайды, спецификалық емес гранулематозды реакция дамиды. Бактериялар бұл тосқауылдан оңай өтіп, аймақтық лимфа түйіндеріне, қанға және әртүрлі органдарға тез енеді.

2-3 аптадан кейін біріншілік туберкулез кешені қалыптасады, оған мыналар кіреді:

1) біріншілік аффект – өкпе тініндегі фокус;

2) лимфаденит – аймақтық лимфа түйіндерінің қабынуы;

3) лимфангит – лимфа тамырларының қабынуы.

Көбінесе ол өзін-өзі емдейді, фиброзға және кальцинацияға ұшырайды (Гон фокусы). Бактериялар осы фокуста сақталады, бірақ сыртқы ортаға шығарылмайды.

Басқа жағдайларда жедел туберкулез дамиды.

2. Екіншілік туберкулез. Созылмалы түрде жүреді. Бұл негізгі фокус қайта белсендірілгенде пайда болады (5 жылдан кейін немесе одан да көп). Сырттан қайта жұқтыру да мүмкін.

екіншілік туберкулездің дамуына ықпал етеді қолайсыз жағдайларөмір, созылмалы аурулар, алкоголизм, стресс және т.б.

Туберкулез кезіндегі иммунитеттің ерекшеліктері:

1) стерильді емес, ағзада сақталатын бактериялар қолдайтын;

2) тұрақсыз, яғни эндогендік инфекцияның реактивациясынан және сырттан қайта жұқтырудан қорғамайды;

3) антиденелер түзіледі, бірақ олардың қорғаныстық мәні жоқ;

4) иммунитеттің негізгі механизмі жасушалық; жұқпалы аллергия бірінші кезектегі маңызға ие.

Диагностика:

1) микроскопиялық зерттеу. Қақырықтан екі жағынды жасалады. Біреуін Зихл-Нилсен бояйды, екіншісі фторхроммен өңделеді және тікелей флуоресцентті микроскопияның көмегімен зерттеледі. Сенімді әдіс болып табылады;

2) бактериологиялық зерттеу. Талап етіледі. Кемшілігі – микобактериялар қоректік орталарда баяу өседі (4 апта). Зерттеу барысында туберкулездік препараттарға сезімталдық анықталады.

Дақылдардағы микобактерияларды анықтаудың жеделдетілген әдістерін қолданыңыз, мысалы, Баға әдісі бойынша. Микроколониялар шнур факторының бар-жоғын көруге мүмкіндік береді, оны түзген бактериялар шілтерге, тізбектерге және байламдарға бүктелген кезде;

3) полимерлі тізбекті реакция (ПТР). Ол өкпеден тыс формалар үшін қолданылады;

4) серодиагностика – ИФА, РФА, флуоресценция реакциясы. Жетекші әдіс емес;

5) Туберкулинмен манту сынамасы – аллергологиялық әдіс. Туберкулин - микобактериялардың өлтірілген культурасынан алынған препарат. Үлгі туберкулез процесінің барысын бағалау үшін ревакцинациялау үшін адамдарды іріктеу кезінде қойылады;

6) Школьников қоректік ортасындағы слайдтарда микрокультуралау;

7) биологиялық әдіс. Зерттеу материалынан қоздырғышты бөліп алу қиын болған жағдайда сирек қолданылады. Науқастың материалы зертханалық жануарларды (теңіз шошқалары, қояндар) жұқтырады. Бақылау мал өлгенше жүргізіледі, содан кейін оның лимфа түйіндерінің нүктелері зерттеледі.

Арнайы профилактика: тірі БЦЖ вакцинасы. Вакцинация перзентханада тері ішілік әдіспен өмірдің 4-7-ші күндерінде жүргізіледі.

Ревакцинация 30 жасқа дейін 5-7 жыл аралықпен туберкулиндік сынама теріс болған адамдар үшін жүргізіледі. Осылайша, кешіктірілген типті жоғары сезімталдық реакциясы пайда болатын инфекциялық иммунитет жасалады.

Антибиотиктердің көпшілігі туберкулез микобактериясына әсер етпейді, сондықтан туберкулезге қарсы препараттар қолданылады.

Қолданылатын дәрілердің екі түрі бар:

1) бірінші қатардағы препараттар: изониазид, пиразинамид, стрептомицин, рифампицин, этамбутол, фтивазид;

2) екінші қатардағы препараттар (бірінші қатардағы препараттардың тиімсіздігімен): амикацин, каномицин, натрий аминосалицилаты (ПАС), дапсон, циклосерин және т.б.

Туберкулезді емдеудің ерекшеліктері:

1) емдеуді мүмкіндігінше ертерек, ауру анықталғаннан кейін бірден бастау керек;

2) терапия әрқашан біріктірілген - кемінде екі дәрі қолданылады;

3) ұзақ уақыт бойы (4–6 ай) жүзеге асырылады, бұл микобактериялардың ұзақ өмірлік циклімен байланысты;

4) үздіксіз болуы керек, өйткені үзілістер қоздырғыштың төзімділігін қалыптастыруға және процестің хронизациясына әкеледі.

Аурудың анықтамасы, оның әлемде таралуы, туберкулезбен ауырудағы әлеуметтік факторлардың рөлі. Жалпы сипаттамасымикобактериялар, туберкулездің қоздырғышы Mycobacterium tuberculosis кіретін Mycobacterium туысының морфологиялық және биологиялық ерекшеліктері Кох 1888 жылы ашқан. Микобактериялардың адам патологиясындағы рөлі. Микобактериялардың табиғатта таралуы (топырақ, өсімдіктер, суық қанды, жылы қанды жануарлардың организмдері, адамның шырышты қабаттары). Микобактериялар тұқымдасына 40-тан астам түр кіреді, олар екі негізгі топқа бөлінеді: адам үшін потенциалды патогенді (20-дан астам түр) және сапрофиттер (20-ға жуық түр).

Көбінесе адам аурулары (туберкулез және микобактериоз) келесі түрлерден туындайды: M.tuberculosis, M.bovis, M.avium, M.microti, M.kansasii, M.africanum, M.ulcerans, M.xenopi, M. .paratuberculosis, M .leprae, M.lapraemurium.

Өсу сипаты бойынша микобактериялар үш топқа бөлінеді: тез өсетін (қоректік ортада колониялар 7 күннен ерте пайда болады), баяу өсетін (колониялар 7 күннен кеш пайда болады) және қоректік орталарда өспейтін немесе қажет ерекше өсу жағдайлары (M.leprae, M.lepraemarium ). Жоғарыда аталған адам қоздырғыштарының көпшілігі баяу өсетін микобактериялар санатына жатады (тез өсетіндер тобына жататын M. paratuberculosis-тен басқа).

Пигмент түзілу негізінде микобактериялар фотохромогенді болып бөлінеді (колониялар белсенді өсу фазасында жарықта өсіргенде лимон-сары түске ие болады); скотохромогенді - қараңғыда инкубациялау кезінде сарғыш-сары пигмент пайда болады; хромогенді емес - колонияларда пигмент болмайды немесе ашық сары түсті болады (жарық әсерінен тыс).

Бактериялардың түрлері өсу қарқыны, пигмент түзілуі, оған жарықтың әсері, ниацинді (никотин қышқылы) синтездеу қабілетіне және олардың құрамындағы әртүрлі ферменттердің болуына қарай ажыратылады.

Жылдам өсетін микобактериялар табиғатта кең таралған, олардың көпшілігі сапрофиттер. Алайда, төрт түрі, M.paratuberculosis, M.fortuitum, M.vaccae, M.chelonei-ден басқа, адамдар мен жануарларда клиникалық көріністің айтарлықтай әртүрлілігімен сипатталатын ауруларды тудыруы мүмкін. Жалпы зақымданулар туберкулезге ұқсас болуы мүмкін, бірақ тіндердің гистологиялық зерттеуі туберкулезден ерекшеленетін өзгерістерді анықтайды.

Шартты түрде, тез және баяу өсетін микобактериялардың түріне де, организмге де байланысты микобактериоздардың үш негізгі түрін ажыратуға болады.

1 тип - дененің әртүрлі бөліктерінде жай көзге көрінетін патологиялық өзгерістердің дамуымен жалпыланған инфекциямен сипатталады;

2 типі - локализацияланған макро- және микроскопиялық зақымданулардың болуымен сипатталады белгілі бір бөліктердене;

3 түрі - ауру көрінетін зақымдануларсыз өтеді. Лимфа түйіндерінде жасушадан тыс және жасушаішілік микобактериялар кездеседі.

Біздің елде микобактериоздар сирек кездеседі, ал Африка және кейбір басқа елдерде олар туберкулездің барлық ауруларының 30%-дан астамын құрайды.

Туберкулез қоздырғышының қасиеттерінің сипаттамасы. Диаметрі 0,2-0,6 мкм және ұзындығы 1,0-4,0 мкм түзу немесе сәл қисық грамоң таяқшалар споралар мен капсула түзбейді, қозғалмайды, аэробтар, оңтайлы рН=6,4-7,0. Таяқша тәрізділерден басқа, жіп тәрізді және түйіршікті формалар болуы мүмкін (Шыбындар). L-трансформация нәтижесінде ұсақ түйіршікті (сүзілетін) формалар жиі түзіледі. Бактериялар липидтердің жоғары мөлшерімен сипатталады (жасушалардың құрғақ салмағының 40% дейін).

Липидтер үш фракциядан тұрады:

фосфатидті, эфирде еритін;

майлы, эфирде және ацетонда еритін;

балауыз тәрізді, эфирде және хлороформда ериді.

Липидтердің жоғары мазмұны көптеген маңызды нәрселерді анықтайды биологиялық қасиеттеріқоздырғыш: сыртқы ортаға төзімділік; қышқылдарға, сілтілерге, спиртке төзімділік; бояғыштарға төзімділік (Циль-Нильсен бояу әдісі); дезинфекциялық заттарға төзімділік; гидрофобтылығына байланысты тығыз және сұйық орталарда өсу ерекшеліктері. Липидтер туберкулез қоздырғышының патогендік факторлары болып табылады. Шнуар факторы. Вирулентті туберкулез бактерияларының микрокультурада өсу ерекшеліктері (өсуі – өрім, арқан түрінде), сымдық фактордың болуына байланысты. Вируленттілікті анықтаудың цитохимиялық әдістері. Жануарлардағы туберкулез бактерияларының вируленттілігі.

Жануарлар (қояндар, теңіз шошқалары) үшін патогенділігі бойынша туберкулез бактерияларының түрлерін ажырату.

Туберкулез бактерияларын өсіру үшін қолданылатын қоректік орталар (картоп, глицерин, жұмыртқа, жартылай синтетикалық және синтетикалық). Сәйкестік қажетті жағдайлар(оттегіге қол жеткізу, жеткілікті ылғалдылық, қышқыл рН және т.б.).

Адамдардағы туберкулез. Инфекция көзі – ауру адам және ірі қара мал.

Жұқтыру әдістері – ауа-тамшылы, ауа-тамшылы, алиментарлы (ірі қара малдан), қоздырғыштың кез келген зақымдалған тін арқылы ену мүмкіндігі. Туберкулездің негізгі түрлері.

Туберкулездің патогенезі. Бастапқы фокусты қалыптастыру. Инфекциялық гранулема, оның құрылымы. Туберкулезге табиғи төзімділік. Біріншілік кешеннің тағдыры, жүре пайда болған иммунитеттің қалыптасуы, Кох феномені. Жүре пайда болған иммунитеттің мәні, оның Т-лимфоциттер жүйесінің делдалдық қызметі. Туберкулиндік сынама, спецификалық туберкулиндік аллергияны анықтау (кешіктірілген әрекеттің жоғары сезімталдығы).

Туберкулопротеиндер жедел түрдегі жоғары сезімталдықтың пайда болуын тудырады. Туберкулин опциялары:

1) АТ – Кохтың ескі туберкулині (10 000 ХБ/мл). Оның кемшіліктері стандартты емес, туберкулиннің өзін қоспағанда, бөтен компоненттердің болуы.

2) PPD-S - Зайберттің тазартылған ақуыз туындысы. Халықаралық бірлік PPD-S құрғақ ұнтағы 0,000028 мг. Туберкулиндік аллергияны анықтау үшін доза 0,0001 мг ППД-С құрайды.

3) PPD-L -Линникованың тазартылған ақуыз туындысы, дозалары: 0,1 мл-де 5ТЭ; 0,1 мл-де 100 ТУ.

Пирке және Манту туберкулиндік сынамаларының сыртқы көрінісі (диаметрі 5 мм немесе одан да көп папула оң реакция болып табылады). Олардың диагностикалық маңызы. Сенситиндер - басқа микобактерияларға сезімталдықты анықтау үшін аллергендер.

Туберкулез ағымының ерекшеліктері – ремиссия және рецидив кезеңдерінің ауысып отыруы. Жұқпалы процесте қоздырғыштың L-формаларының (ультра-ұсақ формаларының) маңызы. фагоцитоздың толық еместігі.

Әдістері микробиологиялық диагностикатуберкулез.

Бактериоскопиялық. Оның ерекшеліктері, кемшіліктері (қоздырғыштың аз сандық құрамы, оның оқшаулануының тұрақсыздығы, пішінінің өзгеруі). Байыту әдістерін қолдану қажеттілігі. Люминесцентті микроскопияны, фазалық контрастты микроскопты қолдану.

Бактериологиялықәдіс – емдеудің тиімділігін диагностикалау және бақылаудың негізгі жолы. Патогеннің химиотерапиялық препараттарға сезімталдығын міндетті түрде тексеру. Шарттарға сәйкестік: қоректік ортаның жоғары сапасы, қышқыл рН, O2-ге жеткілікті қолжетімділік, жеткілікті егу дозасы, қоздырғыштың L-формаларын оқшаулау мүмкіндігі, зерттеудің қажетті ұзақтығы. Микобактериялардың әртүрлі түрлерін анықтау үшін өсу қарқыны, пигментация және оған фотоактивацияның әсері, ниацинді синтездеу қабілеті және ферменттер спектрін зерттеу ескеріледі.

L-формаларды оқшаулау үшін арнайы жартылай сұйық орталар пайдаланылады, оларда бұлттылық бұлты бар дәндер түрінде өседі, микроскопия үшін фазалық контрастты микроскопты және жанама иммунофлуоресценция әдісін қолданған дұрыс.

Қоздырғышты бөліп алу үшін микрокультура әдісін қолдану.

Биологиялықәдіс. Ең сезімталдардың бірі - теңіз шошқасының инфекциясы. Оны қоздырғыштың L-формаларын (теңіз шошқаларына өту) оқшаулау үшін де қолдануға болады.

Қолданылуы аллергиялық сынақтарПирке және Манту.

Серологиялықәдісі, РСК, РФА, агрегатты-гемагглютинация реакциясын қолдану (ЦЭК анықтау үшін). M.tuberculosis протеин антигендеріне антиденелерді анықтау үшін ИФМ қолдану.

ДНҚ зондын пайдалану.Зондтарда M. tuberculosis ДНҚ тізбегіне 10-16 есе комплементарлы тізбектер кіреді.

Туберкулезді емдеу. Химиотерапиялық препараттарды және 1-ші қатардағы антибиотиктерді қолдану: изоникотин қышқылы гидразидінің туындылары (тубазид фтивазид, салузид және т.б.), стрептомицин тобындағы препараттар; пара-аминосалицил қышқылының туындылары; 2 қатар: циклосерин, канамицин, виомицин, рифампицин және басқа да жаңа химиотерапиялық препараттар мен антибиотиктер.

Туберкулезбен күресу. Туберкулезге қарсы қызмет көрсету жүйесі.

Туберкулездің спецификалық профилактикасы. БЦЖ вакцинасы (Bacille Calmette, Guerin). Оның жасалу тарихы, пайдалану тиімділігі.

Бүкіл әлемде туберкулезге қарсы міндетті вакцинация.

Вакцинация өмірдің алғашқы 5-7 күнінде жүзеге асырылады. 0,05 мг құрғақ бактериялық масса 0,01 мл көлемінде бір рет тері ішіне енгізіледі.

7-12-17-20-22-27-30 жас аралығындағы ревакцинация. Ревакцинация алдында Манту сынамасы (5 ТУ / 0,1 мл) қойылады. Ревакцинация Манту сынамасы теріс болған жағдайда ғана жүргізіледі.

Дәріс 13

Тақырыбы:ДИФТЕРИЯНЫҢ МИКРОБИОЛОГИЯСЫ.

Аурудың анықтамасы. Ауруды және оның қоздырғышын зерттеу тарихы. Дифтерия қоздырғышы - Corynebacterium diphtheriae кіретін Corynebacterium тұқымдасының сипаттамасы.

Қоздырғыштың морфологиялық белгілері – диаметрі 0,3-0,8 мкм, ұзындығы 1,0-8,0 мкм түзу немесе қисық грамоң таяқша; споралар мен капсула түзбейді, жгутикасы жоқ. Құрамында G+C= 60 моль%. Тинкториалды белгілері, метахромазиясы, волютин түйірлерінің болуы, оларды анықтау.

Қоздырғыштың мәдени-биохимиялық қасиеттері – аэробтар және факультативті анаэробтар, глюкоза мен мальтозаны қышқыл түзе отырып ашытады, әдетте сахарозаны ашытпайды, индол түзбейді, уреаза мен желатиназа болмайды, бірақ цистиназа болады.

Қоректік орта – сарысу, қан, калий теллуриті қосылған.

Дифтерия қоздырғышының үш биовары – gravis, mitis, intermedius, олардың мәдени және биохимиялық ерекшеліктері.

Дифтерия қоздырғышын адамның терісі мен шырышты қабатының микрофлорасының өкілдері болып табылатын басқа коринебактериялардан айыратын белгілер.

Дифтерия қоздырғышының антигендік құрылымы (он бір негізгі серовар).

Дифтерия бактерияларына арналған фагтарды типтеу жүйелері (румын, отандық Крылова). Инфекция көзі тек адам (ауру немесе бактерия тасымалдаушы), өте сирек – ірі қара мал.

Жұқтыру жолдары – ауа-тамшылы, ауадағы шаң, тікелей және жанама байланыс. Дифтерияның локализациясы (мұрын, жұтқыншақ, көмей, көз, құлақ, жыныс мүшелері, тері, аралас формалар).

Патогендік факторлар: адгезия және колонизация факторлары; нейраминидаза, протеаза, гиалуронидаза; токсикалық гликолипид (трехалозодикоринемиколат).

Патогендіктің негізгі факторы экзотоксин болып табылады. Экзотоксинді анықтау әдістері – теңіз шошқасына биоанализ (тері асты немесе тері ішілік инфекция); тауық эмбриондарының инфекциясы (эмбриондардың өлімі); жасуша дақылдарының инфекциясы (цитопатиялық әсер); РФА, иммундық ферментті және ДНҚ зондын қолдану.

Дегенмен, ең қарапайымы дифтерия қоздырғышының токсигенділігін гельдегі антитоксинмен қарсы диффузия әдісімен анықтау. Әдістің мәні.

Дифтерия бактерияларының токсигенділігі олардың токс-фагтармен лизогенизациясының салдары болып табылады. Бір цистронды оперон молекулалық массасы 61 кДа протоксин синтезін кодтайды, ол бактериялық протеазаның әсерінен екі фрагментке («кесілген» токсин) А және В бөледі. В фрагменті (39 кДа) акцепторлық рөл атқарады және мембрана ішілік арнаның түзілуін қамтамасыз етеді.

А фрагменті (21 кДа) шын мәнінде ферменттің қасиеттері бар токсин болып табылады. Ол аденозиндифосфат рибозасының NAD-дан EF2 ұзару факторына ауысуын қамтамасыз етеді, нәтижесінде ұзарту факторы инактивацияланады және транслокация сатысында рибосома жұмысын тоқтатады.

Бактерия тасымалдаушыларында токсигенді емес дифтерия бактерияларының токсигендікке айналу мәселесі.

Дифтерияның патогенезі; адгезия және колонизация, қан тамырларының қабырғаларының токсинмен зақымдануы, қабыну, сұйықтықтың экссудациясы, фибриногеннің бөлінуі, тән қабықтың пайда болуы, жұтқыншақтың ісіну қаупі (екінші реттік круп).

Токсиннің жалпы әсері жүрек-тамыр және симпатикалық-бүйрек үсті бездері мен перифериялық нервтердің зақымдануы болып табылады.

Дифтерия кезіндегі иммунитет, оның табиғаты.

Шик реакциясы, оның мәні және қолданылуы.

Антитоксинді анықтау және титрлеу үшін RPGA қолдану. Токсиннің токсоидқа айналуы. Токсин-антитоксин-анатоксин, олардың табиғаты.

Дифтерия қоздырғыштарының токсигенді және токсигенді емес нұсқаларын ескере отырып, олардың қазіргі классификациясы. Бұл жіктеу үшін қолданылатын критерийлер (фагтарға қатысы, корициногенділігі, серологиялық, мәдени, биохимиялық қасиеттері және ДНҚ-ДНҚ будандастыруы).

Дифтерияның микробиологиялық диагностикасы.

Қоздырғыштың таза дақылын бөліп алу, оның қасиеттерін зерттеу және токсигенділігін анықтау қажеттілігі.

Дифтерияның бактерия тасымалдаушысы мәселесі. Дифтерияның спецификалық профилактикасы. Дифтерияға қарсы табын иммунитетін құру үшін қолданылатын препараттар (ДТП, вакцинация және ревакцинация мерзімі, АДС – М – анатоксин, АД – анатоксин, Кодивак вакцинасы).

Дәріс 14

Тақырыбы:РИКЕТИЯ ЖӘНЕ ОЛАР ТУЫНДАҒЫ АУРУЛАР (РИКЕТСИОЗ).

Риккетсиялар – адамдар, жануарлар және қансорғыш буынаяқтылар үшін патогенді грамтеріс полиморфты бактериялар.

Риккетсияның (бөртпе сүзегінің қоздырғышы) ашылу тарихы. Риккетсиялардың қоректік орталарда өсе алмайтындығына байланысты (волын қызбасының қоздырғышын қоспағанда) микроорганизмдер жүйесіндегі риккетсияның орны туралы талқылау.

Риккетсиялардың қасиеттерінің жалпы сипаттамасы, морфологиясы, құрылысы (жасуша қабырғасының, ядро ​​аппаратының болуы, олардың ақуыз синтезі мен энергия өндіруге арналған өз жүйелерінің болуы риккетсиялардың прокариоттарға жататынын анықтайды, ал олардың ерекшеліктері организмде оқшаулану қажеттілігін негіздейді). тәуелсіз тұқымдасы Rickettsiaceae.

Риккетсия онтогенезінің ерекшелігі оның екі сатысы – вегетативтік және тыныштық.

Риккетсияларды өсіру әдістері: жануарларды жұқтыру (теңіз шошқалары, ақ тышқандар), тауық эмбриондары, жасуша дақылдары (бляшка түзу).

Риккетсия мен риккетсиоздың жіктелу принциптері. Rickettsia тұқымдасына риккетсиоздың үш тобын тудыратын риккетсияның 10 түрі кіреді:

1. Іш сүзегі тобы: сүзек, егеуқұйрық сүзегі, канадалық риккетсиоз, олардың қоздырғыштары және олардың сипаттамасы (G+C = 30 моль.% қосындысы, эукариот жасушаларының цитоплазмасында көбеюі), тасымалдаушылары, көздері.

2. Кенелік дақты қызбалар тобы: Жартасты таулы ала безгегі, Марсель безгегі, Солтүстік Австралиялық кене сүзегі, Солтүстік Азиялық кене сүзегі, везикулярлы риккетсиоз, дақты қызба, қоздырғыштар және олардың ерекшеліктері (сомасы G+C = 32-33) моль.% , эукариоттық жасушалардың ядросы мен цитоплазмасында көбеюі). Жануарларды тасымалдаушылар және су қоймасы.

3. Цуцугамуши тобы (джунгли сүзегі тобы). Қоздырғышы – Р.цуцугамуши, оның ерекшеліктері (эукариоттық жасушалардың цитоплазмасында көбеюі), жануарлар арасында тасымалдаушылары, резервуарлары.

4. Пневмориккетсиоздар тобы (Q-қызба). Қоздырғышы Coxiella burnettii, оның ерекшеліктері ( G+C = 43 моль.% қосындысы, эукариот жасушаларының фаголизосомаларында көбеюі;. Эпидемиологиясының ерекшеліктері. Инфекция көздері.

5. Пароксизмальды риккетсиоздар тобы (Волын, немесе траншеялық дақты қызба). Қоздырғышы – Rochalimaea quintana, оның ерекшеліктері (жасушадан тыс, эукариоттық жасушалардың бетінде көбейеді, кейбір орталарда өседі, G+C = 39 моль.%), эпидемиологиялық ерекшеліктері.

Біздің еліміздің аумағында іш сүзегі жағдайлары тіркелген, сібір риккетсиозының, марсель қызбасының, цуцугамуши қызбасының, Q қызбасының, везикулярлы риккетсиоздың және егеуқұйрық риккетсиозының эндемиялық ошақтары бар.

Іш сүзегі. Аурудың анықтамасы, қоздырғышын зерттеу тарихы және сүзекпен жұқтыру әдістері. Г.Н.Минх пен О.О.Мочутковскийдің гипотезалары. С.Никольдің сүзекпен жұқтыру әдісін ашуы және бұл жаңалықтың онымен күресудегі маңызы. Инфекция механизмі: риккетсиялар бит ішектерінің эпителий жасушаларында көбейеді, олардың бұзылуына әкеледі және шаққанда нәжіспен бөлініп, қанға енеді.

Патогенездің ерекшеліктері - ұсақ қан тамырларының зақымдануы (артериолалардың таралу аймағындағы тромбоперваскулит), қанмен қамтамасыз етудің бұзылуы (әсіресе ми тіндері, жүрек бұлшықеттері, бүйрек үсті бездері), ауыр интоксикация.

Патогендік факторлар: липополисахарид (эндотоксин); сыртқы капсула тәрізді қабатта орналасқан ақуыз I цитотоксикалық әсерге ие. Ол сонымен қатар сүзек қоздырғышының негізгі түрлік антигені болып табылады және қорғаныш қасиеттеріне ие.

Инфекцияның көзі тек адамдар (АҚШ-та ұшатын тиіндердің көзі болып табылатын табиғи ошақтар бар).

Іш сүзегімен иммунитет ұзақ, стерильді емес. Сауыққан науқастардағы риккетсия жасуша ішінде ондаған жылдар бойы (мүмкін өмір бойы) сақталады. Брилл ауруы (қайталанатын сүзек) – бұрын ауыстырылған сүзектің қайталануы.

Іш сүзегі және басқа риккетсиоздардың микробиологиялық диагностикасының әдістері.

Риккетсиялар қоректік орталарда өспейтіндіктен, риккетсиозды диагностикалаудың негізгі әдісі иммунологиялық реакцияларды қолдану болып табылады. Осы мақсатта риккетсиальді антигендерді қолданатын келесі серологиялық реакциялар қолданылады: агглютинация реакциясы, КСК, РФА, жанама гемолиз реакциясы, иммунофлуоресценция реакциясы, IgM класындағы антиденелерді «ұстап алу» модификациясында иммундық ферментті талдау. Моноклоналды антиденелерді қолданғанда реакцияның ерекшелігі айтарлықтай артады. Іш сүзегі мен Q қызбасын диагностикалау үшін сәйкес аллергендермен интрадермальды аллергиялық сынақтар ұсынылды.

Сонымен қатар, риккетсиозды диагностикалау үшін биологиялық әдістерді (жануарларды, тауық эмбриондарын жұқтыру), жасуша дақылдарын жұқтыруды (бляшка қалыптастыру) қолдануға болады.

Іш сүзегі спецификалық профилактикасы үшін іш сүзегіне қарсы тірі вакцина (ZHSV-E), химиялық сүзекке қарсы вакцина (CSV) және аралас вакцина (ZHSV-E) ұсынылды. Q қызбасының алдын алу үшін – әлсіретілген M-44 штаммынан алынған тірі вакцина.